血必净对体外循环肺损伤的治疗作用

体外循环（Extracorporeal circulation，ECC）主要应用于临床心脏外科手术，可以为手术提供良好的术野、方便手术操作，同时还可以保证患者机体重要器官的血液供应和氧供。研究显示，ECC 后患者术后生存率和预期治疗效果与 ECC 期间引起的“全身炎性反应综合征”（Systemic inflammatoryresponse syndrome，SIRS）和急性肺损伤有直接关系。 ECC 期间引起的肺损伤可能是多种损伤因素综合作用的结果，如：(1)血液与管道等异物接触激活炎性反应;(2)ECC 过程中,心、肺等多脏器的缺血再灌注损伤;(3)肠道菌群移位引起的内毒素血症;(4)手术创伤等，其中血液与管道等异物接触被认为是主要原因。ECC 期间 SIRS 的产生和发展是一个极其复杂的级联过程,目前的研究发现，SIRS 中主要参与的细胞因子是肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）- 6、IL- 8，细胞因子的水平高低直接反映了 ECC 术后 SIRS 的严重程度。这些因素会引起非常复杂的级联式（瀑布样）反应，其中包括凝血系统、纤溶系统、补体系统、白细胞、内皮细胞及血小板的激活，引起不同生物活性产物的释放，形成非常复杂的炎性反应。SIRS 的临床表现主要为术后非感染性发热、白细胞增多、毛细血管通透性增高、组织间隙液体积聚等，严重时可导致不稳定的高动力循环状态和多器官功能衰竭。血必净注射液是依据“细菌、内毒素、炎症介质并治”理论指导下研制而成的中成药。动物研究结果发现，血必净可以显著改善内毒素导致的 ALI，改善内毒素 ALI 的换气功能、提高大鼠的氧合指数，降低外周血中的炎症因子和诱导型 NO 合酶，减少中性粒细胞在肺组织中浸润和激活，减少肺组织中炎症介质，抑制内毒素引起的细胞凋亡，减轻肺损伤。另外，有研究发现血必净注射液可提高超氧化物歧化酶（SOD）活性、减少活性氧的生成，具有抗氧化应激能力，能减轻氧化应激反应对肺血管内皮的损伤作用，调节机体的免疫状态，改善脓毒症的预后。血必净注射液可以明显降低脓毒症大鼠的内毒素水平并能改善心肌抑制、凝血功能等,降低病死率；下调炎性细胞因子,明显降低脓毒症大鼠血清 TNF- a 和 IL-10 水平,并使全血细胞中 Thl/Th2 比值升高延迟,使促炎与抗炎反应达到平衡,同时血必净注射液可有效降低脓毒症患者血清降钙素原(PCT)水平,降低病死率。然而对于血必净对 ECC 后的全身炎症反应和急性肺损伤是否具有治疗作用，其作用机制与血必净对脓毒血症的治疗机制是否相同，还未见报道。本研究拟通过给予 ECC 患者，围术期注射血必净，观察血必净对 ECC 后 SIRS 和 ALI 的作用及其作用机制。为临床治疗体外循环后全身炎症反应和急性肺损伤提供一种可以安全由于临床的，有效的治疗策略。