ChiCTR2400088508尚未招募Unknown
GO306 重组溶瘤痘苗病毒注射液在难治性实体瘤中的应用研究
上海锦斯生物技术有限公司1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2024年4月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- Unknown
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 无进展生存期
研究概览
简要总结
本研究将探索创新设计的溶瘤痘苗病毒 GO306 对难治性实体瘤的临床治疗意义，研究有效适应症、临床使用剂量及其不良反应，为难治性实体瘤探索新的治疗手段及新的临床研究评价方法。 a. 拟解决关键问题：探索和验证新一代溶瘤痘苗病毒 GO306 的最佳给药方式、给药剂量和初步的有效性。 b. 主要研究目标：发现 GO306 临床有效适应症及起效剂量。 c. 次要研究目标：发现 GO306 临床不良反应。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1、年龄≥18 岁，性别不限。
- •2、组织学或细胞学确诊的、经标准治疗后或在标准治疗中疾病进展的，如：
- •a.头颈部鳞癌受试者至少接受过铂类化疗在内的 2 线及以上系统性治疗；
- •b.卵巢癌受试者至少接受过 2 线及以上系统性治疗，且其中至少 1 线包括含铂治疗的评价为铂耐药或铂类不耐受；
- •c.结直肠癌受试者至少接受过 3 线及以上系统性治疗；
- •d.原发性肝细胞癌受试者至少接受过 2 线治疗或其它标准 2 线系统性治疗；
- •e.软组织肉瘤受试者至少经过 1 线及以上标准治疗；
- •f.胰腺癌受试者至少接受过 1 线标准治疗；黑色素瘤受试者至少接受过 2 线标准治疗；
- •g．或目前无标准治疗可用，或对化疗不耐受的晚期恶性实体瘤受试者。
- •3、受试者具有可瘤内注射的病灶（使用或不使用 CT/超声引导），定义为可触及或通过 CT/超声可见并可在 CT/超声引导下进行瘤内注射的皮肤、皮下或深部肿块，长径≥1.5cm（如为淋巴结，短径≥1.5cm），经研究者判断适合重复瘤内注射。注射部位不能合并感染、破溃、坏死、空洞或其他研究者认为不适合进行瘤内注射的情况，且不能靠近重要结构或被包裹，注射部位未经过放射治疗。
- •4、至少具有一个根据 RECIST v1.1 由当地影像学检查确认的可评估病灶并可瘤内注射病灶。
- •5、ECOG 评分为 0 或 1；预期寿命≥3 个月。
- •6、受试者基线期时具有充分的器官功能，实验室指标达到以下标准：
- •a.造血系统（要求 14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：
- •中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；
- •血红蛋白（Hgb）≥90g/L；
- •血小板计数（Plt）≥100×10^9/L。
- •b.肝功能：如果受试者无肝转移，AST 和 ALT≤2.5×ULN；如果受试者有肝转移，则 ALT 和 AST≤5×ULN 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；对于 TBIL>1.5×ULN 的受试者，直接胆红素（DBIL）≤1.0×ULN。
- •c.肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率（根据 Cockroft-Gault 公式）>50mL/min。
- •d.凝血：国际标准化比值（INR）≤1.5、活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
- •7、受试者从之前治疗的不良事件中恢复至符合 CTCAE v5.0 标准的 1 级或以下，或 2 级但经研究者判断症状稳定且已无法再恢复至更低级别，且不影响受试者参与本研究的安全性，例如脱发、皮肤色素沉着过度等。
排除标准
- •1、晚期恶性肿瘤有经根治性治疗可能治愈机会者。
- •2、存在重度慢性或活动性感染：活动性乙型肝炎（HbsAg 阳性，且 HBV DNA 检测值大于正常值上限）；活动性丙型肝炎（抗 HCV 抗体阳性者进一步检测 HCV RNA 阳性）；已知的免疫缺陷病毒（HIV）疾病史或 HIV 抗体检测阳性；
- •首次使用研究药物前 4 周内存在其它需要系统性抗感染治疗的情形，包括但不限于因感染并发症住院、菌血症、重度肺炎或活动性结核病。
- •3、有活动性自身免疫性疾病病史如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、血管炎等，或在首次使用研究药物前 14 天内正在接受长期全身类固醇（强的松>10mg/天或等价剂量的同类药物）或任何其他形式的免疫抑制剂治疗。
