一项评估注射用BC004在HER2阳性的晚期实体瘤患者中的安全耐受性、初步有效性和PK特征的I期临床研究

Not provided4 sites in 1 country256 target enrollmentJuly 26, 2022

Overview

Phase: Phase 1
Intervention: Not specified
Conditions: Not specified
Sponsor: Not provided
Enrollment: 256
Locations: 4
Primary Endpoint: 剂量递增阶段：治疗期间及治疗结束后30天内发生的与治疗相关的不良事件的发生率
Status: Active, not recruiting

Overview Investigators Eligibility Criteria Outcomes Sites Similar Trials

Overview

Brief Summary

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Detailed Description

剂量递增阶段：主要研究目的：1）评价注射用BC004在HER2阳性的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性；2）探索DLT,MTD和/或Ⅱ期临床试验推荐剂量。次要目的：评价注射用BC004在HER2阳性的晚期实体瘤患者中的药代动力学特征、药效动力学特征、初步有效性以及免疫原性。安全性扩展阶段：主要研究目的：评价注射用BC004在HER2阳性的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性；次要研究目的：评价注射用BC004在HER2阳性的晚期实体瘤患者中的有效性、剂量-效应关系、免疫原性；临床扩展阶段：主要研究目的：评价注射用BC004以推荐剂量在HER2阳性或低表达的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性以及有效性；次要研究目的：1）评价注射用BC004在HER2阳性或低表达的晚期实体瘤患者中的免疫原性；2）评价注射用BC004抗肿瘤疗效与HER2表达水平的相关性。

Registry

chinadrugtrials.org.cn

Start Date

July 26, 2022

End Date

TBD

Last Updated

Recently

Study Type

安全性

Study Design

单臂试验

Sex

All

Investigators

Sponsor

Not provided

Responsible Party

Sponsor

Principal Investigator

郭心磊

四川泸州步长生物制药有限公司

Eligibility Criteria

Inclusion Criteria

•自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序；
•男女不限，年龄≥18岁且≤70岁；
•剂量递增阶段/安全性扩展阶段：经组织学或细胞学证实的HER2阳性的晚期实体瘤患者，现有标准方案失败或者无法耐受，或者研究者出于医学考虑认为受试者不适合接受标准治疗；
•临床扩展阶段：经组织学或细胞学证实的HER2阳性的晚期乳腺癌或HER2阳性的晚期胃癌/胃食管交界处腺癌患者或HER2阳性的其他晚期实体瘤（包括不限于尿路上皮癌、胆道癌、非小细胞肺癌、妇科肿瘤等），或HER2低表达的晚期实体瘤；没有标准疗法，或者对标准疗法不耐受，或者治疗失败，或者研究者出于医学考虑认为受试者不适合接受标准治疗；
•剂量递增阶段/安全性扩展阶段：既往HER2表达状态报告显示为阳性者，或筛选期内肿瘤组织活检在当地实验室进行HER2表达状态检测为阳性。临床扩展阶段：既往HER2表达状态报告显示为阳性或者低表达者，或筛选期内肿瘤组织活检在当地实验室进行HER2表达状态检测为阳性或者低表达者。
•注：HER2阳性定义为：免疫组化IHC 3+，或免疫组化IHC 2+且ISH阳性（乳腺癌ISH阳性：HER2信号总数/CEP17信号总数≥2.0或HER2信号总数/CEP17信号总数＜2.0且平均HER2拷贝数/细胞≥6.0；胃癌ISH阳性：HER2信号总数/CEP17信号总数≥2.0）；HER2低表达定义为：IHC 1+或IHC 2+且ISH阴性；建议同时收集胃癌患者的HER2阳性细胞比例；根据病情和治疗史，HER2表达状态有可能改变者（比如经过抗HER2治疗），应尽量在筛选期复查。
•按照RECIST v1.1实体肿瘤疗效评价标准，至少有一个影像学可测量的靶病灶（靶病灶既往未接受过放疗，同一位受试者尽量采用同一种检测方法，CT或MRI，需注意假牙、关节置换术等CT或MRI禁忌症）；
•剂量递增阶段：美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态≤1的患者；
•安全性扩展阶段/临床扩展阶段：ECOG评分体能状态≤2的患者；
•静息状态下，左心室射血分数（LVEF）≥50%；

Exclusion Criteria

•有症状的中枢神经系统转移的患者；
•对试验药物的组成成分或辅料、单克隆抗体、或其他任何治疗性蛋白（如新鲜冰冻血浆、人血清白蛋白（HSA）、细胞因子或白介素等）过敏；或有严重过敏史，怀疑可能会出现严重过敏反应者（CTCAE v5.0分级≥3级），该患者应被排除；
•本研究首次用药前28天内或5个半衰期（视长者定，其中口服氟尿嘧啶类药物距末次服药至少14天，丝裂霉素C以及亚硝基脲类药物需要距末次用药至少6周），患者接受过任何化疗药物、其他临床试验药物或抗肿瘤药物以及放疗；
•入组前4周内已知有未控制的活动性细菌、病毒、真菌、分支杆菌、寄生虫感染或其他感染（不包括甲床皮肤真菌感染）或需要静脉抗生素治疗或住院的任何重大全身感染事件（肿瘤性发热除外）；
•筛选前4周内接受过疫苗接种者；
•患有自身免疫疾病患者[如以下，但不局限于：葡萄膜炎，肠炎，肝炎等（放疗引起的除外）；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入]治疗时间≥6个月（需长期使用任何剂量的免疫抑制剂或糖皮质激素等）；
•患有急性肺部疾病，间质性肺病或肺炎，肺纤维化等，或有其他严重的呼吸系统疾病，研究者判断不适合参加本试验；
•在五年内患有其它恶性肿瘤（完全治愈或可治愈的癌症除外，如基底皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌、局限性低危前列腺癌、甲状腺乳头状癌，或已完全切除的任何类型原位癌，如宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌等）；
•有严重心血管疾病史，包括既往曾接受过冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入术患者、6个月内出现过心肌梗塞、有充血性心力衰竭或不稳定心绞痛病史、未控制的重度高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）及需要药物治疗的心律失常的患者；
•心功能分级（NYHA）为III级或IV级；

