ChiCTR2400082720尚未招募3 期
一项评价 QX005N 在治疗结节性痒疹成人受试者中的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究
江苏荃信生物医药股份有限公司54 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2024年4月16日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 54
- 主要终点
- 第 16 周最剧烈瘙痒数值评估量表（WI-NRS）周平均值较基线降低≥4 分的受试者比例。
研究概览
简要总结
主要目的： 评估 QX005N 在 PN 受试者中对瘙痒缓解的有效性。
次要目的： 评估 QX005N 在 PN 受试者中对皮肤症状的有效性。 评估 QX005N 在 PN 受试者中对瘙痒缓解合并皮肤症状的有效性。 评估 QX005N 在 PN 受试者中对皮肤病相关生活质量的改善。 评估 QX005N 在 PN 受试者中对焦虑及抑郁的改善。 评估 QX005N 在 PN 受试者中的安全性。 评估 QX005N 在 PN 受试者中的群体药代动力学（PopPK）和药效学（PD）特征。 评估 QX005N 的免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 第一阶段治疗期：双盲； 第二阶段治疗期和随访期：开放。
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •筛选时，18~75 岁（含界值），性别不限。
- •筛选时诊断为患有 PN 至少 3 个月，且在筛选和基线时，根据研究者评估，PN 严重程度同时符合以下标准：
- •a)筛选访视时，过去 24 h WI-NRS≥7 分。基线访视时，过去一周 WI-NRS 评分周平均值≥7 分（7 天中，要求至少要有 4 天的评分用于基线平均分计算。如果原计划随机化日期前 7 天中，患者的报告天数低于 4 天，应推迟随机化，直至符合要求，但不得超出筛选的最长期限 28 天）；
- •b) 筛选访视和基线访视时，患者的双上肢，和 / 或双下肢，和 / 或躯干总共至少存在 20 个结节，且结节至少分布于两个体表区域或四肢对称分布；
- •c)经研究者判断，受试者对中强效皮质类固醇（TCS）等外用药物疗效不佳[使用 TCS 治疗≥14 天或产品处方信息推荐的最长持续时间（以较短者为准），但仍未实现并维持缓解，也未达到低疾病活动状态，相当于 IGA PN-S 评分≤2（即≤19 个结节）]；或不适宜进行 TCS 治疗（如有重要的副作用或安全性风险）；
- •d)基线访视时，IGA PN-A≥3。
- •从随机前连续 7 天中的至少 5 天，每天 2 次在 PN 受累部位使用润肤剂（由申办者统一提供，指定为北京协和医院研制的精心硅霜）。如果原计划随机化日期前 7 天中未能达到上述要求，应推迟随机化，直至符合要求，但不得超出筛选的最长期限 28 天。
- •有生育能力的患者（女性经历月经初潮或男性已遗精）同意在试验期间包括研究结束或停药后 6 个月内使用可靠的避孕方法（禁欲、既往结扎术、激素和 / 或屏障法）；受试者在试验期间和研究结束或停药后 6 个月内不能进行生殖细胞捐赠或冻存。
- •受试者有能力了解研究要求和过程，自愿参加临床试验并签署 ICF，愿意并且能够遵守研究访视和相关程序。
排除标准
- •妊娠期或哺乳期女性，或研究期间有妊娠或哺乳计划的受试者。
- •既往或筛选时存在精神疾病或因精神疾病住院（经研究者判断，稳定且轻度的不需要药物治疗的焦虑和 / 或抑郁除外，且基线 HADS 评分≤10 分）。
- •经询问既往出现过严重药物、食物过敏反应者，和 / 或对试验药物或其中成分过敏者。
- •随机前 12 个月内，酒精（定义为每天饮酒>2 单位 / 每周饮酒>14 单位，饮酒 1 单位相当于 360 mL 啤酒或 45 mL 酒精含量 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒）或药物滥用者；
- •曾接受以下任何一种治疗：
- •a)随机前 2 周内接受过局部辣椒素、焦油类药物、外用水杨酸类药物、外用维 A 酸类药物、外用维生素 D3 类似物、复方利多卡因乳膏、外用 PDE-4 抑制剂（例如克立硼罗）等；
- •b)既往接受过抗白介素-4 受体α（IL-4Rα）或白介素-13（IL-13）抗体治疗；
- •c)筛选前 2 周内开始接受 TCS/TCI 治疗或在筛选期接受强效或超强效 TCS/TCI 治疗。
- •d)对于筛选前 2 周内稳定使用弱效 TCS/TCI 治疗的患者随机前 7 天内使用弱效 TCS/TCI 治疗少于 6 天或未稳定使用（包括但不限于调整药物种类和剂量）。
- •e)随机前 4 周内使用过纳曲酮或其他阿片拮抗剂、 加巴喷丁、普瑞巴林。
