Estudio, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, de 54 semanas, para investigar los efectos de rosiglitazona (comprimidos de liberación prolongada), como tratamiento añadido a inhibidores de la acetíl-colinesterasa, sobre la cognición y la respuesta clínica global en sujetos con demencia tipo Alzheimer leve a moderada, estratificados de acuerdo a su estado APOE ?4 (REFLECT-3)
- Conditions
- Enfermedad AlzheimerMedDRA version: 14.1Level: LLTClassification code 10001896Term: Alzheimer's diseaseSystem Organ Class: 10029205 - Nervous system disordersTherapeutic area: Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10]
- Registration Number
- EUCTR2006-001402-92-ES
- Lead Sponsor
- GlaxoSmithKline S.A
- Brief Summary
Not available
- Detailed Description
Not available
Recruitment & Eligibility
- Status
- ot Recruiting
- Sex
- All
- Target Recruitment
- 1392
Un sujeto podrá ser elegido para ser incluido en este estudio sólo si cumple todos los criterios siguientes:
1.Sujeto de ambos sexos con un diagnóstico clínico de probable enfermedad de Alzheimer de acuerdo con los criterios del NINCDS-ADRDA (Apéndice 2).
2.El sujeto tiene una enfermedad de Alzheimer leve a moderada definida por una puntuación del MMSE de 10 a 26, ambos inclusive, en la visita de selección.
3.Puntuación de isquemia de Hachinski ? 4 en la visita de selección (consulte el Apéndice 3).
4. Edad ?50 y ?90 años.
5. Tratamiento continuado con un inhibidor de la acetilcolinesterasa al menos durante 6 meses para la enfermedad de Alzheimer, con dosis estable al menos durante los 2 últimos meses (y sin intención de cambio durante el estudio).
6. El uso actual de medicación coincide con los criterios expuestos en la Tabla 2 (medicamentos permitidos seccion tabla 2
7. Las mujeres deben ser posmenopáusicas (es decir, 1 año sin menstruación), estar esterilizadas quirúrgicamente o aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio. A las mujeres que sean premenopáusicas o posmenopáusicas desde hace menos de 2 años se las debe realizar una prueba de embarazo (en orina) en la visita 1, que debe ser negativa.
8. TC o RM cerebral realizada en los últimos 12 meses o en la visita de selección que no muestre ningún signo de otra causa potencial de demencia diferente a la enfermedad de Alzheimer.
9. Exploración neurológica sin cambios focales (excluidos los cambios atribuibles a EA o a traumatismo periférico).
10. El sujeto puede realizar los procedimientos de evaluación cognitiva y de otro tipo.
11. El sujeto vive con (o tiene periodos considerables de contacto con) un cuidador habitual que es capaz de acudir a todas las visitas, supervisar el cumplimiento de la medicación del estudio y de los procedimientos especificados por el protocolo por parte del sujeto e informar sobre el estado del sujeto.
12. El sujeto ha otorgado su un consentimiento informado pleno por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento especificado por el protocolo; o no puede otorgar su consentimiento informado por su estado cognitivo pero su representante legal ha proporcionado el consentimiento informado pleno por escrito en nombre del sujeto .
13. El cuidador ha proporcionado su consentimiento informado pleno por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento especificado por el protocolo.
14.Los sujetos que están siendo considerados para la inclusión en el estudio deben tener un QTc (ya sea QTc B (corrección de Bazett) o QTc F (corrección de Fridericia)) < 450 ms en la visita 1, con la excepción de los sujetos con bloqueo de rama (para los cuales el QTc B o QTc F debe ser < 480 ms).
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range 0
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range 0
;
Un sujeto podrá ser elegido para ser incluido en este estudio sólo si cumple todos los criterios siguientes:
1.Sujeto de ambos sexos con un diagnóstico clínico de probable enfermedad de Alzheimer de acuerdo con los criterios del NINCDS-ADRDA (Apéndice 2).
2.El sujeto tiene una enfermedad de Alzheimer leve a moderada definida por una puntuación del MMSE de 10 a 26, ambos inclusive, en la visita de selección.
3.Puntuación de isquemia de Hachinski ? 4 en la visita de selección (consulte el Apéndice 3).
4. Edad ?50 y ?90 años.
5. Tratamiento continuado con un inhibidor de la acetilcolinesterasa al menos durante 6 meses para la enfermedad de Alzheimer, con dosis estable al menos durante los 2 últimos meses (y sin intención de cambio durante el estudio).
