评价在中国健康受试者注射用 JKN2501 的随机、双盲、安慰剂对照、单次 / 多次递增给药的安全性、耐受性及药代动力学特性的 I 期临床研究
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 66
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 安全性和耐受性评价（生命体征、体格检查、临床实验室检查、12 导联心电图、不良事件和严重不良事件）(Part I)
研究概览
简要总结
评估健康成人单次 / 多次静脉滴注注射用 JKN2501 的安全性和耐受性 评估健康成人单次 / 多次静脉滴注注射用 JKN2501 的药代动力学特征 评价健康成人静脉滴注注射用 JKN2501 后的代谢转化（尿粪回收和代谢产物鉴定） 评价健康成人静脉滴注注射用 JKN2501 后的 C-QT 关系
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 本研究采用双盲设计。 除以下情况外，受试者的治疗组别应对受试者、研究者、研究团队以及试验执行过程中涉及的任何人保持盲态，直至最终数据库锁定： 研究中心将设立非盲研究人员，非盲研究人员负责记录源文件上的给药信息，并为受试者进行试验用药品管理的相关工作，除此以外，非盲研究人员不得以任何方式参与研究； 生物分析人员分析血液样本进行测定。 为保证本试验的盲态控制，将按照《药物临床试验盲法指导原则》相关要求，制定详细的盲态维持操作sop，对随机化方法、盲态和非盲态人员职责分工、盲态维持流程和过程管理要求、紧急揭盲程序等均在sop中详细进行规定。
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 45（—）
- 性别
- All
入选标准
- •受试者自愿签署知情同意书，理解并遵守研究程序和限制，有能力按计划完成试验，并能够与研究人员进行有效沟通。
- •筛选时健康受试者年龄在 18–45 岁（含两端界值），性别不限；
- •体重指数(BMI)在 19.0–26.0 kg/m^2（含两端界值），且男性体重>=50kg，女性体重>=45kg；
- •生命体征、体格检查、心电图、实验室检查、胸部正侧位 X 线、腹部 B 超检查经研究者判断正常或异常无临床意义者。
- •受试者需保证并同意在签署知情同意书至最后一次给药后 90 天与育龄性伙伴必须使用非药物方法避孕（如避孕套或宫内节育器）；并且在签署知情同意书至最后一次给药后 90 天内无捐精、捐卵计划。
排除标准
- •妊娠（或血妊娠试验阳性）、哺乳期妇女；或在使用试验药物前 2 周内发生非保护性性行为者；
- •既往或目前患有心血管、呼吸、消化、内分泌、代谢、神经、泌尿、生殖、免疫及精神系统等经研究者判定具有临床意义或可能影响受试者安全性或可能对受试者参与本临床试验造成困扰的任何疾病或异常情况者；
- •在接受试验药物前 4 周内服用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物者（详见附录 4）；或在接受试验药物前 2 周内使用了任何药物，包括处方药、非处方药、草药、中药、维生素、保健品等者；或计划在试验期间使用以上药物者；
- •既往接受可能影响临床试验结果的手术（包括但不限于任何眼科手术、胆囊切除术、胃大部切除术等，但小手术如体表脂肪瘤切除等可除外），或筛选前 3 个月内有严重感染、严重外伤或外科大手术者，或计划在试验期间接受手术者；
- •筛选前 2 周内有发热性疾病史或活动性感染证据者；
- •筛选前 3 个月内失血或献血超过 400 mL 者（不包括女性经期失血）；或接受过输血或血制品者；或计划在试验期间或末次给药后 30 天内献血者；
- •既往有食物或药物过敏史，或对研究药物或任何相关药物或辅料有过敏史者；
- •既往酗酒者（即每周饮酒超过 28 个标准单位）或筛选前 6 个月内经常饮酒者（即每周饮酒超过 14 个标准单位）或不同意在首次给药前 48h 至试验期间禁止饮酒或饮用含酒精饮品者。（1 标准单位含 14g 酒精，如 360mL 啤酒或 45mL 酒精量为 40%的烈酒或 150mL 葡萄酒）；
- •筛选前 3 个月内平均每日吸烟量>=5 支或不同意在首次给药前 48h 至试验期间禁止吸烟者；
- •既往有药物滥用史，或基线期（D-1）尿药筛结果阳性；
- •基线期（D-1）酒精呼气试验结果阳性者；
- •在参加本次试验筛选前 3 个月内参加过其他临床试验且接受干预措施，或计划在本研究期间参加其他临床试验组者；
- •使用 CKD-EPI 公式预估肾小球滤过率（eGFR）＜90 mL/min；
