ChiCTR2100049108尚未招募4 期
卡瑞利珠单抗联合 GC 方案新辅助治疗局部晚期膀胱癌的探索性临床研究
自筹1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 71 人开始时间: 2021年8月20日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 71
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 病理完全缓解率
研究概览
简要总结
主要研究目的： 评价卡瑞利珠单抗联合 GC 方案新辅助治疗局部晚期膀胱癌的有效性。 次要研究目的： 1.评价卡瑞利珠单抗联合 GC 方案术前新辅助治疗局部晚期膀胱癌的安全性、耐受性； 2.评价卡瑞利珠单抗联合 GC 方案术前新辅助治疗相关不良事件发生率（时限：最长 1 年）； 3.评价手术治疗相关延迟事件的发生率； 4.客观的缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无病生存期（DFS）、总生存期（OS）及 12 个月生存率； 5.生活质量评估表。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •2.预期生存期>=3 个月；
- •3.东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分必须为 0-1 分；
- •4.至少有一个符合 RECISTv1.1 标准的可测量病灶（根据 RECISTv1.1 要求该可测量病灶螺旋 CT 扫描长径>=10mm 或肿大淋巴结短径>=15mm）；
- •5.组织病理学证实的局部晚期膀胱尿路上皮癌，无转移病灶证据，混合型癌要求主要的组织学类型为尿路上皮癌亚型；
- •6.既往未经过含铂类方案的化疗；
- •7.临床诊断为局部晚期膀胱癌患者，可伴有或不伴有盆腔淋巴结肿大（cT2-T4a，N0-1，M0）；
- •8.适合并计划进行根治性膀胱切除术（根据指南）；
- •9.在第一次研究治疗前 4 周内有足够的血液学和终末器官功能，定义如下：
- •具有足够的骨髓储备和器官功能：
- •(1)嗜中性粒细胞计数（ANC）>=1500/mm^3（在第 1 周期，第 1 天之前 2 周内没有粒细胞集落刺激因子支持）；
- •(2)白细胞计数（WBC）>2500/μL；
- •(3)淋巴细胞计数>=500/μL；
- •(4)血小板计数（PLT）>=100,000/mm^3（在第 1 周期，第 1 天之前 2 周内未输血）；
- •(5)血红蛋白（Hb）>=9 g/dL（患者可以输血或接受红细胞生成治疗以满足此标准）；
- •(6)血清肌酐（Cr）<=1.5 倍正常值上限（ULN）或内生肌酐清除率>=60mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；
- •(7)总胆红素（BIL）<=1.5 倍正常值上限（ULN）；
- •(8)谷草转氨酶（AST/SGOT）或谷丙转氨酶（ALT/SGPT）水平<=2.5 倍正常值上限（ULN）（已知吉尔伯特病患者，其血清胆红素水平<=3xULN 机构可参加）；
- •(9)国际标准化比值（INR）<=1.5，凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）<=1.5 倍 ULN（这仅适用于未接受治疗性抗凝治疗的患者; 接受治疗性抗凝治疗的患者应服用稳定的剂量）；
- •10.女性应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的 7 天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用避孕措施的患者；
- •11.受试者愿意并理解、签署知情同意书，能够遵守协议。
排除标准
- •1.患者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进；患者患有白癜风；在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；患者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）；
- •2.患者正在使用免疫抑制剂、或全身激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在首次给药前 2 周内仍在继续使用的；
- •3.对其他单克隆抗体发生过重度过敏反应；
- •4.受试者有未经治疗的中枢神经系统转移，既往接受过系统性、根治性脑或脑膜转移治疗（放疗或手术），如影像学证实稳 定已维持至少 1 个月，且已停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于 2 周、无临床证状的患者可以纳入；
- •5.患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压>=140mmHg 或者舒张压>=90mmHg）；
- •6.有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：(1)NYHA2 级以上心力衰竭；(2)不稳定型心绞痛；(3)1 年内发生过心肌梗死；(4)有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；(5)QTc>450ms（男性）；QTc>470ms(女性)；(6)排除心脏射血分数 EF>50%。
- •7.凝血功能异常（INR>2.0、PT>16s），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗，允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素；
- •8.首次给药前 4 周内发生任何严重分级达到 CTCAE 5.0 中 2 度或以上的出血事件；
- •9.影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断患者肿瘤在治疗期间有极高可能侵袭重要血管而引起致命大出血的情况；
- •10.首次给药前 6 个月内发生的动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
- •11.先前接受化疗（含铂类化疗）、手术，在治疗完成后(末次用药)，研究用药前不足 4 周的患者；姑息性放疗后不足 2 周者；分子靶向治疗（包括其他临床试验用口服靶向药）距首次研究用药<5 个药物半衰期，或先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至<=CTCAE 1 级的患者；
- •12.研究用药前 12 个月内接受过盆腔放疗后引起放射性肠炎的患者；
- •13.患有活动性感染、用药前 7 天内有不明原因发热>=38.5℃、或基线期白细胞计数>15x10^9/L；
- •14.已知有间质性肺病或存在接受了皮质类固醇激素治疗的非感染性肺炎病史或证据；或可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测或处理的患者；
- •15.有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）血清检查阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，及已知受试者处于结核病活动期；
- •16.已知乙型肝炎病毒（HBV）或者丙型肝炎病毒（HCV）感染活动期（乙肝参考：HBsAg 阳性且 HBVDNA>=500IU/ml；丙肝参考：HCV 抗体阳性且 HCV 病毒拷贝数>正常值上限）；
- •17.患者既往 5 年内或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外；针对既往合并乳腺癌的复发性卵巢癌患者，乳腺癌根治术后>3 年无复发者除外）；
- •18.既往接受过 PD-1 单、PD-L1 单抗、CTLA-4 单抗（或作用于 T 细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体）治疗；
- •19.首次给药前 4 周内或可能于研究期间接种活疫苗；
- •20.拒绝接受新辅助顺铂化疗或以新辅助顺铂为基础的治疗不适合的患者；
- •21.经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全；
- •22.妊娠或哺乳的女性患者；
- •23.研究者判断其他可能影响临床研究进行、可能无法遵守协议的患者或不能配合者、存在研究风险的患者。
研究组 & 干预措施
试验组
卡瑞利珠单抗+GC
结局指标
主要结局
病理完全缓解率
次要结局
- 客观缓解率
- 疾病控制率
- 安全性
- 无病生存期
- 总生存期
- 12 个月生存率
- 耐受性
研究者
研究点 (1)
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