6. El uso actual de medicación coincide con los criterios expuestos en la Tabla 2 (medicamentos permitidos seccion tabla 2
7. Las mujeres deben ser posmenopáusicas (es decir, 1 año sin menstruación), estar esterilizadas quirúrgicamente o aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio. A las mujeres que sean premenopáusicas o posmenopáusicas desde hace menos de 2 años se las debe realizar una prueba de embarazo (en orina) en la visita 1, que debe ser negativa.
8. TC o RM cerebral realizada en los últimos 12 meses o en la visita de selección que no muestre ningún signo de otra causa potencial de demencia diferente a la enfermedad de Alzheimer.
9. Exploración neurológica sin cambios focales (excluidos los cambios atribuibles a EA o a traumatismo periférico).
10. El sujeto puede realizar los procedimientos de evaluación cognitiva y de otro tipo.
11. El sujeto vive con (o tiene periodos considerables de contacto con) un cuidador habitual que es capaz de acudir a todas las visitas, supervisar el cumplimiento de la medicación del estudio y de los procedimientos especificados por el protocolo por parte del sujeto e informar sobre el estado del sujeto.
12. El sujeto ha otorgado su un consentimiento informado pleno por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento especificado por el protocolo; o no puede otorgar su consentimiento informado por su estado cognitivo pero su representante legal ha proporcionado el consentimiento informado pleno por escrito en nombre del sujeto .
13. El cuidador ha proporcionado su consentimiento informado pleno por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento especificado por el protocolo.
14.Los sujetos que están siendo considerados para la inclusión en el estudio deben tener un QTc (ya sea QTc B (corrección de Bazett) o QTc F (corrección de Fridericia)) < 450 ms en la visita 1, con la excepción de los sujetos con bloqueo de rama (para los cuales el QTc B o QTc F debe ser < 480 ms).
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range 0
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range 0
No podrán participar en este estudio los sujetos que presenten alguno de los siguientes criterios:
1.Diagnóstico de demencia vascular posible, probable o definitiva de acuerdo con los criterios del NINDS-AIREN (Apéndice 4).
2.Antecedentes o signos de cualquier otro trastorno del SNC que pudiera ser interpretado como causa de demencia: p. ej., enfermedad cerebrovascular (ictus, hemorragia), alteración estructural, epilepsia, trastornos infecciosos o inflamatorios/desmielinizantes del SNC, enfermedad de Parkinson.
3.Signos de los siguientes trastornos: deficiencia actual de vitamina B12, serología positiva para sífilis o disfunción tiroidea activa (especialmente si indica hipotiroidismo), incluidos los niveles anormalmente elevados o bajos de hormona estimuladora del tiroides (TSH) que sean clínicamente importantes en opinión del investigador.
4.Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o de diabetes mellitus secundaria.
5.Diabetes mellitus tipo 2 para la que el sujeto esté siendo tratado con insulina, un agonista del PPAR? o un secretagogo de insulina (como una sulfonilurea o glitinida).
6.Cualquier paciente con un nivel de HbA1c ?8,5 %. (consulte las Medidas de seguridad en pacientes incluidos con diabetes mellitus tipo 2 en la sección ?.)
7.Antecedentes o signos clínicos o de la investigación de insuficiencia cardíaca congestiva definida por los criterios de la New York Heart Association (estado cardíaco de clase I a IV; Apéndice 5).
8.Antecedentes de episodios cardiovasculares en los últimos 6 meses (p. ej., intervención, intervención coronaria percutánea, cirugía vascular, síndrome coronario agudo [infarto de miocardio sin onda Q, infarto de miocardio con onda Q, angina inestable] o arritmia importante; o intervención importante (p. ej., cirugía cardíaca o angiografía más endoprótesis) programada).
9.Antecedentes de enfermedad psiquiátrica importante, como esquizofrenia o trastorno afectivo bipolar que, en opinión del investigador, pudiera interferir con la participación en el estudio, trastorno depresivo mayor (de acuerdo con los criterios del DSM-IV) en el último año o depresión activa en la actualidad que requiera tratamiento .
10.Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal u otro trastorno que se sepa que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o eliminación de fármacos, o cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico o anomalía con importancia clínica que, en opinión del investigador, desaconsejen la inclusión del sujeto en el estudio.
11.Edema periférico clínicamente importante en el momento de la selección.
