CTR20254913尚未招募2 期
评价不同剂量 DNV001 注射液在接受他汀类药物治疗控制不佳的低 密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高的原发性高胆固醇血症或混合型 高脂血症患者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对 照 II 期临床研究
杭州鼎乐新为生物科技有限公司1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年12月16日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 第 24 周（W24）时 LDL-C 较基线的变化百分比。
研究概览
简要总结
本研究是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的临床研究，旨在评估不同给药剂量 DNV001 在接受他汀类药物治疗控制不佳的 LDL-C 升高的原发性高胆固醇血症或混合型高脂血症受试者中的有效性、安全性以及 PK、PD、免疫原性特征。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 交叉设计
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •签署知情同意书时，年龄≥18 岁，性别不限；
- •筛选时诊断为原发性高胆固醇血症或混合型高脂血症，筛选前接受他汀类药物治疗，且同意整个研究期间稳定使用他汀类药物
- •筛选期和导入期空 腹 LDL-C 满足以下条 件：若有明确的 ASCVD 病史，空腹 LDL-C 需≥70 mg/dL（1.8 mmol/L），若无明确的 ASCVD 病史，空腹 LDL-C 需≥100 mg/dL
- •（2.6 mmol/L）
- •筛选期和导入期空腹 TG≤4.52 mmol/L（400 mg/dL）
- •理解研究程序和方法，自愿参加本试验，愿意遵守方案要求的访视时间和访视要求并提供书面知情同意
- •愿意在研究期间遵循研究方案对于生活方式的要求
- •有生育能力的女性受试者和未接受输精管结扎术的男性受试者同意在试验期间包括研究结束或停药后 6 个月内使用可靠的避孕方法（具体避孕要求和措施详见附录 4）；有生育能力的女性受试者筛选访视及基线访视的血人绒毛膜促性腺激素,妊娠检查结果必须为阴性；男性受试者在试验期间和研究结束或停药后 6 个月内不能进行精子捐献
排除标准
- •既往已被确诊为纯合子型家族性高胆固醇血症
- •筛选时 ASCVD 总体风险评估为超高危人群且筛选前一年内接受了经皮冠状动脉介入治疗
- •患有对血脂水平有明显影响的其他疾病（如肾病综合征、严重的肝脏疾病）或因其他继发因素导致的血脂异常（如药物导致的血脂异常）
- •有药物或食物过敏史（两种或两种以上）或特异性变态反应性疾病史者（如哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等），或对本药任何活性成分及其辅料过敏者；
- •近 5 年内具有恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌等除外），或目前正在评估的潜在的恶性肿瘤；
- •筛选期和导入期诊室血压测量收缩压（SBP）≥180 mmHg 或舒张压（DBP）≥110 mmHg
- •筛选前 6 个月内或导入期发生严重的心脑血管疾病（如高血压脑病、急性脑卒中、短暂性脑缺血发作、急性心肌梗死、严重心律失常等），或有严重的主动脉和 / 或周围血管病变（如腹主动脉瘤、下肢动脉硬化闭塞症等），或存在需要手术干预指征者；
- •筛选前 6 个月内或导入期接受过重大手术者，或计划在研究期间进行重大手术者；
- •符合纽约心脏病学会（NYHA）定义的Ⅲ-Ⅳ级心衰病史，筛选期或导入期左室射血分数（LVEF）< 40%
- •筛选期或导入期估算肾小球滤过率（eGFR） < 30 mL/min/1.73 m^2
- •目前存有严重甲状腺疾病（筛选前 6 个月内稳定甲状腺素替代治疗或抗甲亢药物治疗除外）
- •筛选期或导入期实验室检查满足以下任一情况：
- •1.促甲状腺激素（TSH）> 1.5×正常值上限（ULN）或< 1.0×ULN；
- •2.肌酸激酶（CK）> 3×ULN；
- •3.丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2×ULN；
- •4.总胆红素（TBIL）> 2×ULN。
- •筛选期或导入期 QT/QTcF 间期延长者
- •人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）或梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）任一检查结果为阳性者；乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒载量（HBV-DNA）高于当地实验室检测上限值；丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性且丙肝病毒载量（HCV-RNA）高于当地实验室检测上限值
- •筛选期或导入期 1 型糖尿病或 2 型糖尿病控制不佳：糖化血红蛋白（HbA1c）>8.5%；或筛选前 3 个月内新诊断为 2 型糖尿病
- •有药物滥用史，包括大量反复使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，包括成瘾性及习惯性药物，引起的身体和精神依赖性；
- •既往有酒精滥用史（6 个月内每周饮酒量大于 14 标准单位酒精[1 标准单位含 14 g 酒精，如 360 mL 啤酒、45 mL 酒精量为 40%及以上的烈酒或 150 mL 葡萄酒]）
- •筛选前 3 个月内或导入期献过血或随机前 6 个月内失血≥400 mL 者
- •筛选前 3 个月内体重变化幅度（增加或减轻）≥ 10%
- •随机前 4 周或 5 个药物半衰期（以时间较长者为准）接受过除试验用药品及背景治疗（稳定剂量的他汀类药物）以外影响血脂水平的药物或保健品，包括但不限于：其他他汀类药物（除外稳定使用的他汀类药物）、依折麦布及其同类药物（如海博麦布）、贝特类药物、鱼油和烟酸胆汁酸隔离剂（胆甾胺）、肥胖治疗药物、烟酸、鱼油、纤维类泻药、植物甾醇人造黄油、作用于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的药物、具有降脂作用的中药或中成药等；
- •随机前 180 天内接受过单抗类 PCSK9 抑制剂或 12 个月内接受过双链小干扰 RNA（siRNA）类 PCSK9 抑制剂
- •筛选前或随机前服用他汀类禁忌的药物或食物，且停药不足 5 个半衰期者，如环孢霉素等
- •筛选前 4 周或者 5 个药物半衰期（以时间较长者为准）或随机前接受全身性糖皮质激素（如泼尼松>15 mg/d 或其他糖皮质激素等效剂量）、噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂等可能影响血脂的药物
- •筛选前 3 个月内或其他临床研究药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）或随机前参加过任何临床试验且使用临床研究药物 / 临床研究器械，或计划在研究期间参与其他任何临床试验者
- •妊娠期或哺乳期妇女，或具备生育能力的女性、男性参与者在研究期间有生育计划（包括捐精、捐卵）和 / 或不同意采取有效避孕方法者
- •经研究者判断，认为不适合参与本研究的任何其他情况
结局指标
主要结局
第 24 周（W24）时 LDL-C 较基线的变化百分比。
时间窗: 2027 年 7 月
次要结局
- 第 48 周（W48）时 LDL-C 较基线的变化百分比；(2028 年 1 月)
- W2、W4、W8、W12、W14、W16、 W20、W28、W32、W36、W40、W44 时 LDL-C 较基线的变化百分比(2028 年 1 月)
- W24 、 W36 、 W48 时 LDL-C<0.65 mmol/L ， <1.3 mmol/L ， <1.8 mmol/L 和<2.6 mmol/L 的受试者比例；(2028 年 1 月)
- 研究期间，不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生频率及严重程 度；(2028 年 1 月)
- 研 究 期 间 ， 实 验 室 检 查 、 心 电 图、生命体征、体格检查等的异常变化。(2028 年 1 月)
- 分 析 特 定 治 疗 时 间 点 个 体 和 各 组 DNV001 的血药浓度以及 PK 参数(2028 年 1 月)
- 抗药抗体（ADA）的产生情况(2028 年 1 月)
研究者
研究点 (1)
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