CTR20223081进行中（未招募）1/2 期
RY_SW01 细胞注射液治疗活动性狼疮肾炎的安全性、耐受性和有效性的多中心 I/II 期临床试验
未提供11 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 78 人开始时间: 2022年12月8日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 78
- 试验地点
- 11
- 主要终点
- I 期：剂量递增阶段 RY_SW01 细胞注射液输注后 28 天内剂量限制性毒性事件的发生率。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本试验为 RY_SW01 细胞注射液的多中心 I/II 期临床试验，包括剂量递增阶段（Ⅰ期）与剂量扩展阶段（Ⅱ期）两个阶段，旨在探索对于诱导治疗如激素及免疫抑制剂或生物制剂两种及两种以上治疗无效的活动性狼疮肾炎患者，使用 RY_SW01 细胞注射液治疗的安全性、耐受性及有效性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •≥18 岁且≤65 岁的男性或女性；
- •病史有记录表明符合 1997 年 ACR（美国风湿病学会）推荐的 11 项 SLE 分类标准中的至少 4 项，SLEDAI 评分≥6 分；
- •既往接受过诱导治疗（激素联合免疫抑制剂、生物制剂等两种及两种以上），经研究者判断，受试者对该治疗不耐受或治疗无效；
- •按照 ISN/RPS 的分型标准，患者肾脏活检结果确诊为 III 型/IV 型狼疮肾炎（Ⅲ（A）型、Ⅲ（A+C）型、Ⅳ（A）型或 Ⅳ（A+C）型），可以合并 V 型或单纯 V 型；
- •实验室检查尿蛋白 / 肌酐比值（UPCR）＞1000mg/g 或 100mg/mmol 或＞1.0；
- •在试验期间至注射给药后至少 1 年内无生育计划，且自愿与其伴侣采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划者。
排除标准
- •伴有严重肝功能损害，有以下任何一项异常：总胆红素>2 倍 ULN；ALT 或 AST>2 倍 ULN；
- •伴有严重的肾功能损害，eGFR<30mL/min/1.73m^2 或血清肌酐>265.2μmol/L；
- •肾活检病理提示≥50%的肾小球球性硬化；
- •伴有血液系统异常，有以下任何一项异常：白细胞计数<2000/μL（2×10^9/L），血红蛋白<6g/dL（60g/L），血小板<30000/μL（30×10^9/L），中性粒细胞<1000/μL（1×10^9/L）；
- •伴有严重的、未控制的心脑血管疾病、神经系统疾病、肺部疾病（包括阻塞性肺病和间质性肺病）、肝病、内分泌（包括未控制的糖尿病）和胃肠等疾病；
- •有 IgA 缺乏症病史的患者（IgA<10mg/dL）；
- •有除 SLE 以外的其它自身免疫性疾病的患者：包括皮肌炎 / 多肌炎、混合性结缔组织病、系统性硬化症、类风湿关节炎等应排除。但伴有继发性干燥综合征的患者允许参加本试验；
- •在筛选前 12 周内接种过活疫苗或者活体减毒疫苗，或预计在试验过程中需要 / 接受活疫苗；
- •在筛选前 24 周内接受过血浆置换或免疫吸附治疗，在筛选前 4 周内接受过静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗；
- •在筛选前 12 周内使用过其他试验性药物；
- •在 5 年内有恶性肿瘤病史，包括实体瘤、血液恶性肿瘤或原位癌的患者（已切除或治愈的皮肤基底细胞癌除外）；
- •筛选前 12 周内曾进行过任何大手术，或者在试验期间需要进行大手术，且研究者认为会给患者带来不可接受的风险；
- •对本试验治疗方案不耐受或存在禁忌，包括以下任何一种情况：
- •(1) 对异体间充质干细胞、本品辅料（含人血白蛋白）有过敏史者；
- •(2) 对口服或静脉给药的皮质类固醇不耐受或存在禁忌；
- •(3) 无外周静脉通路。
- •在筛选前 12 个月内或筛选期间存在嗜烟、嗜酒或药物滥用；
- •(1) 嗜烟定义为：筛选前 3 个月内平均每日吸烟量≥5 支；
