CTR20232685已完成1 期
一项在中国健康成人受试者中评价 TollB-001 随机、双盲、安慰剂对照的单次和多次口服给药剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学和药效学以及评价 TollB-001 单次口服给药后食物效应的 I 期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 122 人开始时间: 2023年9月1日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 122
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- TollB-001 的安全性和耐受性指标包括症状和体格检查、实验室检查、生命体征、12-导联 ECG、B 超检查、AEs 或 SAEs 的发生率和严重程度。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评估中国健康成人受试者单次或多次口服 TollB-001 后的安全性和耐受性 次要目的：评估中国健康成人受试者单次或多次口服 TollB-001 后的药代动力学（PK）特征 评估食物对口服 TollB-001 的 PK 的影响 探索性目的：评估中国健康成人受试者单次或多次口服 TollB-001 后的药效学（PD）特征
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评估中国健康成人受试者单次或多次口服toll B-001后的安全性和耐受性
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 45岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •受试者为健康男性和女性，签署知情同意书（ICF）时年龄在 18-45 周岁（包含两者）之间。
- •对本研究已充分了解，自愿参加，并签署 ICF。
- •体重指数（BMI，体重[kg]/身高 2 [m2]）在 19.0-26.0 kg/m2（含两者）之间，男性受试者体重>50 kg，女性受试者体重>45 kg。
- •受试者必须从签署 ICF 至试验用药品末次给药后 90 天内愿意与育龄性伙伴使用避孕失败率<1%的高效物理避孕方法（如避孕套、宫内节育器，见附录 2）。
- •男性受试者还必须愿意从首次服用试验用药品到试验用药品末次给药后 90 天不捐献精子。
- •生命体征、体格检查、实验室检查、腹部和泌尿系 B 超、12-导联 ECG 和其他检查结果正常或经研究者判断异常但无临床意义。根据 Fridericia 公式（QTcF）校正心率的 QT 间期必须在以下范围内：男性受试者的 QTcF ≤450 msec，女性受试者的 QTcF ≤470 msec。如果研究者认为有需要，可重复评估。
- •能够吞咽所有试验用药品。
排除标准
- •已知或怀疑对 TollB-001 的任何成分过敏或超敏，或已知过敏体质或对两种或多种食物或药物过敏。
- •患有严重的胃肠疾病，例如接受过重大胃肠外科手术，该手术可能会改变口服药物的吸收和 / 或排泄（胆囊切除术、阑尾切除术、疝气修补术除外），或有溃疡、胃肠出血、胃炎等既往病史。
- •具有任何有临床意义的胃肠、胆囊或胆管、肾脏、泌尿、肺、神经、心血管、内分泌、血液系统、免疫系统、皮肤、代谢紊乱或精神疾病的病史或临床表现（由研究者决定）。
- •目前患有或有慢性肝病病史，或已知肝胆异常经研究者判断有临床意义者，或在筛选时的肝功能检查结果有临床意义的异常，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）和 / 或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>1.5 倍正常值上限（ULN）和 / 或总胆红素>ULN。
- •在筛选时或第-1 天，eGFR（CKD-EPI 公式计算）<90 mL/min/1.73 m2。
- •目前患有或具有临床意义的心律失常（症状性或无症状）的病史。
- •给药前 3 个月内出现严重感染或给药前 7 天内出现感染症状，包括急性和慢性感染以及局部感染（包括细菌、病毒、寄生虫、真菌或其他条件致病菌），研究者认为不适合参与研究的情况。
- •给药前 3 个月内患有重大疾病或做过手术，或计划在研究期间进行手术。
- •在首次给药前 4 周内或试验用药品 5 倍半衰期内（以较长者为准）参与了任一项临床研究或接受了任何其他试验性药物或器械，或计划在研究期间参加其他临床研究。
- •在筛选前 3 个月内献血>400 mL 或发生大量失血（相当于 400 mL），或接受过输血，或计划在研究期间献血。
- •筛选前 5 年内有恶性肿瘤史（已切除的非黑色素瘤皮肤癌除外）。
- •筛选时以下任何检测结果为阳性：乙肝五项中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）RNA 或 HCV 抗体（Ab）、人类免疫缺陷病毒抗原 / 抗体（HIV Ag/Ab）或梅毒螺旋体抗体（TP Ab）。
- •筛选时或筛选前 3 个月内通过胸部 X 线检查或γ-干扰素检查显示存在活动性结核病（TB）感染。检查结果呈阳性，或存在研究者根据临床实践判断的活动性或潜伏性 TB 感染，或有 TB 病史，或目前正在接受 TB 的治疗。
- •在试验用药品给药前 4 周内接种或计划在研究期间至末次给药后 30 天内接种任何疫苗。
- •在首次给药前 2 周内或首次给药前 5 倍药物消除半衰期内（以较长者为准）使用过药物，包括处方药、非处方药、草药、维生素和矿物质。
- •在第-1 天前 48 小时内参加了剧烈运动。
- •不愿意在第-1 天前 24 小时内和研究期间避免摄入含咖啡因或代谢后产生黄嘌呤的食物或饮料（例如茶、咖啡、巧克力、可乐、红牛）。
- •在试验用药品首次给药前的 14 天内，摄入了可能影响肝脏代谢的食物或饮料（例如杨桃、柚子、葡萄柚和酸橙）。从第 1 天给药前的 28 天内，使用已知可调节细胞色素 P450（CYP）1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A 和转运蛋白 OATP1B1、1B3、OAT3、OCT2 活性的任何药物（参见附录 3）或 CYP1A2、BCRP、OATP1B1、OATP1B3 和 OAT3 的任何强效或中度抑制剂或诱导剂（参见附录 4）。
- •筛选前 6 个月内有严重酒精滥用史，或在筛选前 90 天内，每周使用超过 14 个单位的酒精（1 单位= 360 mL 啤酒或 45 mL 40%的酒精或 150 mL 葡萄酒），或筛选时酒精呼气测试结果>0.0 mg/100 mL，或不能在研究期间禁酒者。
- •筛选前的 90 天内，平均每日吸烟量大于 5 支或使用其他含尼古丁的产品（例如尼古丁贴剂、尼古丁口香糖、电子烟等）>平均每日 5 次，或不能在研究期间禁尼古丁类产品者。
- •药物滥用者或筛选前 1 年内服用毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者（问诊）；或筛选时尿液药物滥用筛查（甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸、吗啡）阳性者。
- •女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性或计划怀孕。
- •从筛选到给药前发生急性疾病或需要合并用药治疗。
- •其他任何研究者认为可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全的情况。
结局指标
主要结局
TollB-001 的安全性和耐受性指标包括症状和体格检查、实验室检查、生命体征、12-导联 ECG、B 超检查、AEs 或 SAEs 的发生率和严重程度。
时间窗: 筛选至试验结束
次要结局
- 包括但不限于：Cmax、Tmax、AUC0-inf、AUC0-last、Vd/F、T1/2、CL/F、MRTinf 和λz(给药前（1h 内）至试验结束)
研究者
王维丽
北京拓领博泰生物科技有限公司
研究点 (1)
Loading locations...