- •筛选期总钙低于正常值下限者；
- •经研究者判断静脉通路不适合 PK 采样或静脉输液者，或具有与静脉输注、抽血或献血相关的不良症状的历史或证据者，经研究者判定不适合参加者；
- •筛选前 3 个月内每天饮用过量茶、咖啡和 / 或含咖啡因的饮料（8 杯以上，1 杯≈250 mL）者；
- •首次给药前 48h 内食用过葡萄柚、西柚、含咖啡因或黄嘌呤食物或饮品（如咖啡、茶、可乐、巧克力、能量饮料等）者，或不同意试验期间停止进食上述饮食者；
- •既往存在 QTc 间期延长史；或筛选前或基线期 12 导联心电图检查存在异常且研究者判定有临床意义者：
- •(1) 男性 QTcF>= 450 ms 或女性 QTcF>= 470 ms；
- •(2) 长 QT 间期综合征；
- •(3) 经研究者判断的其他 ECG 异常结果且有临床意义的情况。
- •研究者评估认为具有其他不适宜参加本研究因素的受试者。
研究组 & 干预措施
Part 1 SAD 队列 1 (125 mg)
注射用 JKN2501 125 mg，静脉滴注 3 小时
干预措施: 注射用 JKN2501 125 mg，静脉滴注 3 小时
Part 1 SAD 队列 2 (500 mg)
试验组：注射用 JKN2501 500 mg，安慰剂对照。（随机入组 JKN2501 6 例，安慰剂 2 例）
干预措施: 试验组：注射用 JKN2501 500 mg，安慰剂对照。（随机入组 JKN2501 6 例，安慰剂 2 例）
Part 1 SAD 队列 3 (1500 mg)
试验组：注射用 JKN2501 1500 mg，安慰剂对照。（随机入组 JKN2501 6 例，安慰剂 2 例）
干预措施: 试验组：注射用 JKN2501 1500 mg，安慰剂对照。（随机入组 JKN2501 6 例，安慰剂 2 例）
Part 1 SAD 队列 4 (3000 mg)
试验组：注射用 JKN2501 3000 mg，安慰剂对照。（随机入组 JKN2501 6 例，安慰剂 2 例）
干预措施: 试验组：注射用 JKN2501 3000 mg，安慰剂对照。（随机入组 JKN2501 6 例，安慰剂 2 例）
Part 1 SAD 队列 5 (6000 mg)
试验组：注射用 JKN2501 6000 mg，安慰剂对照。（随机入组 JKN2501 6 例，安慰剂 2 例）
干预措施: 试验组：注射用 JKN2501 6000 mg，安慰剂对照。（随机入组 JKN2501 6 例，安慰剂 2 例）
Part 2 MAD 队列 1 (500 mg)
试验组：注射用 JKN2501 500 mg (q8h)，安慰剂对照。（随机分配注射用 JKN2501 组 8 例，安慰剂组 2 例）
干预措施: 试验组：注射用 JKN2501 500 mg (q8h)，安慰剂对照。（随机分配注射用 JKN2501 组 8 例，安慰剂组 2 例）
Part 2 MAD 队列 3 (3000 mg)
试验组：注射用 JKN2501 3000 mg (q8h)，安慰剂对照。（随机分配注射用 JKN2501 组 8 例，安慰剂组 2 例）
干预措施: 试验组：注射用 JKN2501 3000 mg (q8h)，安慰剂对照。（随机分配注射用 JKN2501 组 8 例，安慰剂组 2 例）
Part 2 MAD 队列 2 (1500 mg)
试验组：注射用 JKN2501 1500 mg (q8h)，安慰剂对照。（随机分配注射用 JKN2501 组 8 例，安慰剂组 2 例）
干预措施: 试验组：注射用 JKN2501 1500 mg (q8h)，安慰剂对照。（随机分配注射用 JKN2501 组 8 例，安慰剂组 2 例）
结局指标
主要结局
安全性和耐受性评价（生命体征、体格检查、临床实验室检查、12 导联心电图、不良事件和严重不良事件）(Part I)
安全性和耐受性评价（生命体征、体格检查、临床实验室检查、12 导联心电图、不良事件和严重不良事件）(Part II)
次要结局
- PK 指标（Tmax、Cmax、C72h、AUC0-72h、AUC0-t、AUC0-∞、CL、t1/2、MRT）(Part I)
- 尿粪药代动力学参数（Ae0-168h 尿 / 粪、Fe0-168h 尿 / 粪、代谢物鉴定）(Part I)
- C-QT 分析（QT 间期变化与血药浓度相关性）(Part I)
- PK 指标（Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、AUC0-∞、CL、Tmax,ss、Cmax,ss、Cmin,ss、Cav,ss、AUCss、DF、Rac(Cmax)、Rac(AUC)、波动系数）(Part II)