ChiCTR1900024777尚未招募早期 1 期
认知障碍相关疾病队列及基础转化研究
中国科学院战略性科技先导专项（B 类）项目基金1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 490 人开始时间: 2019年9月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 490
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 外周血 CD4+ T 细胞的表型和功能
研究概览
简要总结
本研究旨在构建一组高质量认知障碍相关疾病队列，结合认知障碍相关疾病的最新研究成果，探索认知障碍相关疾病早期诊断标记物和病理生理学发病过程及机制，为认知障碍相关疾病的早诊早治提供更多的理论证据。
研究设计
- 研究类型
- 基础科学研究
- 主要目的
- 析因分组（即根据危险因素或暴露因素分组）
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 40 至 80（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1、阿尔茨海默病按照 2011 年 NIA-AA 诊断标准入组：①符合痴呆诊断标准；②起病隐袭，症状在数月至数年内逐渐出现；③患者主观报告或知情者观察得到明确的认知损害的病史；④病史和查体中，起始和最突出的认知域受损常为记忆障碍，此外还应有一个认知域受损；⑤脑 Aβ沉积的标志物：脑脊液 Aβ42 降低和 PET Aβ显像。⑥神经元损伤的生物标志物：脑脊液 tau 蛋白升高、FDG-PET 显示颞顶叶皮质葡萄糖代谢下降和结构 MRI 显示颞叶基底部、内侧或外侧萎缩，顶叶内侧皮质萎缩；⑦所有受试者和 / 或监护人对本研究内容知情同意并签署知情同意书；
- •2、轻度认知障碍按照 2011 年 NIA-AA 诊断标准入组：①对认知改变的担忧，与本人先前水平比较所发现变化的担忧可能来源于患者自己，也可能是知情者或有经验的医生；②一个或多个认知区域的损害，主要包括记忆、执行功能、注意力、语言以
- •及视空间功能；③保持日常生活的独立性，复杂的工具性日常能力可以有轻微损害；④无痴呆，病情较轻，不存在严重影响社会或职业能力的证据；⑤存在影像学、脑脊液检测的 Aβ类生物标记物和 / 或神经元损伤类标记物之一；⑥所有受试者及其监护人对本研究内容知情同意并签署知情同意书；
- •3、额颞叶痴呆按照 2015 年 Jee Bang 等诊断标准入组：①以进行性加重精神行为异常、执行功能障碍和语言损害为主的症状；
- •②包括以下三种类型：行为变异型额颞叶痴呆、原发性进行性失语（包括进行性非流利性失语和语义性痴呆）；③影像学提示:额叶和 / 或颞叶萎缩；④所有受试者及其监护人对本研究内容知情同意并签署知情同意书；
- •4、路易体痴呆按照 2017 年 McKeith 等诊断标准入组：①痴呆，渐进性认知功能下降，影响到正常的社交和工作能力；
- •②四大临床特征：波动性认知障碍、反复视幻觉、快速动眼期睡眠行为障碍、一个或多个自发性帕金森综合征核心症状（帕金森症状与痴呆在一年内出现）；③对抗精神病药物高度敏感等；④影像学提示颞叶内侧结构相对保留；⑤所有受试者及其监护人对本研究内容知情同意并签署知情同意书；
- •帕金森病 / 痴呆按照 2015MDS 及 2007MDS 诊断标准入选：①出现运动迟缓，合并静止性震颤和 / 或肌强直；②多巴胺能药物治疗具有明确且显著的有效应答；③出现左旋多巴诱导的异动症；④临床体格检查记录的单个肢体静止性震颤(既往或本次检查)；⑤至少一项用于鉴别诊断 PD 特异性大于 80%的辅助测试结果阳性；⑥所有受试者及其监护人对本研究内容知情同意并签署知情同意书；
- •5、帕金森病痴呆入选标准：①符合 PD 诊断；②1 年后隐匿出现缓慢进展的认知障碍，且已经影响患者的日常生活能力；③认知功能评估中至少两项异常（注意力、执行力、视空间能力及记忆力）；④精神行为异常；⑤所有受试者及其监护人对本研究内容知情同意并签署知情同意书；
