CTR20201548进行中（未招募）1/2 期
为评估 HH2853（一种 EZH1/2 抑制剂）用于治疗复发性 / 难治性非霍奇金淋巴瘤或晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和临床活性而开展的一项首次人体、开放标签、I/II 期研究
未提供22 个研究点 分布在 2 个国家目标入组 150 人开始时间: 2020年7月30日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 150
- 试验地点
- 22
- 主要终点
- I 期：不良事件（AE）的发生率、类型和严重程度、剂量限制性毒性（DLT）和安全性评价结果（例如，体格检查结果、实验室检查值、生命体征和 ECG）的变化； II 期：客观缓解率（ORR）；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
I 期： 主要目的：确定 MTD 和 / 或推荐的 II 期剂量（RP2D），并评估 HH2853（按每日两次（BID）的频率连续口服给药）用于治疗复发性 / 难治性非霍奇金淋巴瘤或晚期实体瘤患者的安全性、耐受性。 次要目的：评估 HH2853 的药代动力学特征。 探索性目的：评估 HH2853 的初步有效性。评价 HH2853 暴露量与 HH2853 的安全性 / 有效性/PD 参数之间的相关性。分子生物标志物评估。 II 期： 主要目的：评价 HH2853 在复发性 / 难治性非霍奇金淋巴瘤或晚期实体瘤患者队列中的初步有效性； 次要目的：探索复发性 / 难治性非霍奇金淋巴瘤或晚期实体瘤患者潜在生物标志物与临床结局的相关性；评价 HH2853 的安全性和耐受性；评估 HH2853 的 动力学特征； 探索性目的：评价 HH2853 暴露量与 HH2853 安全性 / 有效性/PD 参数之间的相关性；分子生物标志物评估；
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 确定mtd和/或推荐的ii期剂量（rp2d），并评估hh2853（按每日两次（bid）的频率连续口服给药）用于治疗复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤或晚期实体瘤患者的安全性、耐受性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在开始任何研究相关程序之前，提供已签署并注明日期的知情同意书；
- •获取知情同意时为年龄≥18 岁的男性或女性（或符合该国法规定义的法定成人年龄）；
- •a)经组织学证实的复发性 / 难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）；
- •b)实体瘤符合以下标准：
- •对于 I 期和 II 期队列 2 中的上皮样肉瘤：1）经当地组织学或细胞学证实并经有 CLIA/CAP 资质或申办方所同意的实验室资质的中心病理实验室确认为上皮样肉瘤。2）经治（包括治疗失败和发生不可耐受毒性的患者）的不可手术局晚或转移性上皮样肉瘤患者。
- •对于 I 期和 II 期队列 3 中的实体瘤：1) 经当地病理证实为晚期复发性或远处转移性实体瘤。2) 患者所患疾病必须为不适合手术、放疗或以治愈为目的的综合治疗。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 ≤ 1；
- •可获得三年内的存档组织，或如果没有存档组织，愿意接受新鲜活检来进行病理中心实验室的回顾性诊断和探索性生物标志物检测；
- •复发性 / 难治性 FL、上皮样肉瘤、复发性 / 难治性 PTCL、其他携带 EZH2 突变的复发性 / 难治性非霍奇金淋巴瘤、或具有特定遗传变异的晚期实体瘤患者将入组 I 期剂量扩展和 II 期。
- •具有足够的骨髓、肝肾器官功能且筛选期内血液学评估前 7 天内未接受过细胞生长因子及血小板、红细胞、全血输注。
- •病灶要求：NHL 根据 Lugano 分类，晚期实体瘤基于 RECIST 1.1。I 期剂量扩展阶段及 II 期：至少有 1 个部位存在可测量的靶病灶。
排除标准
- •接受过任何抗癌治疗（化疗、抗体治疗、放疗、激素治疗、生物或免疫治疗、抗肿瘤作用的中药 / 中成药治疗等），且仍处于首次给药前 28 天或 5 个半衰期内（以较短者为准）；小分子抗肿瘤治疗处于首次给药前 2 周或 5 个半衰期内（以较长者为准）；局部放射治疗（未植入放射性粒子）处于首次给药前 14 天内。植入放射性粒子的患者不允许入组。
- •有症状的中枢神经系统转移，神经功能不稳定或需要通过增加类固醇的剂量来控制的中枢神经系统疾病。
- •既往接受过移植的患者；但是，如果既往接受过自体干细胞移植的患者距离移植时间至少已过去 100 天，并且患者在 HH2853 首次给药前已从移植相关毒性中恢复，则允许参加；如果既往接受过异体干细胞移植的患者移植时间在 HH2853 首次给药前至少 6 个月，也可参加。
- •在首次给药前 4 周内进行过大手术；
