ChiCTR2300073872招募中2 期
评价 FKC889 在复发 / 难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）成人患者中的有效性和安全性的 II 期单臂、多中心、开放性研究
自筹15 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2022年12月21日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 试验地点
- 15
- 主要终点
- 基于中心评估的总体完全缓解率（ OCR CR+CRi
研究概览
简要总结
主要目的： 评估 FKC889 治疗复发 / 难治性前体 B 细胞 ALL 成人患者的有效性，检测 FKC889 的总体完全缓解率（OCR 定义为达到完全缓解（CR）和完全缓解伴血液学不完全恢复（CRi）的比例。 次要目的： 包括评估 FKC889 的安全性和耐受性以及其他疗效终点。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 开放标签
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •复发或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病，定义为以下之一：
- •（2）一线治疗后首次缓解持续时间≤12 个月的首次复发；
- •（3）二线或以上系统性治疗后难治或复发；
- •（4）异基因造血干细胞移植后难治或复发（受试者移植日期需早于入组前 100 天，入组前已经停用免疫抑制剂不短于 4 周）；
- •骨髓形态学检查提示骨髓中原始或幼稚细胞 5%；
- •Ph 阳性 ALL 患者酪氨酸激酶抑制剂 TKI 不耐受或在接受至少两种及以上的 TKI 治疗后出现难治或复发；
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1 分；
- •中性粒细胞绝对值计数（ANC 0.5×109/L；或者中性粒细胞绝对计数＜ 0.5×109/L 但研究者认为受试者中性粒细胞减少是由白血病所致，且在抗白血病治疗后可能恢复 ；
- •血小板计数 50×109/L；或者血小板计数 50×109/L 但研究者认为受试者血小板减少是由白血病所致，且在抗白血病治疗后可能恢复 ；
- •淋巴细胞绝对值计数 0.1×109/L；
- •充足的肾、肝、肺和心脏功能，定义为：
- •（1）肌酐清除率 按 Cockcroft-Gault 公式 估计 60 cc/min；
- •（2）血清丙氨酸氨基转移酶 / 天门冬氨酸氨基转移酶 ≤正常上限值 ULN 2.5 倍；
- •（3）总胆红素 ≤1.5 ULN Gilbert's 综合征的受试者除外；
- •（4）心脏射血分数超声心动图 ECHO 确定无心包积液无具有临床意义的心律失常 心功能不属于 NYHA 标准的 III 级或 IV 级；
- •（5）无具有临床意义的胸腔积液；
- •（6）室内空气下基线经皮血氧饱和度 > 92%；
- •有生育能力的女性的血清妊娠试验结果需为阴性 （经过手术绝育或绝经后至少 2 年的女性认为不具有生育能力）；
- •如果受试者既往使用过 Blinatumomab，需要在末次治疗完成后抽取骨髓或者外周血检测证实原始细胞存在 CD19 表达如果能够定量检测原始细胞的 CD19 表达率需 90%。
排除标准
- •根据 WHO 分型诊断为伯基特白血病 / 淋巴瘤 或慢性髓系白血病急淋变；
- •曾患有其他恶性肿瘤，除非已无病生存且没有接受抗肿瘤治疗至少 3 年；但非黑色素瘤的皮肤肿瘤、原位癌（例如子宫颈，膀胱，乳腺）除外；
- •曾对氨基糖苷类或本研究中所用药物有严重的速发型超敏反应病史；
- •（1）CNS-3 状态（定义为脑脊液中 WBC≥5/mm3，可见原始淋巴细胞）伴或不伴神经系统异常表现；
- •（2）CNS-2 状态（定义为脑脊液中 WBC＜5/mm3，可见原始淋巴细胞）伴有神经系统异常表现；
- •注：CNS-1 状态（定义为脑脊液中未见原始淋巴细胞）及 CNS-2 状态但不伴有神经系统异常表现者可以参加本研究；
- •（3）现存或既往有 CNS 疾病，如癫痫发作、脑血管缺血 / 出血、痴呆、小脑疾病、脑水肿、可逆性后部脑病综合征、或任何 CNS 受累的自身免疫性疾病；
