ChiCTR2500111878尚未招募不适用
索托克拉联合泽布替尼在 BTKi 单药一线治疗未进展的慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的开放性、单臂研究
百济神州（北京）生物科技有限公司5 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年6月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- 12 周期联合治疗结束后的 uMRD4 率
研究概览
简要总结
通过 12 周期联合治疗后，以低于 10-4 灵敏度下未能检测出的微小残留病（uMRD4）率评估索托克拉联合泽布替尼在 BTKi 单药一线治疗未进展的 CLL/SLL 患者中的疗效，以期实现深度缓解的有限周期治疗。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 100（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.根据 iwCLL 标准确诊为 CLL/SLL 的患者；
- •2.满足 iwCLL 治疗指征经 BTKi 单药一线治疗≥12 个月未发生疾病进展；
- •3.BTKi 单药治疗未达 uMRD4；
- •5.SLL 患者在 BTKi 起始治疗时 CT/MRI 显示有可测量病灶（定义为≥ 1 个淋巴结的最长直径> 1.5 cm 或≥ 1 个结外病灶的最长直径> 1.0 cm，可通过 2 个垂直维度测量。）；
- •6.骨髓功能良好，满足以下所有条件： a. 中性粒细胞绝对计数≥0.75 ×10⁹/L（过去 7 天内无生长因子支持或输血）。 b. 血小板计数≥50 ×10⁹/L（过去 7 天内无生长因子支持或输血）。 c. 血红蛋白≥ 75 g/L（可以是输血后）。
- •肝功能良好，表现为天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 3×机构正常值上限（ULN）；血清总胆红素< 3.0 × ULN（确诊 Gilbert’s 综合征者除外）。
- •肾功能良好，定义为肌酐清除率≥ 60 mL/min。（低于该标准的患者，经主要研究者确认，认为肾功能可接受的情况除外）；
- •预期生存期＞6 个月；
- •12.签署知情同意书并能够遵守研究方案。
- •有生育能力的女性、男性患者必须愿意在研究期间和 SZ 末次给药后≥90 天采取高效避孕措施 （不育男性定义为研究前经精液样本检查证实无精子的男性，此为男性绝育的确切证据。本研究中，已知“精子计数低”/“生育力低下”的男性患者不视为不育。）；
- •入组日期前≥5 天停用全身糖皮质激素治疗，除非患有其他疾病需要激素治疗，例如自身免疫性疾病。
排除标准
- •1.既往接受过 BTKi 单药以外的 CLL/SLL 系统治疗，不含单药激素控制症状者。
- •2.有幼淋巴细胞白血病病史、已知 Richter’s 转化病史或目前怀疑发生 Richter’s 转化。
- •3.有中枢神经系统受累。
- •4.需要治疗的控制不良的自身免疫性溶血性贫血或免疫性血小板减少症。
- •5.在研究药物首次给药前接受过任何中效或强效 CYP3A4 抑制剂（≤7 天或 5 个半衰期） 或强效 CYP3A4 诱导剂（≤14 天或 5 个半衰期）治疗，或需要接受中效或强效 CYP3A 抑制剂或强效 CYP3A 诱导剂持续治疗。
- •6.重度或衰竭性肺部疾病，定义为：需长期补氧和 / 或需要辅助通气的呼吸衰竭。
- •7.经确认的进行性多灶性脑白质病（PML）病史的患者。
- •8.首次给药前 6 个月内发生过卒中或颅内出血。
- •9.研究者评估不适合参加临床研究的严重心血管疾病，如筛选前短时间内发生过心肌梗死、 不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会界定的 4 级充血性心力衰竭等。
- •10.控制不佳的活动性真菌、细菌和 / 或病毒感染，如 HIV 感染、活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。筛选期乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，如检测不到其 HBV DNA 且患者同意每 4 周进行 1 次 HBV 监测，HBsAg 阳性者接受抗病毒预防治疗（预防应在研究治疗开始时开始，并在治疗结束后至少持续 6-12 个月。预防期间应监测 ALT 和 HBV-DNA，并在抗病毒治疗停止后至少监测 12 个月[35] ）及监测，则符合入组条件。
- •11.对泽布替尼、索托克拉或任何辅料过敏。
- •有既往恶性肿瘤病史，但以下情况除外（前提是患者已从既往治疗引起的急性副作用中恢复）： a) 接受根治性手术治疗且在筛选前≥ 3 年无已知活动性疾病的恶性肿瘤。 b) 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣，目前无疾病证据。 c) 充分治疗的宫颈原位癌，目前无疾病证据。 d) Gleason 评分≤ 6 的局限性前列腺癌。 e) 其他早期肿瘤、原位癌经手术治疗已痊愈。
- •不能吞服片剂或存在显著影响胃肠道功能的疾病，例如吸收不良综合征、胃或小肠切除、减肥手术、有症状的炎症性肠病，或者部分或完全肠梗阻。
- •不能吞服片剂或存在显著影响胃肠道功能的疾病，例如吸收不良综合征、胃或小肠切除、减肥手术、有症状的炎症性肠病，或者部分或完全肠梗阻。
- •妊娠期女性和哺乳期妇女。
- •筛选前 12 个月内有违禁药物毒品或酒精滥用史（由研究者判断）。
- •入组前 28 天内接种活疫苗。
- •在研究药物首次给药前 3 天内食用过葡萄柚、葡萄柚产品、塞维利亚橙（包括含有塞维利亚橙的果酱）或杨桃。
- •任何妨碍患者安全参与研究的严重疾病或临床实验室检查异常。
研究组 & 干预措施
试验组
结局指标
主要结局
12 周期联合治疗结束后的 uMRD4 率
时间窗: 基线；患者完成同步 12 周期联合治疗结束后
次要结局
- 缓解改善持续时间(基线；C4D1；C7D1；C10D1；12 周期联合治疗结束；治疗结束后每 3 个月；)
- 3 年无进展生存期率(基线；C4D1；C7D1；C10D1；12 周期联合治疗结束；治疗结束后每 3 个月；)
- 完全缓解率(基线；C4D1；C7D1；C10D1；12 周期联合治疗结束；治疗结束后每 3 个月；)
- 安全性(C1D1，C1D8，C1D11，C1D15，C1D18，C1D22，C1D25，C2D1，C4D1，C7D1，C10D1，EOT，EOT 后 30 天)
- 缓解改善率(基线；C4D1；C7D1；C10D1；12 周期联合治疗结束；治疗结束后每 3 个月；)
- 自首次治疗至更换至其他治疗的时间(基线；治疗结束；治疗结束后每 3 个月；)
- 无进展生存期(基线；C4D1；C7D1；C10D1；12 周期联合治疗结束；治疗结束后每 3 个月；)
- 总缓解率(基线；第 4 周期第 1 天（C4D1）；第 7 周期第 1 天（C7D1）；第 10 周期第 1 天（C10D1）；12 周期联合治疗结束；治疗结束后每 3 个月；)
- 总生存期(基线；C4D1；C7D1；C10D1；12 周期联合治疗结束；治疗结束后每 3 个月；疾病进展后每 4 个月)
- 外周血免疫细胞亚群、淋巴细胞线粒体功能和细胞因子分泌水平(基线，C1D8,C2D1，C7D1，EOT)
- 缓解持续时间(基线；C4D1；C7D1；C10D1；12 周期联合治疗结束；治疗结束后每 3 个月；)
研究者
研究点 (5)
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