ChiCTR2000032211进行中（未招募）早期 1 期
基于 CD19 和 CD22 双靶点的双顺反子 CAR-T 细胞治疗儿童复发难治儿童 B 系急性淋巴细胞白血病临床研究
上海市转化医学协同创新中心1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 500 人开始时间: 2021年1月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 入组人数
- 500
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 微小残留病灶
研究概览
简要总结
队列 1（安全试运行阶段）:
- 评估 CD19 和 CD22 双顺反子 CAR-T 细胞治疗的安全性和人体耐受性 2.确定推荐的 II 期剂量（RP2D） 队列 2（临床 II 期）: 1.评估 CD19 和 CD22 双顺反子 CAR-T 细胞在治疗复发难治性 B-ALL 患者后的无事件生存率总生存率和毒副反应不管患者在 CAR-T 治疗后是否桥接了异基因干细胞移植（alloSCT）；
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 0 至 20（—）
- 性别
- All
入选标准
- •队列 1（安全试运行阶段）:
- •无论有无髓外受累，患者必须是难治性或者骨髓复发的 B-ALL，符合以下疾病入组标准:
- •难治性疾病（两次或两次以上诱导化疗方案后未获得疾病缓解；诱导化疗后第 46 天的微小残留病（MRD）>1%，巩固治疗后 MRD>0.01%）不适合异基因造血干细胞移植的患者，或至少一次标准化疗和一次挽救方案后 BM（M2 或 M3）中原始和幼稚细胞比例>5%，且不适合 alloSCT 的复发患者；
- •alloSCT 后复发时间大于 100 天，无活动性 GVHD 证据，且在入组登记前至少 30 天不再服用免疫抑制剂的患者；
- •先前 CAR-T 治疗失败的患者；
- •对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗不耐受，或至少两种不同 TKI 治疗后复发或难治的所有 Ph 阳性急性淋巴细胞白血病患者，或
- •有高危基因亚型，例如亚二倍体<44 条染色体，TCF-HLF 阳性，MEF2D 阳性的难治性或复发性病人。
- •合并血液和髓外 ALL 复发的患者白血病人，包括：单纯 CNS-2（脑脊液白细胞≤5 ul 及涂片见幼稚细胞）或 CNS-3（脑脊液白细胞＞5 WBC/ml 及涂片见幼稚细胞），累及睾丸的患者，或单纯累及其他除中枢和睾丸髓外部位的患者。
- •队列 2（临床研究 II 期）:
- •无论有无髓外受累，患者必须是难治性或者骨髓复发的 B-ALL，符合以下疾病入组标准:
- •在至少一次标准化疗和一次挽救方案后，BM（M2 或 M3）中原始和幼稚细胞比例>5%的复发或难治 B-ALL 患者，不管是否具备 alloSCT 的指证；
- •alloSCT 后复发时间大于 100 天，无活动性 GVHD 证据，且在入组登记前至少 30 天不再服用免疫抑制剂的患者；
- •先前 CAR-T 治疗失败的患者；
- •Ph+ALL 患者对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗不耐受，或者在使用至少 2 种不同的 TKI 治疗后出现复发或难治性疾病；
- •具有复发或难治性白血病高危遗传学基因亚型的患者，如：亚二倍体<44 条染色体、TCF3-HLF 阳性、MEF2D 阳性；
- •患有孤立性骨髓外 B-ALL 复发的患者适合入组，包括孤立性 CNS-2（≤5 WBC/μl CSF，细胞自旋上有细胞）或 CNS-3 疾病（＞5 WBC/ml CSF，细胞旋转上有细胞细胞）患者、孤立性睾丸疾病患者、孤立和睾丸复发患者以及其他孤立性髓外疾病患者；
- •CAR-T 治疗后，KMT2A、ZNF384、PAX5 融合基因阳性的患者需要桥接 alloSCT；
- •先前 CAR-T 治疗失败的患者在 CAR-T 治疗后需要桥接 alloSCT；
- •在 CAR T 细胞输注后 4 个月或更早时间内 B 细胞重建患者将随机接受第二个疗程的 CAR-T 治疗或 alloSCT；
- •安全试运行期和临床 II 期患者共同的入组标准
- •2.为 CAR-T 生产采集细胞时，绝对淋巴细胞数≥500/μl，如果采集细胞时绝对淋巴细胞数＜500/μl，则增加采血量
- •3.如果>16 岁，ECOG 表现评分≤2，如果≤16 岁，筛选时 Lansky 表现评分>50
- •4.患者和 / 或父母必须给予他们的书面知情同意。
排除标准
- •受试者出现以下任何一项适用的标准将不被列入本项临床研究计划:
- •当前患有自身免疫性疾病，或者存在潜在的累积中枢神经系统的自身免疫性疾病
- •具有临床意义的活动性中枢神经系统功能障碍（包括但不限于失控性癫痫、脑血管缺血或出血、痴呆、瘫痪）
- •存在非黑色素瘤或原位癌以外的其他恶性肿瘤史，除非疾病完全缓解时间超过 3 年以上
- •肺功能：存在严重肺部疾病（FEV1 或 FVC<65%）或氧气需求量>28%的患者，或在计划输注 T 细胞时胸部 X 光片上出现活跃的肺浸润病变
- •心功能：超声心动图显示左心室短轴缩短率（缩短分数, FS）<28%或左心室射血分数（EF）<50%
- •肾功能：肌酐清除率<50 mL/min/1.73 m2
- •肝功能：血清胆红素>正常上限 3 倍，或 AST、ALT>正常上限 5 倍的患者，研究者估计是由于白血病肝浸润所致者除外
- •疾病迅速进展的患者，研究者估计会影响完成临床研究者
- •活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性）或丙型肝炎（PCR 阳性），或已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV）
- •根据司法或官方命令交付给机构进行治疗的患者
研究组 & 干预措施
单组
CD19/CD22 CAR-T 细胞
结局指标
主要结局
微小残留病灶
生存时间
无事件生存
B 细胞重建
次要结局
- 细胞因子风暴
研究者
研究点 (1)
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