- •首次用药前 2 周内使用禁用药物或预期在研究药物治疗期间需要使用这些药物；
- •HIV（人类免疫缺陷病毒）感染，活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者（HBsAg 阳性患者且检出 HBV （乙肝病毒）DNA 的拷贝数≥1000 拷贝数或≥200 IU/ml；HCV 抗体检测结果呈阳性，且 HCV（丙肝病毒） RNA PCR 检测结果呈阳性）。但是，药物可以控制的患者可以参加。
- •伴发恶性肿瘤或既往曾患恶性肿瘤；
- •允许同时使用治疗性华法林。但是，禁止使用没有逆转剂的抗凝剂，而低分子量肝素和直接口服的抗凝血剂除外；
- •在开始研究药物治疗前，即存在未恢复至 ≤ CTCAE 1 级的任何既往治疗毒性（脱发或疲劳除外）；
- •如果淋巴瘤患者伴≤3 级淋巴细胞减少，研究者可自行决定是否将其入组，入组时有≥3 个病灶的点状出血、任何活动性出血、瘤内出血、已知出血倾向或使用抗血小板 / 抗血栓药物治疗。
- •患有可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病；
- •由于心理、家庭、社会或地理条件等原因无法依从方案；
- •a)在研究药物首次给药前 3 个月内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死和不稳定型心绞痛）病史，以及冠状动脉血管成形术或支架置入术等手术史。
- •b)筛选期 QTc F 间期 > 450 msec（男性）/>470 msec （女性）；
- •c)先天性 QT 间期延长综合症，或任何已知的尖端扭转型室性心动过速（Tdp）病史，或不明原因的家族猝死病史。
- •d)现在患严重的不受控制的室性心律失常，或有此病病史。
- •e)过去三个月内存在症状性充血性心律衰竭；
- •f)左心室射血分数（LVEF)<50%.
- •有证据表明存在任何严重的活动性感染且需要全身药物治疗；
- •已知对在化学结构上与研究药物或其辅料相关的药物会发生速发型或迟发型超敏反应或为此类体质；
- •有生育能力的男性或有怀孕可能性的女性，不接受在试验过程中直至治疗结束
- •后 3 个月内使用高度有效的避孕方法。
- •患者患有任何其他并发的严重和 / 或未控制的医疗状况，经研究者判定患者不适于参与本临床研究。
- •既往接受过 EZH2 或 EZH1/2 抑制剂的治疗。
- •3b 级 FL 或者有证据表明已向侵袭性淋巴瘤转化（出现疑似临床转化时需要对疑似部位进行活检，以确认不存在转化）。
结局指标
主要结局
I 期：不良事件（AE）的发生率、类型和严重程度、剂量限制性毒性（DLT）和安全性评价结果（例如，体格检查结果、实验室检查值、生命体征和 ECG）的变化； II 期：客观缓解率（ORR）；
时间窗: 整个试验期间
次要结局
- I 期：HH2853 血浆浓度-时间曲线和推导的 PK 参数，包括但不限于 AUClast、AUCinf、Cmax、Tmax、CL/F、Vz/F 和终末半衰期（T1/2）以及其他的 PK 参数（如认为合适）(整个试验期间)
- II 期：缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR），至缓解时间（TTR），至疾病进展时间（TTP）；不良事件（AE）的发生率、类型和严重程度，以及安全性参数的变化（例如体格检查结果、临床实验室检查值、生命体征和 ECG）；HH2853 治疗 EZH2 突变 FL 患者（队列 1）和 IN1 缺陷型上皮样肉瘤（队列 2）的临床结局； HH2853 血浆浓度-时间曲线和推到的 PK 参数，包括但不限于 AUClast、AUCinf、Cmax、Tmax、CL/F、Vz/F 和终末半衰期（T1/2）以及其他的 PK 参数（如认为合适）(整个试验期间)
- I 期：HH2853 血浆浓度-时间曲线和推导的 PK 参数，包括但不限于 AUClast、AUCinf、Cmax、Tmax、CL/F、Vz/F 和终末半衰期（T1/2）以及其他的 PK 参数（如认为合适）(整个试验期间)
- II 期：缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR），至缓解时间（TTR），至疾病进展时间（TTP）；不良事件（AE）的发生率、类型和严重程度，以及安全性参数的变化（例如体格检查结果、临床实验室检查值、生命体征和 ECG）；HH2853 治疗 EZH2 突变 FL 患者（队列 1）和 IN1 缺陷型上皮样肉瘤（队列 2）的临床结局； HH2853 血浆浓度-时间曲线和推到的 PK 参数，包括但不限于 AUClast、AUCinf、Cmax、Tmax、CL/F、Vz/F 和终末半衰期（T1/2）以及其他的 PK 参数（如认为合适）(整个试验期间)
- NA(整个试验期间)
研究者
陈海跃
上海海和药物研究开发有限公司
研究点 (22)
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