CTR20221153进行中（未招募）2 期
AK112 联合或不联合 AK117 在转移性结直肠癌中的 II 期临床研究
未提供10 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 114 人开始时间: 2022年5月16日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 114
- 试验地点
- 10
- 主要终点
- 安全性终点：不良事件（AE） 的发生率和严重程度、 有临床意义的异常实验室检查结果。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 第一部分：评估 AK112+化疗联合或不联合 AK117 一线治疗转移性结直肠癌的安全性和有效性。 第二部分：评估 AK112 联合或不联合 AK117 治疗既往有放疗史的转移性结直肠癌的安全性和有效性。 次要目的： 1.评估 AK112 联合或不联合 AK117 治疗转移性结直肠癌患者时的药代动力学（pharmacokinetics, PK）。 2.评估 AK112 联合或不联合 AK117 治疗转移性结直肠癌患者时的免疫原性。 3.评估受试者肿瘤组织中 PD-L1 表达与药物疗效的相关性。 探索性目的： 1.探索手术 R0 切除率和完全病理缓解率（第一部分） 。 2.探索肿瘤组织中潜在的生物标志物，这些生物标志物可能（1）前瞻性确定或预测最有可能对研究药物治疗产生应答的患者；（2）其他与研究治疗反应、 耐药机制和 / 或疾病状态的关联。 3.探索患者血清 VEGF 水平基于基线的变化情况与疗效的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 第一部分：评估 Ak112+化疗联合或不联合ak117一线治疗转移性结直肠癌的安全性和有效性。 第二部分：评估ak112联合或不联合ak117治疗既往有放疗史的转移性结直肠癌的安全性和有效性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •入组时年龄≥18 周岁，≤75 周岁。
- •东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为 0 或 1。
- •经组织学或细胞学确诊的转移性结直肠腺癌受试者。
- •第一部分：受试者为不适合根治性手术切除或局部治疗、既往未接受过系统性抗肿瘤治疗的同时性转移（确诊时发现转移）的结直肠癌患者。
- •第二部分：受试者既往接受过针对结直肠癌原发灶或转移灶的放疗；既往仅接受过 2-4 线的系统性治疗。
- •根据 RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶。注：脑转移病灶不可以作为靶病灶； 放疗后病灶不可以作为靶病灶，除非影像学证明明确进展。
- •受试者需同意提供足够的新鲜活检或存档期限不超过 6 个月的未染色的肿瘤组织 FFPE 病理切片。
- •确定良好的器官功能：血液学、肾脏、肝脏、凝血功能、心功能。
- •研究期间及末次给药后 120 天内能够有效避孕。
- •受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。
排除标准
- •已知 MSI-H 或 dMMR 的患者。
- •既往（3 年内）或同时患有其他恶性肿瘤，除外已治愈的局部肿瘤（如基底细胞皮肤癌、鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌等）。
- •在首次研究给药前 4 周内参加过试验性药物的治疗或使用过试验性器械。
- •首次给药前 2 周内针对非靶病灶进行了姑息性局部治疗； 首次给药前 2 周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽等，不包括用于治疗血小板减少的 IL-11）；首次给药前 1 周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。
- •既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（如：抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 CTLA-4 抗体等）、免疫检查点激动剂（如：ICOS、CD40、 CD137、GITR、 OX40 抗体等） 、 免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。
- •患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。
- •活动性或既往有明确的炎症性肠病病史。
- •存在免疫缺陷病史； HIV 抗体检测阳性者； 当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。
- •已知存在活动性肺结核（TB） ， 怀疑有活动性 TB 的受试者， 需进行临床检查排除； 已知的活动性梅毒感染。
- •已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。
