基于临床问题的湘雅前列腺增生专病队列建设与机制探索

本项目拟在已有的湘雅三医院回顾性前列腺增生患者临床样本队列的基础上建立完善前瞻性 BPH 患者多中心队列，构建一个包含完整临床信息、生物样本和长期结局数据的资源平台，对 BPH 疾病进展、治疗、预后等方面精准医学研究的全过程进行规范化队列研究：

1. 建立完善规范化、具有多模态数据的 BPH 患者专病队列：申请人团队前期研究显示 BPH 患者服用治疗药物增加了慢性肾脏病患病风险，这提示临床医生应该对 BPH 进行多方面、多层次的思考，BPH 患者需建立长期的、针对性的监测方案。本项目拟前瞻性入组 BPH 患者 500 例，并构建临床病理信息云数据库，全面采集患者的血尿样本与组织样本，前瞻性构建患者来源 BPH 类器官，形成临床数据-生物样本-类器官模型的多维度专病队列；

2. 疾病发展与预后研究：BPH 为多因素疾病，如生长因子的异常活化和胚胎重新觉醒等，解释疾病发生和进展。本项目拟确定随访机制与评估标准，描绘中国 BPH 患者的疾病进展时间轴，评估不同危险因素下疾病进展（如症状加重、需要手术干预）的发生率和预测因素；

3. 亚组队列建立以及 BPH 患者精准分层诊疗研究：自然微生物组、代谢综合征、衰老等均对 BPH 的发生发展产生显著影响。本项目拟针对 BPH 的多种危险因素（代谢综合征、衰老等），建立不同亚组队列，开发并验证用于预测亚群患者对不同治疗方案反应的临床预测模型；

4. 治疗疗效及疾病结局研究：对于所有 BPH 患者、不同亚组组间及组内，比较不同治疗策略（不同药物及手术方式等）在真实世界中的长期有效性和安全性；

5. 新型生物标志物探索：BPH 与衰老等因素密切相关，前期研究明确了 BPH 中的存在因果关系的细胞衰老相关基因。本项目拟继续探索与 BPH 发生、发展及治疗有效性相关的血清学（如炎症因子、代谢指标、衰老标志物）和尿液等无创生物标志物；

6. 临床转化研究：基于临床科学问题，综合临床病理信息、多组学和多模态数据以及患者来源类器官进行机制探索与临床前实验，以此为基础申请研究者发起的临床研究，最终反哺临床实践，探索 BPH 患者精准诊治的转化方向。