ChiCTR2000035566进行中（未招募）早期 1 期
一项考察卡瑞利珠单抗（抗 PD-1 单克隆抗体注射液）联合吡咯替尼在 HER-2 阳性的标准治疗失败的局部进展或转移性膀胱尿路上皮癌患者中的有效性和安全性的开放、单臂临床研究
研究赞助方江苏恒瑞医药股份有限公司1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 12 人开始时间: 2020年8月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 入组人数
- 12
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- II 期推荐剂量
研究概览
简要总结
主要目的 卡瑞利珠单抗联合吡咯替尼治疗 HER-2 阳性的标准治疗失败的局部进展或转移性膀胱尿路上皮癌患者中，吡咯替尼的 II 期推荐剂量（RP2D）。 次要目的。
- 卡瑞利珠单抗联合吡咯替尼治疗 HER-2 阳性的标准治疗失败的局部进展或转移性膀胱尿路上皮癌患者的安全性和相关不良反应；
- 疾病控制率 DCR、无进展生存率 PFS、肿瘤特异性生存期 CSS 以及总体生存期 OS。 探索性目的
- 检测所有受试者肿瘤组织标本中 PD-L1 与 HER-2 表达情况，对受试者疗效进行相关分析，为确定获益优势人群提供参考；
- 在存档和 / 或新鲜的肿瘤组织标本及血液中评估预后、预测以及药效动力学中探索性分析生物标记物。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •满足下列标准的患者方有资格参与试验：
- •≥18 岁且≤75 岁的男性或女性；
- •ECOG PS：0～1 分；
- •具有组织病理学确诊的无法接受手术完全切除的局部进展或转移性膀胱尿路上皮癌（包括来自肾盂、输尿管、尿道起源的尿路上皮癌，允许包含其他组织学变异成分，但尿路上皮癌成分应大于 50%）；
- •受试者确诊为无法手术切除的局部进展或转移性疾病，且接受过标准一线化疗（含铂化疗，可接受顺铂或卡铂）；
- •? 备注：如患者接受过新辅助或辅助化疗方案治疗结束后 12 个月内出现疾病进展，视为接受过一线化疗；
- •至少具有一个 RECIST v1.1 标准规定的可测量病灶（可测量病灶未接受过放疗）；
- •? 备注：既往放疗部位的肿瘤病灶如果证明研究入组时出现进展则认为可测量。
- •研究中心病理检测组织学标本 IHC 染色为 HER-2 阳性（3+或 2+），若 IHC 2+，则进一步 FISH 检测验证，扩增阳性方可入组。
- •同意提供组织检查标本；
- •主要器官功能正常（在入组前 14 天），即符合下列标准：
- •血常规检查标准需符合（入组前 14 天内未输血及未接受粒细胞集落刺激因子治疗）：
- •ANC≥1.5×10^9 /L；
- •PLT≥100×10^9 /L；
- •无功能器质性疾病，需符合以下标准：
- •T-BIL≤1.5×ULN（正常值上限）；
- •ALT 和 AST≤2.5×ULN；如有肝转移，则 ALT 和 AST≤5×ULN；
- •血清肌酐≤2×ULN，或内生肌酐清除率＞50ml/min（Cockcroft-Gault 公式）；
- •国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）： ≤1.5× ULN（这一标准仅适用于未接受抗凝治疗的患者；接受抗凝治疗的患者应该使得抗凝剂处于治疗要求的范围内）；
- •治疗前 4 周内未接受过系统性皮质类固醇药物治疗，生理性皮质类固醇替代治疗除外；
- •有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性[未行子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎，或者绝经（停经总时间≥1 年）前]，必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕 12 个月；
- •受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准
- •存在下列任何一种情况的患者将被排除出试验：
- •既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 HER-2 治疗，包括辅助治疗阶段；
- •已知对卡瑞利珠单抗、吡咯替尼及其组分过敏者；
- •研究治疗开始前 4 周内接受过其他抗肿瘤治疗（包括皮质类固醇治疗、免疫治疗）或参与其他干预性临床研究的，或既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到 CTCAE 0-1 级（除外脱发）；
- •活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者
- •i. HBsAg 或 HBcAb 阳性患者研究筛查时必须检测 HBV DNA；如同时检测到 HBV DNA 检测阳性（大于 500IU/ml）；
- •ii. HCV 抗体检测结果阳性的患者，仅当 HCV RNA 的 PCR 检测结果为阴性时，方可入选本研究。
- •有明确活动性结核病史；
- •有在过去 2 年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用疾病调节药物、皮质类固醇或免疫抑制药物），允许相关的替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）；
- •其他可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重的、无法控制的伴随疾病，包括活动性机会性感染或进展期（严重）感染、不能控制的糖尿病、心血管疾病（纽约心脏病协会分级定义的Ⅲ级或Ⅳ级心衰、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、过去 6 个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛、3 个月内发生脑梗塞等）或肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史）；
- •排除有活动性中枢神经系统（CNS）转移的受试者。既往接受过脑或脑膜转移治疗，如临床稳定已维持至少 3 个月，并且已经停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天的泼尼松或其它等疗效激素）大于 4 周的患者可以纳入。如果受试者的 CNS 转移能够充分治疗符合入组标准指定的要求，并且受试者的神经系统症状能够在入选前恢复到小于等于 CTCAE1 度的水平（与 CNS 治疗有关的残留体征或症状除外）至少 2 周，则可以参加研究；
- •治疗开始前 4 周内接受了活疫苗接种的；
- •既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植；
- •治疗开始前 4 周内进行过大的外科手术（不包括诊断性的外科手术）；
- •具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者；
- •伴有临床症状或需要对症处理的大量胸水或腹水；
- •过去 2 年曾患有其他恶性肿瘤未愈，但不包括已明显得到治愈的恶性肿瘤、或者可治愈癌症，如皮肤基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、甲状腺乳头状癌、局限性低危前列腺癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌；备注：局限性低危前列腺癌（定义为阶段≤T2c、格里森评分≤7 分的患者或接受过根治性治疗且无前列腺特异性抗原（PSA）生化复发者可参与本研究）；
- •根据研究者的观点，可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。
研究组 & 干预措施
试验组
PD-1+Her-2 靶向药
结局指标
主要结局
II 期推荐剂量
次要结局
- 不良事件
- 疾病控制率
- 无进展生存率
- 肿瘤特异性生存期
- 总体生存期
研究者
研究点 (1)
Loading locations...
相似试验
Unknown
不适用
TPC+马来酸吡咯替尼联合曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性乳腺癌新辅助含 HP 方案疗效不佳的单臂、多中心临床探索研究ChiCTR2100043105广州中医药大学第二附属医院
Unknown
不适用
卡瑞利珠单抗联合马来酸吡咯替尼和 CapeOX 方案一线治疗 HER2 阳性胃癌的开放标签、剂量递增和扩展研究ChiCTR2000029717自筹经费40
Unknown
不适用
马来酸吡咯替尼片治疗标准治疗失败的 HER2 突变或扩增的非乳腺癌恶性肿瘤患者的探索性篮子研究ChiCTR2100046381上海市卫健委课题80
进行中（未招募）
3 期
一项评价 Zanidatamab 治疗晚期 HER2 阳性胆道癌的开放性、随机试验CTR2025172133
Unknown
2 期
注射用伊尼妥单抗联合帕妥珠单抗及多西他赛新辅助治疗 HER-2 阳性乳腺癌的 II 期单臂临床研究ChiCTR2300068725中国抗癌协会 HER2 靶点中国科研基金