- •既往存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎 / 间质性肺疾病病史或当前存在非感染性肺炎。
- •首次给药前 4 周内发生严重感染； 在首次给药前两周内接受过全身抗感染治疗的活动性感染（不包括乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治疗） 。
- •当前存在活动性乙型肝炎的受试者（HBsAg 阳性且 HBV-DNA 超过 1000 拷贝/ml（200 IU/ml） 或高于检测下限， 以高者为准） 。 注： 对于患有乙型肝炎的受试者， 要求在研究治疗期间接受抗乙肝病毒治疗。
- •活动性的丙型肝炎受试者（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 水平高于检测下限） 。
- •在首次给药前 30 天内进行过重大外科手术或发生严重外伤， 或在首次给药后的 30 天内有重大外科手术计划者（由研究者决定） ； 在首次给药前 3 天内进行过较小的局部手术 。
- •存在活动性中枢神经系统（CNS） 转移病灶。
- •已知存在脑干、 脑膜转移、 脊髓转移或压迫。
- •存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、 心包积液或腹水的受试者。
- •存在吞咽困难或吞咽药物困难者。
- •当前存在未得到控制的内科合并疾病。
- •既往存在心肌病、 恶性心律失常病史。 首次给药前 12 个月内存在需住院治疗的心血管疾病； 首次给药前 6 个月内存在胃肠 道穿孔等；首次给药前 6 个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件， 脑血管意外， 高血压危象或高血压脑病。
- •当前存在显著的胃肠梗阻的影像学或临床表现
- •有严重出血倾向或凝血功能障碍病史； 筛选期影像学显示肿瘤包绕重要血管或存在明显坏死、 空洞，会引起出血风险。
- •肿瘤侵犯周围重要脏器及血管，存在发生瘘等风险的受试者。
- •既往抗肿瘤治疗毒性未缓解。
- •在首次给药前的 30 天内接种了活疫苗， 或计划在研究期间接种活疫苗。
- •已知对任何研究药物的任何成分过敏； 已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。
- •已知有精神疾病、 药物滥用、 酗酒或吸毒史。
- •既往或当前存在任何疾病、治疗、实验室检查异常，可能会混淆研究结果，影响受试者全程参与研究，或参与研究可能不符合受试者的最佳利益。
- •非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病，或肿瘤继发的疾病或症状，并可导致较高医学风险和 / 或生存期评价的不确定性，如肿瘤类白血病反应、恶液质表现等。
结局指标
主要结局
安全性终点：不良事件（AE） 的发生率和严重程度、 有临床意义的异常实验室检查结果。
时间窗: 研究期间
主要有效性终点： 根据实体瘤疗效评估标准 1.1 版（RECIST v1.1） 评估的客观缓解率（ORR）
时间窗: 入组后至发生相应时间的日期，由研究者根据 RECIST v1.1 判断
主要有效性终点： 根据实体瘤疗效评估标准 1.1 版（RECIST v1.1） 评估的客观缓解率（ORR）
时间窗: 入组后至发生相应时间的日期，由研究者根据 RECIST v1.1 判断
安全性终点：不良事件（AE） 的发生率和严重程度、 有临床意义的异常实验室检查结果。
时间窗: 研究期间
次要结局
- 次要有效性终点：根据 RECIST v1.1 评估的终点：包括疾病控制率（DCR）、 缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、无进展生存期 2（PFS2）、总生存期（OS）。(入组后至发生相应时间的日期，由研究者根据 RECIST v1.1 判断)
- PK 特征： 给药后个体受试者在不同时间点 AK112 和（或） AK117 的血清药物浓度。(研究期间)
- 免疫原性评估： 出现可检测抗药抗体（ADA） 的受试者数量和百分比。(研究期间)
- 评价受试者肿瘤组织中 PD-L1 表达与药物疗效的相关性。(研究期间)
- 次要有效性终点：根据 RECIST v1.1 评估的终点：包括疾病控制率（DCR）、 缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、无进展生存期 2（PFS2）、总生存期（OS）。(入组后至发生相应时间的日期，由研究者根据 RECIST v1.1 判断)
- PK 特征： 给药后个体受试者在不同时间点 AK112 和（或） AK117 的血清药物浓度。(研究期间)
- 免疫原性评估： 出现可检测抗药抗体（ADA） 的受试者数量和百分比。(研究期间)
- 评价受试者肿瘤组织中 PD-L1 表达与药物疗效的相关性。(研究期间)
研究者
宋卫峰
中山康方生物医药有限公司
研究点 (10)
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