CTR20160248已完成1 期
PD-1 抗体 SHR-1210 对晚期实体瘤患者的安全性及耐受性的 I 期临床研究
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 27 人开始时间: 2016年4月19日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 27
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 评价受试者对 SHR-1210 的安全性、耐受性、为后续临床试验的给药模式奠定试验基础
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价受试者对 SHR-1210 的安全性、耐受性、为后续临床试验的给药模式奠定试验基础。并且比较 SHR-1210 固定与计算剂量的单次和多次静脉注射的药代动力学（PK）参数；评价 SHR-1210 固定与计算剂量的单次和多次静脉注射后外周血 T 细胞表面 PD-1 受体占有率（RO）；获得注射 SHR-1210 后，受试者产生抗 SHR-1210 抗体（ADA）的情况等
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18－65 岁（第三阶段受试者的年龄上限为 75 岁），男女均可；
- •晚期（无法切除或转移）标准治疗失败后（疾病进展或无法耐受，如化疗、靶向治疗以及除针对 PD-1/PD-L1 以外的其他免疫治疗等）或缺乏有效治疗方法的患者；
- •最好具有可测量的，符合 RECIST v1.1 /mRECIST(肝癌)标准的可供评价病灶；
- •重要器官的功能符合下列要求（首次给药前 14 天内未输血、未使用造血刺激因子、以及未使用药物纠正血细胞数）：a.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L； b.血小板≥100×109/L ；c.血红蛋白≥9 g/dL；d.血清白蛋白≥2.8 g/dL；e.胆红素≤1.5 倍 ULN，ALT 和 AST ≤1.5 倍 ULN；如存在肝脏转移，则 ALT 和 AST ≤5 倍 ULN；f.肌酐清除率≥50 mL/min （应用标准的 Cockcroft -Gault 公式）；
- •非手术绝育或育龄期女性患者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后 3 个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器[IUD] ，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的 7 天内血清或尿 HCG 检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期；
排除标准
- •受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如，但也不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低；如受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）；
- •受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前 2 周内仍在继续使用的；
- •受试者曾经接受过异体器官移植（角膜移植除外）；
- •已知受试者既往对大分子蛋白制剂，或已知对任何 SHR-1210 组成成分过敏；
- •受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
- •受试者有临床症状的中枢神经系统转移（如脑水肿、需要激素干预，或脑转移进展）。既往接受过脑或脑膜转移治疗，如临床稳定（MRI）已维持至少 2 个月，并且已经停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于 2 周的患者可以纳入；
- •有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2 级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1 年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者；
- •先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗，在治疗完成后，研究用药前不足 4 周的受试者（如果先前接受亚硝基脲或丝裂霉素化疗，化疗结束与研究入组的时间间隔不足 6 周）；先前治疗引起的不良事件未恢复至≤CTCAE 1 度的患者；
- •受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5 度（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）；
- •受试者先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者）, 或活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg, Anti-HBs，HBeAg，Anti-HBc， Anti-HBe，HBV DNA≥104/ml，肝细胞转氨酶等；丙肝参考：HCV 抗体以及 HCV RNA 等）；
- •受试者正在参加其他临床研究或距离前一项临床研究结束时间不足 1 个月；
- •受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗；
- •受试者既往曾接受过其他 PD-1/PD-L1 的免疫治疗；
- •受试者已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；
- •经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或试验资料及样品的收集。
结局指标
主要结局
评价受试者对 SHR-1210 的安全性、耐受性、为后续临床试验的给药模式奠定试验基础
时间窗: 每周期（每 28 天）
次要结局
- 比较 SHR-1210 固定与计算剂量的单次和多次静脉注射的药代动力学（PK）参数。(每周期（每 28 天）)
- 评价 SHR-1210 固定与计算剂量的单次和多次静脉注射后外周血 T 细胞表面 PD-1 受体占有率（RO）。(每周期（每 28 天）)
- 获得注射 SHR-1210 后，受试者产生抗 SHR-1210 抗体（ADA）的情况。(每周期（每 28 天）)
- 初步了解 SHR-1210 免疫治疗我国高发实体瘤的活性反应（ORR , DOR, DCR, TTP，与 PFS 等指标）。(每周期（每 28 天）)
研究者
杨清
上海恒瑞医药有限公司 / 江苏恒瑞医药股份有限公司
研究点 (2)
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