- •f)随机前 4 周内接受过病灶内皮质类固醇注射和冷冻疗法、光疗[窄谱紫外线 B（NB-UVB）、宽谱紫外线 B（BB-UVB）、紫外线 A1（UVA1）、补骨脂素+紫外线 A（PUVA]）、日晒床或任何其他发光装置（LED）治疗]；
- •g)随机前 4 周或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过系统性糖皮质激素、系统性免疫抑制疗法 / 免疫调节疗法（例如环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、IFN-γ靶点药物、沙利度胺、羟氯喹、JAK 抑制剂）和 NK-1 受体拮抗剂（如阿瑞匹坦）等, 皮质类固醇吸入剂和鼻喷剂除外。或随机前 3 个月内或 5 个药物半衰期内（如果已知）（以较长者为准）使用其他免疫调节类生物制剂（例如随机前 6 个月接受利妥昔单抗，随机前 5 个月接受过奥马珠单抗）；
- •h)随机前 4 周内使用全身性中药（TCM）或草药治疗或 2 周内使用外用 TCM 或草药治疗（注：用于治疗 PN 之外的其他疾病，根据研究者和 / 或专科医生的医学判断，认为确有必要使用，也不会干扰研究评估的情况除外）；
- •i)随机前 2 周内使用过处方润肤剂或含有添加剂（如神经酰胺、透明质酸、尿素，或者丝聚蛋白分解产物）或含有止痒成分（如薄荷醇、多羟基乙醇、普拉莫辛、利多卡因、普利洛卡因、辣椒素、纳曲酮、N-棕榈酰乙醇胺等）的润肤剂（研究统一提供的基础润肤剂除外）；
- •j)既往或筛选时接受抗抑郁药治疗，包括但不限于：帕罗西汀、氟伏沙明或其他选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）、 阿米替林或其他三环或四环抗抑郁药；
- •k)基线访视前 6 个月内接受过变应原特异性免疫治疗；
- •l)随机前 3 个月或至少 5 个半衰期（以时间较长者为准）内参加过其他药物临床试验，或随机前 3 个月内参加过医疗器械临床试验；
- •m)随机前 3 个月内接种过任何活疫苗、减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗、减毒活疫苗；
- •筛选和基线时存在除 PN 和轻度 AD 以外的可能干扰研究评估的其他皮肤合并症（疥疮、蚊虫叮咬、慢性单纯性苔藓、银屑病、痤疮、毛囊炎、淋巴瘤样丘疹病、慢性光化性皮炎、疱疹样皮炎和大疱性疾病、孢子丝菌病。注：轻度活动性 AD 患者最高占特应性 PN 研究人群的 10%。）。
- •筛选和基线时存在其他可能干扰疗效评估或造成瘙痒的疾病，如未受控制的糖尿病或甲状腺疾病、胆汁淤积性肝病、终末期肾病、缺铁性贫血等；
- •筛选访视前 6 个月内有春季角膜结膜炎（VKC）和特应性角膜结膜炎（AKC）病史；
- •药物[如阿片类药物、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或者血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂]的 PN。
- •继发于神经病变或精神疾病（如感觉异常性背痛、肱桡肌瘙痒症、神经官能性表皮剥脱、强迫症、寄生虫妄想症等）等疾病的 PN。
- •随机前 6 个月内患中重度 AD[例如，研究者整体评分（IGA）≥3；湿疹面积和严重程度指数评分（EASI）≥16，特应性皮炎评分 （SCORAD） ≥25]。
- •筛选时患有不稳定的心脏、肺、肾脏、肝脏、神经、内分泌、胃肠道、代谢性或血液系统疾病。
- •筛选时有恶性肿瘤病史者（已成功治疗且生存 5 年以上无复发证据的皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、宫颈原位癌除外）。
- •有活动性结核病史，或筛选时有活动性结核，具有结核病相关的临床症状和体征，结核分枝杆菌病原学、病理学、影像学等检查有活动性结核的证据；或考虑潜伏性结核感染；或疑似结核感染。
- •筛选时有乙型肝炎[乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性，或 HBsAg 阴性但乙型肝炎病毒核心抗体（HBcAb）阳性且加做 HBV-DNA 定量结果高于检测正常值上限]；或丙型肝炎[丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且加做 HCV-RNA 定量结果高于正常值上限]；或梅毒筛查阳性[特异性抗体检测阳性则提示梅毒筛选阳性（特异性抗体检测阳性，非特异性抗体检测阴性且结合临床判断确证为既往曾经感染梅毒但已治愈者除外）]；或有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史，或 HIV 抗体阳性或疑似 HIV 感染；注：筛查结果不确定时，不建议纳入研究。
- •筛选时存在以下任何一项实验室检查异常：
- •a)天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶（AST/ALT）>1.5 倍正常值上限，或总胆红素（TBIL）>1.5 倍正常值上限；