12.Abuso o dependencia de alcohol o drogas actual o reciente (definidas de acuerdo con los criterios del DSM-IV sobre trastornos asociados a sustancias) o antecedentes similares recientes o antiguos que pudieran ser un factor que contribuya a la demencia.
13.Presión arterial sistólica >165 o <90 mm Hg o presión arterial diastólica >95 o <60 mm Hg en el momento de la selección.
14.Anemia clínicamente importante (p. ej., hemoglobina <11 g/dl en varones o <10 g/dl en mujeres) o presencia de hemoglobinopatías que impidieran la evaluación adecuada de la HbA1c.
15.Pruebas de función renal anormales (>1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)).
16.Valores de ALT, AST o fosfatasa alcalina >2,5 veces el LSN, valores de bilirrubina total >1,5 veces el LSN o antecedentes de enfermedad hepatobiliar grave (p. ej., hepatitis B o C, o cirrosis, clase B/C de Child-P;
No podrán participar en este estudio los sujetos que presenten alguno de los siguientes criterios:
1.Diagnóstico de demencia vascular posible, probable o definitiva de acuerdo con los criterios del NINDS-AIREN (Apéndice 4).
2.Antecedentes o signos de cualquier otro trastorno del SNC que pudiera ser interpretado como causa de demencia: p. ej., enfermedad cerebrovascular (ictus, hemorragia), alteración estructural, epilepsia, trastornos infecciosos o inflamatorios/desmielinizantes del SNC, enfermedad de Parkinson.
3.Signos de los siguientes trastornos: deficiencia actual de vitamina B12, serología positiva para sífilis o disfunción tiroidea activa (especialmente si indica hipotiroidismo), incluidos los niveles anormalmente elevados o bajos de hormona estimuladora del tiroides (TSH) que sean clínicamente importantes en opinión del investigador.
4.Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o de diabetes mellitus secundaria.
5.Diabetes mellitus tipo 2 para la que el sujeto esté siendo tratado con insulina, un agonista del PPAR? o un secretagogo de insulina (como una sulfonilurea o glitinida).
6.Cualquier paciente con un nivel de HbA1c ?8,5 %. (consulte las Medidas de seguridad en pacientes incluidos con diabetes mellitus tipo 2 en la sección ?.)
7.Antecedentes o signos clínicos o de la investigación de insuficiencia cardíaca congestiva definida por los criterios de la New York Heart Association (estado cardíaco de clase I a IV; Apéndice 5).
8.Antecedentes de episodios cardiovasculares en los últimos 6 meses (p. ej., intervención, intervención coronaria percutánea, cirugía vascular, síndrome coronario agudo [infarto de miocardio sin onda Q, infarto de miocardio con onda Q, angina inestable] o arritmia importante; o intervención importante (p. ej., cirugía cardíaca o angiografía más endoprótesis) programada).
9.Antecedentes de enfermedad psiquiátrica importante, como esquizofrenia o trastorno afectivo bipolar que, en opinión del investigador, pudiera interferir con la participación en el estudio, trastorno depresivo mayor (de acuerdo con los criterios del DSM-IV) en el último año o depresión activa en la actualidad que requiera tratamiento .
10.Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal u otro trastorno que se sepa que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o eliminación de fármacos, o cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico o anomalía con importancia clínica que, en opinión del investigador, desaconsejen la inclusión del sujeto en el estudio.
11.Edema periférico clínicamente importante en el momento de la selección.
12.Abuso o dependencia de alcohol o drogas actual o reciente (definidas de acuerdo con los criterios del DSM-IV sobre trastornos asociados a sustancias) o antecedentes similares recientes o antiguos que pudieran ser un factor que contribuya a la demencia.
13.Presión arterial sistólica >165 o <90 mm Hg o presión arterial diastólica >95 o <60 mm Hg en el momento de la selección.
14.Anemia clínicamente importante (p. ej., hemoglobina <11 g/dl en varones o <10 g/dl en mujeres) o presencia de hemoglobinopatías que impidieran la evaluación adecuada de la HbA1c.
15.Pruebas de función renal anormales (>1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)).
16.Valores de ALT, AST o fosfatasa alcalina >2,5 veces el LSN, valores de bilirrubina total >1,5 veces el LSN o antecedentes de enfermedad hepatobiliar grave (p. ej., hepatitis B o C, o cirrosis, clase B/C de Child-P
Study & Design
- Study Type
- Interventional clinical trial of medicinal product
- Study Design
- Not specified
- Primary Outcome Measures
Name Time Method
- Secondary Outcome Measures
Name Time Method