- •与骨髓功能 衰竭 有关的遗传性 综合征类疾病如范可尼贫血 Kostmann 综合征， Shwachman-Diamond 综合征；
- •入组前 12 个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛或其他 具有临床意义的 心脏疾病病史；
- •入组前 6 个月内存在症状性深静脉血栓形成或肺栓塞病史；
- •存在人类免疫缺陷病毒（ HIV）感染 ，梅毒螺旋体感染乙型或丙型肝炎感染史。有肝炎感染史的患者检测 HBV-DNA 及 HCV-RNA 低于可检出范围者可以入组；
- •存在未控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染。如果对积极治疗有反应并且在与复星凯特 医学监 察 员协商之后，允许存在单纯的尿路感染（ UTI）以及简单的细菌性咽炎；
- •（1）系统性挽救治疗（包括化疗，Ph 阳性 ALL 的 TKI，及 blinatumomab）的时间在入组前 1 周或 5 个半衰期之内（以较短者为准）；
- •（2）既往接受过除 blinatumomab 以外的 CD19 靶向治疗；
- •（3）既往 CD19 靶向治疗曾出现 4 级神经系统事件（CTCAE 分级）或 4 级 CRS（Lee et al，2014 分级）；
- •（4）入组前 6 月内有 alemtuzumab 使用史，或入组前 3 个月有氯法拉滨或克拉屈滨使用史，或入组前 3 周有培门冬酰胺酶使用史；
- •（5）入组前 28 天内有供者淋巴细胞输注（DLI）史；
- •（6）入组前 4 周内 GVHD 治疗药物使用史（包括钙调磷酸酶抑制剂，甲氨蝶呤，霉酚酸酯，雷帕霉素，沙利度胺）或者入组前 4 周内使用过免疫抑制性抗体（如抗 CD20 单抗，抗 TNF 单抗，抗 IL-6 单抗或抗 IL-6R 单抗）；
- •（7）入组前仍在系统性免疫检查点抑制 / 刺激药物治疗（如 ipilimumab，nivolumab，pembrolizumab，atezolizumab，OX40 激动剂，4-1BB 激动剂等）的 3 个半衰期内；
- •（8）入组前 7 天内使用过药理学剂量的糖皮质激素（泼尼松＞5mg/天或等效剂量其他皮质类固醇激素）或其他免疫抑制剂；
- •存 在任何留置导管 或引流管 （如：经皮肾造口置管、 留置胆道引流管 、 留置导尿管或胸膜腔 / 腹膜腔 / 心包导管 ）。允许存在专用的中 心静脉通路导管，如 Port-a-Cath 或 Hickman 导管允许使用；
- •存在 II-IV 级的急性 GVHD Glucksberg 标准）或 B-D 度急性 GVHD IBMTR 指数 ）；入组前 4 周内有需要系统性治疗的急慢性 GVHD；
- •入组前 4 周内有活疫苗接种史；
- •怀孕或哺乳期的女性受试者，因为预处理化疗对胎儿或婴儿具有潜在的风险；
- •从签署知情同意开始到完成 FKC889 输注后 6 个月内，不愿意采取避孕措施的男性或女性受试者；
- •根据 研究者判断 受试者难以完成研究方案要求的所有访视或操作（包括随访访视），或难以遵从参与研究的要求；
- •最近 2 年内，因自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）导致终末器官受损，或需要系统性应用免疫抑制或其他系统性控制疾病药物。
研究组 & 干预措施
单臂
结局指标
主要结局
基于中心评估的总体完全缓解率（ OCR CR+CRi
次要结局
- 经研究者评估的 FKC889 的总体完全缓解率（OCR，CR+CRi）
- 缓解持续时间（DOR）
- 微小残留病 MRD 阴性率
- 后续异基因造血干细胞移植发生率
- 总生存期（OS）
- 无复发生存期（RFS）
- 评价 FKC889 治疗 r/r ALL 患者的常用安全性指标，包括：各类不良事件和严重不良事件的发生率，与安全性相关的实验室检查异常
- 出现抗 FKC889 抗体的发生率
- 评价 FKC889 治疗 r/r ALL 患者对其健康状态改变情况，包括欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L 和 VAS）评分随时间推移的变化
研究者
研究点 (15)
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