- •6、血管性痴呆按照 2017 年 VICCCS-2 诊断标准入组：①临床表现提示至少一个认知领域的明显损害（执行注意、记忆、语言、
- •视空间等）；②工具使用日常生活能力 / 日常生活能力严重受累（除外血管性事件引起的运动 / 感觉障碍）；③具有与痴呆相关部位血管损伤的相关影像学依据（主要分为脑卒中后痴呆、脑小血管病性痴呆、多发性梗死后痴呆、混合性痴呆）；④所有受试者及其监护人对本研究内容知情同意并签署知情同意书；
- •7、认知正常对照者：①年龄 30-85 岁之间；②认知量表评分正常的中老年人群；③3 个月内无认知障碍相关疾病发生；④所有参与者及监护人对本研究内容知情同意并签署知情同意书；
排除标准
- •一、阿尔茨海默病：①不符合 AD 临床诊断标准；②具备以下任何一项：⒈尽管符合 AD 临床诊断标准，但有足够证据得到以下替代诊断，如 HIV 痴呆、亨廷顿痴呆、血管性痴呆或者其他罕见的与 AD 重叠的痴呆；⒉尽管符合 AD 临床诊断，但 Aβ或神经元损伤相关生物标记物均是阴性的患者；③不能配合相关检查的受试者
- •二：轻度认知障碍：①基线调查后诊断为痴呆者；②有明确的脑血管卒中病史，且发病时有明确的神经功能缺损的症状或体
- •征，神经影像遗留有相对应的责任病灶；③严重的脑白质病变，Fazekas 评分≥3 分；④患有任何原因导致意识障碍；⑤严重的失语或肢体残疾不能完成神经心理检查者；⑥现患有相关抑郁症（汉密顿抑郁量表评分＞8 分）或精神病者；⑦患有酒精中毒史，或药物成瘾史，或脑外伤、癫痫、脑炎、正常颅压脑积水等可引起认知障碍的神经系统疾病者；⑧患有可能导致轻度认知障碍的系统性疾病（如肝肾功能不全、内分泌疾病、维生素缺乏等）；⑨不能配合相关检查的受试者
- •三：额颞叶痴呆：①症状更有可能是由其他神经系统非退行性疾病或内科疾病引起；②行为异常更符合精神病学诊断；
- •③生物标志物强烈提示阿尔茨海默病或其他神经退行性病变；④不能配合相关检查的受试者；
- •四、路易体痴呆：①出现脑血管病的局灶性神经系统体征或脑影像学证据；②检查提示出现其他可导致类似临床症状的躯体疾病或脑部疾病；③痴呆严重时才出现帕金森综合症样表现；④不能配合相关检查的受试者；
- •五、帕金森病排除标准：①明确的小脑异常，如小脑性步态、肢体共济失调、或者小脑性眼动异常；②向下的垂直性核上性凝视麻痹，或者选择性的向下的垂直性扫视减慢；③在发病的前 5 年内，诊断为很可能的行为变异型额颞叶痴呆或原发性进
- •行性失语；④发病超过 3 年仍局限在下肢的帕金森综合征的表现；⑤采用多巴胺受体阻滞剂或多巴胺耗竭剂治疗，且剂量和时间过程与药物诱导的帕金森综合征一致；⑥尽管病情至少为中等严重程度，但对高剂量的左旋多巴治疗缺乏可观察到的治疗应答；⑦明确的皮层性的感觉丧失，明确的肢体观念运动性失用或者进行性失语；⑧突触前多巴胺能系统功能神经影像学检查正常；⑨明确记录的可导致帕金森综合征或疑似与患者症状相关的其他疾病。⑩不能配合相关检查的受试者；
- •六、血管性痴呆：①药物 / 酒精依赖引起的 3 个月内认知损伤或精神行为异常；②不能配合相关检查的受试者；
- •七、认知正常对照者：①存在其他系统重症疾病中老年人群；②随访期间发生相关疾病导致痴呆参与者；③不能完成相关检查的参与者
研究组 & 干预措施
阿尔茨海默病组
Nil
轻度认知障碍
Nil
额颞叶痴呆
Nil
血管性认知障碍
认知正常对照组
路易体痴呆
Nil
帕金森病 / 痴呆
Nil
结局指标
主要结局
外周血 CD4+ T 细胞的表型和功能
外周血 CD4+ T 细胞基因表达
外周血浆中 BACE1 蛋白水平
外周血中 Aβ1–42
外周血中 Aβ1–40
脑脊液 tau 含量
血浆中 BACE1 活性
多模态 MRI 变化特征
18F-FDG-PET 及 18F-AV45-PET 分子影像学变化特征
视网膜变化
视网膜 Aβ沉积
外周血相关基因检测
脑脊液 Aβ40/Aβ42
脑脊液 p-tau
认知测评相关结果
脑脊液外泌体
脑脊液 NFL
脑脊液非靶向代谢组学
血清非靶向代谢组
其他组织蛋白组学
次要结局
- 血清铁蛋白
- 脑脊液铁指标
研究者
研究点 (1)
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