- •b)血清肌酐（SCr）>1.5 倍正常值上限；
- •c)血红蛋白（Hb）＜90 g/L;
- •d)其他实验室检查结果异常，经研究者判断可能影响受试者完成试验或干扰试验结果。
- •注：如受试者筛选时存在以上实验室检查结果异常，经研究者评估认为必要，可允许在筛选期 28 天内的不同日安排 1 次复查，复查后合格可允许入组（复查前不允许对异常实验室检查结果进行药物干预）。
- •计划在研究期间接受重大外科手术。
- •筛选访视前 2 周内因感染需要使用抗生素、抗病毒药物或者抗真菌药物的全身性治疗，或者筛选访视前 1 周内患有可能干扰研究评估的浅表皮肤感染（感染消退后，可对受试者进行重新筛选）。
- •筛选访视前 6 个月内有寄生虫感染史、疑似寄生虫感染或使用过抗寄生虫药物。
- •根据研究者的判断，已知或怀疑在随机前 6 个月内具有免疫缺陷病史（原发、继发），且随机前 6 个月内未得到有效控制，包括侵袭性机会感染病史，如曲霉病、球孢子菌病、组织胞浆菌病、李斯特菌病、肺孢子虫病或结核病，即使感染已消退；或筛选前 3 个月内有带状疱疹或明显的水痘-带状疱疹等疱疹病毒感染史者；或存在异常频繁复发性或持续性感染；或存在高感染风险（如腿部溃疡、留置导尿管、持续性或复发性胸部感染及长期卧床不起或久坐轮椅者）；或有遗传性免疫缺陷疾病者。
- •经研究者判断，认为不适合参与本研究的任何其他情况，包括但不限于：既往或现患的身体或精神心理疾病，筛选或基线时有临床意义的体格检查或各种化验检查异常等。
研究组 & 干预措施
第一治疗阶段（第 0 周至第 16 周）组 A
第一治疗阶段（第 0 周至第 16 周）组 B
第二治疗阶段（第 16 周至第 32 周）单臂
结局指标
主要结局
第 16 周最剧烈瘙痒数值评估量表（WI-NRS）周平均值较基线降低≥4 分的受试者比例。
时间窗: 第 16 周
次要结局
- 第 4、8、12、16、20、24、28 和 32 周 WI-NRS 周平均值较基线的变化。(基线至第 4、8、12、16、20、24、28 和 32 周)
- 第 4、8、12、16、20、24、28 和 32 周 WI-NRS 周平均值较基线的百分比变化。(基线至第 4、8、12、16、20、24、28 和 32 周)
- 抗药抗体（ADA）及中和抗体（NAb）的产生情况。(基线至第 36 周)
- 第 4、8、12、20、24、28 和 32 周 WI-NRS 周平均值较基线降低≥4 分的受试者比例。(第 4、8、12、20、24、28 和 32 周)
- 基线到第 16 周针对瘙痒的应答持续时间。(基线至第 16 周)
- 基线到第 16 周针对瘙痒首次出现应答的时间。(基线至第 16 周)
- 第 4、8、12、16、20、24、28 和 32 周研究者整体评估-结节性痒疹分期（IGA PN-S）评分为“0”或“1”的受试者比例。(第 4、8、12、16、20、24、28 和 32 周)
- 第 4、8、12、16、20、24、28 和 32 周 IGA PN-S 评分较基线的变化。(基线至第 4、8、12、16、20、24、28 和 32 周)
- 第 4、8、12、16、20、24、28 和 32 周研究者整体评估-结节性痒疹活动度（IGA PN-A）评分为“0”或“1”的受试者比例。(第 4、8、12、16、20、24、28 和 32 周)
- 第 4、8、12、16、20、24、28 和 32 周 IGA PN-A 评分较基线的变化。(基线至第 4、8、12、16、20、24、28 和 32 周)
- 第 4、8、12、16、20、24、28 和 32 周 WI-NRS 周平均值下降≥4 分且 IGA PN-S 评分为“0”或“1”的受试者比例。(第 4、8、12、16、20、24、28 和 32 周)
- 第 4、8、12、16、20、24、28 和 32 周皮肤病生活质量指数（DLQI）评分较基线的变化。(基线至第 4、8、12、16、20、24、28 和 32 周)
- 第 4、8、12、16、20、24、28 和 32 周医院焦虑抑郁量表（HADS）评分较基线的变化。(基线至第 4、8、12、16、20、24、28 和 32 周)
- 基线到第 36 周，不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生频率、严重程度和与研究药物相关性。(基线至第 36 周)
- 基线到第 36 周，实验室检查、12-导联心电图（ECG）、生命体征、体格检查和注射部位等的异常变化。(基线至第 36 周)
- 分析 QX005N 血药浓度，评估特定治疗时间点个体和各组人群的稳态血药谷浓度和 PopPK 特征。(基线至第 36 周)
- 总免疫球蛋白 E（总 IgE）、胸腺活化调节趋化因子（TARC）水平。(基线至第 36 周)
研究者
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