Tratamiento neoadyudante con quimioterapia (CapeOxa) y quimioradioterapia (CapeOxa/RT) seguida de cirugía versus quimioradioterapia seguida de cirugía y quimioterapia, en pacientes con cáncer de recto de alto riesgo

Active, not recruiting

• Conditions: Adenocarcinoma de recto localmente (T3 ó T4), operable a criterio del cirujano, sin evidencia de enfermedad a distancia

• Registration Number: EUCTR2005-005149-20-ES
• Lead Sponsor: SANOFI AVENTIS, S.A.U.

Brief Summary

Not available

Detailed Description

Not available

Study Timeline

• Study Start: 2006-01-20
• Last Update Posted: 26 June 2012

Recruitment & Eligibility

• Status: Not Recruiting
• Sex: All
• Target Recruitment: 108

Inclusion Criteria

1. Antes del comienzo de los procedimientos específicos del protocolo, deberá obtenerse y documentarse el consentimiento informado por escrito.
2. Pacientes con adenocarcinoma rectal comprobado anatomopatológicamente, sin evidencia de diseminación a distancia, localizado en tercio medio o inferior de recto (hasta 12 cms de linea pectinea medido con rectoscopia).
3. Sin evidencia de diseminación a distancia.
4. Debe cumplir uno de los siguientes criterios (determinados por resonancia magnética de alta resolución con bobina de superficie):
4.a. Tumor T4 operable.
4.b. Tumor T3 de 1/3 inferior de recto ( hasta 6 c ms de linea pectinea).
4.c. Tumor de 1/3 medio de recto, cuyo límite del frente tumoral (borde tumoral) se encuentre a < 2 mms del margen de resección circunferencial (MRC) (amenaza del MRC).
4.d. N+ cuyo borde o margen se encuentre a < 2 mms del MRC (amenaza del MRC).
4.e. Tumor o N+ que infiltra directamente el MRC.
4.f. Cualquier T3N+.
Se entiende por N+ cualquier implante/adenopatía mesorrectal que cumpla al menos uno de estos 2 criterios:
(a) Tamaño > 6 mms medido siempre en los planos axiales y tomando el eje corto como diámetro a medir.
(b) Cualquier implante/adenopatía mesorrectal, independientemente de su tamaño, que presente unos contornos, márgenes o límites irregulares.
5. Pacientes de ambos sexos con edad > 18 y < 75 años.
6. Estado funcional ECOG < 2.
7. Pacientes con una esperanza de vida de al menos tres meses.
8. Función orgánica adecuada según los siguiente criterios:
8.a. Reserva medular: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 109/L, plaquetas > 100 x 109/L y hemoglobina > 9 g/dL.
8.b. Función hepática: bilirrubina < 1,5 veces el límite superior del rango de normalidad (LSN), GOT/ALT y GPT/AST < 2.5 x LSN, fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN.
8.c. Función renal: aclaramiento calculado de creatinina (CrCl) > 50 ml/min, usando la fórmula de Cockcroft-Gault: (a) Hombres: CrCl = (140 –edad) x peso/(72 x creatinina en suero). (b) Mujeres: CrCl = (140 – edad) x peso/(72 x creatinina en suero x 0,85).
9. Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

1. Radioterapia previa en pelvis.
2. Quimioterapia previa antitumoral.
3. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
4. Mujeres potencialmente fértiles que presenten un resultado positivo en la prueba de embarazo de la evaluación basal o que no hayan realizado dicha prueba. Las mujeres menopáusicas deben ser amenorreicas desde hace, al menos, 12 meses para considerar que no están en edad fértil.
5. Varones y mujeres sexualmente activos (en edad fértil) que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos durante el estudio.
6. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de las medicaciones del estudio.
7. Historia de otra enfermedad neoplásica durante los últimos cinco años, con la excepción de carcinomas curados de células basales de la piel y de cervix in situ.
8. Historia de incapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativa, que impida al paciente otorgar el consentimiento informado o interfiera con el cumplimiento de la ingesta de la medicación oral.
9. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir activa), por ejemplo, hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA), arritmias cardiacas no controladas adecuadamente con medicación, o enfermedad vascular periférica grado II o superior. Además, aquellos pacientes que hayan sufrido un infarto de miocardio en el año anterior al inicio del tratamiento del estudio no podrán ser incluidos.
10. Neuropatía periférica confirmada de grado ³ 1. La ausencia de reflejos tendinosos profundos (RTPs) como única anomalía neurológica no impide que el paciente pueda ser seleccionado para el estudio.
11. Falta de integridad física del tracto gastrointestional superior, síndrome de mala absorción o incapacidad para tomar medicación oral.
12. Diátesis hemorrágica o coagulopatía no controladas.
13. Infecciones intercurrentes no controladas, severas u otras enfermedades concomitantes severas y no controladas que el investigador crea que pueden comprometer la participación en el estudio.
14. Historia de reacciones adversas severas inesperadas al tratamiento con fluoropirimidinas o déficit conocido de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
15. Pacientes sometidos a procedimientos de cirugía mayor, biopsias abiertas o aquellos que hayan tenido lesiones traumáticas significativas dentro de los 28 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio, o pacientes en los que esté previsto un procedimiento de cirugía mayor que necesariamente tenga que realizarse durante el curso del estudio. Aspirados con agujas finas en los 7 días anteriores al comienzo del estudio.
16. Pacientes que hayan recibido algún fármaco, agente o procedimiento en investigación, es decir, que hayan participado en otro ensayo clínico, durante las 4 semanas anteriores al comienzo del tratamiento con la medicación del estudio.

Study & Design

• Study Type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study Design: Not specified

Primary Outcome Measures

Name	Time	Method
Main Objective: Tasa de respuestas completas patológicas (ypT0N0) obtenidas con dos estrategias diferentes de tratamiento.;Secondary Objective: Determinar en ambos grupos:<br>- Perfil de seguridad.<br>- Tasa de resección curativa (R0).<br>- Tasa de infraestadificación (ypT0-T2).<br>- Intensidad de dosis relativa del Oxaliplatino y Capecitabina obtenidas con dos estrategias.<br>- Tasa de complicaciones quirúrgicas al mes.<br>- Tasa de recidiva local y a distancia.<br>- Supervivencia libre de progresión.<br>- Supervivencia global.<br><br>Asimismo, se realizará un subestudio molecular con el objetivo de evaluar el valor potencial del perfil genómico por su relación con el pronóstico y la predicción de respuesta al tratamiento en biopsia endoscópica realizada antes del tratamiento.;Primary end point(s): Tasa de respuestas completas patológicas (ypT0N0)