评估注射用MHB042C在晚期实体瘤中的安全性/耐受性、药代动力学和有效性的I/II 期临床研究

未提供12 个研究点分布在 1 个国家2025年9月29日

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阶段: 1 期
干预措施: 未指定
疾病 / 适应症: 未指定
发起方: 未提供
试验地点: 12
主要终点: I 期（剂量递增阶段）：不良事件/严重不良事件的发生率和严重程度；剂量限制毒性（DLT）的发生情况；最大耐受剂量（MTD）
状态: 进行中（未招募）

概览研究者入排标准结局指标研究点相似试验

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简要总结

暂无简介。

详细描述

I期（剂量递增）研究目的包括：主要目的：评价MHB042C在晚期实体瘤中的安全性及耐受性。次要目的：（1）评价总抗、ADC、以及游离毒素在晚期实体瘤患者中的药代动力学特性；（2）评价MHB042C的免疫原性；（3）评估MHB042C治疗晚期实体瘤受试者的初步疗效。 II期（适应症扩展）研究目的包括：主要目的：评估MHB042C在部分晚期实体瘤患者中的疗效。次要目的：（1）评价MHB042C 在部分晚期实体瘤患者中的安全性；（2）评估MHB042C 在部分晚期实体瘤患者的药代动力学特征；（3）评价MHB042C的免疫原性。

注册库

chinadrugtrials.org.cn

开始日期

2025年9月29日

结束日期

待定

最后更新

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

施俊巍

明慧医药（杭州）有限公司

入排标准

入选标准

•受试者自愿同意参与本研究，并签署知情同意书。
•年龄≥18 周岁，性别不限。
•ECOG 体力评分0-1 分。
•预计生存时间3 个月以上。
•有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或绝对禁欲等，避孕方法选择见附录6）；育龄期的女性受试者在首次用研究药物前7 天内的血妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。同意从筛选期、整个研究期间以及最终研究药品使用后至少3 个月内不取回、冷冻或捐献精子或卵子。
•能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验和随访程序安排。
•剂量递增阶段入组的受试者须为组织学或细胞学确认的，且经标准治疗失败或对标准治疗不耐受，或无标准治疗方案的晚期实体瘤患者。
•适应症扩展阶段入组的受试者须为组织学或细胞学确认的局部不可切除或远处转移的晚期实体瘤患者，满足以下要求：
•结直肠癌：组织学确诊的转移性结肠或直肠腺癌患者，具有不能或不适合经手术切除的转移性或复发病灶，且在晚期或转移性阶段接受过至少一种标准系统化疗失败的患者。
•非小细胞肺癌：具有组织学或细胞学证实的不能行完全手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。对于驱动基因阴性的NSCLC 患者，必须接受过至少一线含铂化疗和抗PD-1 或PD-L1 治疗，序贯或联用。对于驱动基因阳性的患者（包括至少一种有明确记录的下列驱动基因改变：EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NTRK、RET、MET14 外显子跳跃突变），至少接受过1~2 线针对驱动基因改变的靶向治疗。

排除标准

•签署知情同意书前5 年内患有2 种及以上的原发恶性肿瘤，除外已经有效治疗的非黑色素瘤性皮肤癌、宫颈原位癌或其他被认为已经治愈的恶性肿瘤。
•在研究药物首次给药前3 周接受过化疗，或首次给药前4 周内接受过放疗（除外为缓解疼痛的骨局部放疗为首次使用研究药物前2 周内）、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，及以下情况：口服氟尿嘧啶类或小分子靶向药物为首次使用研究药物前5 个半衰期内；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2 周内；CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂（详见附录7）为首次使用研究药物前1 周内。
•在首次使用研究药物前4 周内接受过其他未上市的临床研究药物或治疗。
•既往使用过或正在使用以拓扑异构酶I 抑制物类药物为有效荷载的抗体偶联药物（如德曲妥珠单抗、芦康沙妥珠单抗、戈沙妥珠单抗等）
•既往使用过或正在使用靶向cMET 的抗体（包括单抗或双抗）偶联药物治疗，例如：ABBV-399、ABBV-400、SHR-1826、YL-211、KY-0301、PRO-1286 等。
•存在脑转移（除外无症状，且影像学无明显肿瘤病灶周围水肿表现，且首次给药前间隔至少4 周经影像学检查未发生脑转移进展，且在首次给药前至少2 周不需要类固醇治疗）；存在脑膜转移或脑干转移或存在脊髓压迫（通过放射影像学检查发现，无论是否有症状）。
•既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。
•在首次使用研究药物前4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。
•在首次使用研究药物前4 周内使用过活疫苗或减毒活疫苗（接种新冠疫苗除外）。
•在首次使用研究药物前14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10mg/天或等效剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗，除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。

结局指标

主要结局

I 期（剂量递增阶段）：不良事件/严重不良事件的发生率和严重程度；剂量限制毒性（DLT）的发生情况；最大耐受剂量（MTD）

时间窗: DLT及MTD评价在第一周期，不良事件/严重不良事件评价从受试者首次服药开始直至退出研究

II期（适应症扩展阶段）：根据RECIST 1.1 标准评价的ORR、DCR、DoR、PFS、总生存期（OS）、6 个月和12 个月时的无疾病进展率、12 个月时的生存率

时间窗: 受试者首次服药开始直至退出研究

次要结局

I 期（剂量递增阶段）：受试者在MHB042C 不同时间点的总抗、ADC 和游离毒素MH30010008 的药代动力学参数(试验全周期)
I 期（剂量递增阶段）：产生抗MHB042C 抗体（ADA）的受试者比例(试验全周期)
I 期（剂量递增阶段）：根据RECIST v1.1 标准评价抗肿瘤疗效（包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS））(试验全周期)
II 期（适应症扩展阶段）：AE、SAE、导致治疗暂停的AE、导致治疗终止的AE 的发生率与严重程度等相关指标(试验全周期)
II 期（适应症扩展阶段）：受试者多次给药后的血浆总抗、ADC 及游离毒素的浓度(试验全周期)
II 期（适应症扩展阶段）：产生抗MHB042C 抗体（ADA）的受试者比例(试验全周期)