Outcomes

Primary Outcomes

剂量递增阶段：治疗期间及治疗结束后30天内发生的与治疗相关的不良事件的发生率

Time Frame: 治疗期间及治疗结束后30天内

安全性扩展阶段：治疗期间及治疗结束后30天内发生的与治疗相关的不良事件的发生率

Time Frame: 治疗期间及治疗结束后30天内

临床扩展阶段：1) 治疗期间及治疗结束后30天内发生的与试验药物相关的不良事件的发生率；

Time Frame: 治疗期间及治疗结束后30天内

临床扩展阶段：2) 评价队列1患者、队列2患者、队列3、队列4患者中的有效性，包括ORR，DCR，DoR，PFS，疾病稳定时间，疾病缓解时间，治疗时间；

Time Frame: DLT观察期结束进行影像学评估1次；从继续治疗期开始，前24周，每2个周期评估1次；之后每3个周期评估1次；

Secondary Outcomes

剂量递增阶段：1) 评估注射用BC004在HER2阳性的晚期实体瘤患者中多次给药的药代动力学参数；(治疗结束后)
剂量递增阶段：2) 评估注射用BC004在HER2阳性的晚期实体瘤患者中单/多次给药的药效学参数；(治疗结束后)
剂量递增阶段：3) 评估注射用BC004的抗药抗体和中和抗体在HER2阳性的晚期实体瘤患者中的发生率和抗体滴度；(治疗结束后)
剂量递增阶段：4) ORR：定义为在RECISTv1.1可评估人群经治疗后，肿瘤得到完全缓解和部分缓解的病例数占总病例数的比例；(DLT观察期结束进行影像学评估1次；从继续治疗期开始，前24周，每2个周期评估1次；之后每3个周期评估1次；)
剂量递增阶段：5) 最佳缓解率（Best Overall Response Rate，BOR）：定义为RECIST v1.1可评估人群经治疗后，肿瘤得到最佳疗效的病例数占总病例数的比例；(DLT观察期结束进行影像学评估1次；从继续治疗期开始，前24周，每2个周期评估1次；之后每3个周期评估1次；)
剂量递增阶段： 6) 疾病控制率：定义为RECIST v1.1 可评估人群经治疗后，肿瘤得到CR、PR和SD的病例数占总病例数的比例；(DLT观察期结束进行影像学评估1次；从继续治疗期开始，前24周，每2个周期评估1次；之后每3个周期评估1次；)
剂量递增阶段： 7) DoR：定义为RECIST v1.1可评估人群从肿瘤第一次评估为 CR 或 PR 开始到第一次评估为疾病进展或任何原因死亡的时间隔；(DLT观察期结束进行影像学评估1次；从继续治疗期开始，前24周，每2个周期评估1次；之后每3个周期评估1次；)
剂量递增阶段：8) 无进展生存期（Progression Free Survival，PFS）：定义为从首次给药开始至疾病进展或因任何原因导致的死亡的时间间隔；(DLT观察期结束进行影像学评估1次；从继续治疗期开始，前24周，每2个周期评估1次；之后每3个周期评估1次；)
剂量递增阶段：9) 疾病稳定时间（Duration of SD）：定义为从首次给药开始至第1次评估为SD的时间；(DLT观察期结束进行影像学评估1次；从继续治疗期开始，前24周，每2个周期评估1次；之后每3个周期评估1次；)
剂量递增阶段：10) 疾病缓解时间（Time to response，TTR）；定义为从首次给药开始至第1次评估为CR或PR的时间；(DLT观察期结束进行影像学评估1次；从继续治疗期开始，前24周，每2个周期评估1次；之后每3个周期评估1次；)
剂量递增阶段：11) 治疗时间（Time on therapy）：定义为从首次给药开始至最后1次给药的时间。注：首次评估为CR或PR者，需在之后4至8周内进行确认。(DLT观察期结束进行影像学评估1次；从继续治疗期开始，前24周，每2个周期评估1次；之后每3个周期评估1次；)
安全性扩展阶段：1) 评价注射用BC004在HER2阳性的晚期实体瘤患者中的有效性，包括ORR，DCR，DoR，PFS，疾病稳定时间，疾病缓解时间，治疗时间；(首次用药开始，前24周，每2个周期评估1次；之后每3个周期评估1次。)
安全性扩展阶段：2) 评价不同剂量的注射用BC004在HER2阳性的晚期实体瘤患者中的有效性，包括ORR，DCR，DoR，PFS，疾病稳定时间，疾病缓解时间；(首次用药开始，前24周，每2个周期评估1次；之后每3个周期评估1次。)
安全性扩展阶段：3) 评估注射用BC004的抗药抗体和中和抗体在HER2阳性的晚期实体瘤患者中的发生率和抗体滴度。(治疗结束后)
临床扩展阶段：1) 评估注射用BC004的抗药抗体和中和抗体在队列1患者、队列2患者、队列3和队列4患者中的发生率和抗体滴度；(治疗结束后)
临床扩展阶段：2) 评价注射用BC004的ORR与HER2表达水平的关系。(首次用药开始，前24周，每2个周期评估1次；之后每3个周期评估1次。)