- •除外以下情况：临床稳定的自身免疫性甲状腺病；使用眼部、关节腔内、鼻内等局部和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素（不超过 3 天）进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）；生理剂量的激素替代治疗。
- •4、接受过同种异体组织或实体器官移植。
- •5、在过去 2 年内已知患有其他恶性肿瘤，正发生进展或需要积极治疗（注：除外接受过潜在根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌的受试者）。
- •6、存在具有临床意义的免疫缺陷证据，如：原发性免疫缺陷状态，如重度联合免疫缺陷病（SCID）；合并机会菌感染。
- •7、在瘤内注射前需要使用抗凝剂或抗血小板药物且不能中断使用，包括：注射前 7 天内不能停止使用的阿司匹林；注射前 7 天内不能停止使用的香豆素；注射前 4 天内不能停止使用的直接凝血酶抑制剂（达比加群）或直接因子 Xa 抑制剂（利伐沙班、阿哌昔班和内哌沙班）；注射前 24 小时内不能停止使用的低分子量肝素（LMWH），注射前 4 小时以上不能停止使用的普通肝素（UFH）。
- •8、在首次使用研究药物前 2 年内有需要全身治疗的严重皮肤病史，如湿疹、特应性皮炎、烧伤、脂溢性皮炎、牛皮癣、严重痤疮等。
- •9、患有活动性胃肠道出血或其他经研究者判断不适合入组的胃肠道疾病。
- •10、有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级的充血性心力衰竭；左心室射血分数（LVEF）<50%；经 Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）>470 ms 或有 QT 间期延长综合征；首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、主动脉夹层、严重心律失常、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；存在未控制的高血压（收缩压>140 mmHg 或舒张压>90 mmHg）。如果通过降压治疗将血压控制在此标准以下并维持，则允许有高血压病史的受试者入组研究。
- •11、在首次使用研究药物前 4 周内或 5 个半衰期内（以更短者为准）接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，但以下药物的排除标准除外：亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长者为准）；有抗肿瘤适应症的中草药或中成药为首次使用研究药物前 2 周内。
- •12、在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
- •13、既往疫苗接种过程中出现严重过敏反应或副作用。
- •14、在首次使用研究药物前 14 天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、IL-2、INF 等。
- •15、在首次使用研究药物前 4 周内使用过活疫苗。
- •16、在首次使用研究药物前 4 周内接受过需要住院治疗的大手术，或预期在试验期间接受大手术的受试者。
- •17、患有已知的精神疾病或药物滥用，会干扰受试者配合研究的能力。
- •18、在首次使用研究药物前 2 周内或药物 5 个半衰期内（以时间长者为准）不能停止的合并抗病毒治疗，建议与申办者讨论具体用药后决定是否可以入组。
- •19、在首次使用研究药物前 5 个半衰期内不能停止的合并使用窄治疗窗且经 CYP450 酶代谢的敏感性底物药物，建议与申办者讨论具体用药后决定是否可以入组。
- •20、受试者不愿意或者难以在治疗期间和末次用药 60 天内严格控制血液和其它体液（包括唾液、尿液等）在免疫力低下人群中（如免疫抑制个体、感染 HIV 受试者、妊娠妇女、1 岁以下婴儿）的暴露。
- •21、经研究者评估瘤内注射风险大，包括但不限于高出血风险、可能损伤周围重要组织结构、晕血晕针等可能导致休克的风险、可能加重局部感染的风险等。
研究组 & 干预措施
干预组
结局指标
主要结局
无进展生存期
客观缓解率
治疗相关的不良事件
次要结局
- 严重不良事件
- 总生存期（1 年、1-2 年）
- 免疫原性
- 生物标志物实验室检查
研究者
研究点 (1)
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