- •(2) 嗜酒定义为：筛选前 3 个月内每周饮酒超过 14 单位酒精（1 单位酒精=啤酒 350ml，或白酒 45ml，或葡萄酒 150ml）；
- •(3) 药物滥用定义为：尿药筛查结果呈阳性或有吸毒、药物滥用史者。
- •经研究者判断不宜参加本试验者。
- •在筛选期抗 HIV-Ab 检验阳性、活动性梅毒、活动性丙肝（丙肝抗体阳性，且 HCV-RNA 高于分析方法的检测下限）、乙肝表面抗原 HBsAg 阳性且乙肝病毒 DNA 检测提示乙肝病毒复制（HBV-DNA≥500 IU/ml）；
- •在筛选期有严重活动性的或有复发性的细菌性、病毒性、真菌性、寄生虫性或其它感染病史
结局指标
主要结局
I 期：剂量递增阶段 RY_SW01 细胞注射液输注后 28 天内剂量限制性毒性事件的发生率。
时间窗: 输注后 28 天内
II 期：剂量扩展阶段 1. RY_SW01 细胞注射液输注后 24 周的不良事件的发生率；
时间窗: 输注后 24 周
II 期：剂量扩展阶段 2. RY_SW01 细胞注射液输注后第 24 周的主要疗效肾反应（PERR）的 比例（PERR 标准同剂量递增阶段）；
时间窗: 输注后 24 周
II 期：剂量扩展阶段 3. RY_SW01 细胞注射液输注后第 24 周达到肾炎完全缓解（CR）的比 例（CR 标准同剂量递增阶段）。
时间窗: 输注后 24 周
次要结局
- I 期：剂量递增阶段 1. 探索 RY_SW01 细胞注射液的长期安全性（长期随访时间为第 6 至 105 周，内容在补充报告中出具）；(105 周)
- I 期：剂量递增阶段 2. RY_SW01 细胞注射液输注后 4 周内不良事件的发生率；(4 周内)
- I 期：剂量递增阶段 3. RY_SW01 细胞注射液的有效性，终点包括： (1) RY_SW01 细胞注射液输注后 4 周内的主要疗效肾反应（PERR）的 比例；(4 周内)
- I 期：剂量递增阶段 3. RY_SW01 细胞注射液的有效性，终点包括： (2) RY_SW01 细胞注射液输注后 4 周内达到肾炎完全缓解（CR）的比 例；(4 周内)
- I 期：剂量递增阶段 3. RY_SW01 细胞注射液的有效性，终点包括： (3) RY_SW01 细胞注射液输注后 4 周内的尿蛋白 / 肌酐比值（UPCR）、 eGFR 相对于基线的变化；(4 周内)
- I 期：剂量递增阶段 (4) RY_SW01 细胞注射液输注后 4 周内的 SLEDAI-2000 评分、PGA 评 分、SF-36 量表评分等指标及其相对基线的变化(4 周内)
- I 期：剂量递增阶段 (5) RY_SW01 细胞注射液输注后 4 周内的基础治疗药物用量的减少比 例（输注 4 周后的激素用量和基线用量的比例）；(4 周内)
- I 期：剂量递增阶段 4. RY_SW01 细胞注射液输注后 4 周内的血清生物标志物的变化，包括：抗核抗体（ANA）、抗双链 DNA 抗体（anti-dsDNA）、抗 dsDNA 等。(4 周内)
- II 期：剂量扩展阶段 1. RY_SW01 细胞注射液输注后 24 周内不良事件和严重不良事件的发 生率；(24 周内)
- II 期：剂量扩展阶段 2. RY_SW01 细胞注射液输注后 12 周内受试者的主要疗效肾反应 （PERR）的比例，肾炎完全缓解（CR）的比例，尿蛋白 / 肌酐比值 （UPCR）、eGFR 相对于基线的变化；(12 周内)
- II 期：剂量扩展阶段 3. RY_SW01 细胞注射液输注后 24 周内受试者的 SLEDAI-2000 评分、 PGA 评分、SF-36 量表评分等指标及其相对于基线的变化；(24 周内)
- II 期：剂量扩展阶段 4. RY_SW01 细胞注射液输注后 24 周内基础治疗药物用量减少的比例 （计算公式为：第 20~24 周糖皮质激素剂量减少≥25%且≤10mg/d 的患者百分率，并进行组间比较）；(24 周内)
- II 期：剂量扩展阶段 5. RY_SW01 细胞注射液输注后 24 周内的血清生物标志物的变化，包 括：抗双链 DNA 抗体、抗 dsDNA 抗体/IgG 比值、补体 3 等。(24 周内)
研究者
李欣浩
江苏睿源生物技术有限公司
研究点 (11)
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