CTR20233988Active, not recruitingIb
评价 AC-003 胶囊联合糖皮质激素治疗糖皮质激素耐药的急性移植物抗宿主病（aGVHD）的安全性、耐受性、初步疗效及药代动力学特征的 Ib 期临床试验
Not provided10 sites in 1 country24 target enrollmentStarted: December 12, 2023
Trial Snapshot
- Phase
- Ib
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 24
- Locations
- 10
- Primary Endpoint
- 安全性：试验期间试验药物相关 AE 发生率及其严重程度。
Study Overview
Brief Summary
No summary available.
Detailed Description
主要目的：评价 AC-003 胶囊治疗 aGVHD 的安全性和耐受性； 次要目的：观察 AC-003 胶囊治疗 aGVHD 的初步疗效；评价 AC-003 胶囊在 aGVHD 受试者中的药代动力学特征； 其他目的：研究 AC-003 给药后的生物标志物 / 药效标志物。
Study Design
- Study Type
- 其他 其他说明:安全性、耐受性、初步疗效及药代动力学特征
- Allocation
- 非随机化
- Intervention Model
- 单臂试验
- Primary Purpose
- 评价ac-003胶囊治疗a Gvhd的安全性和耐受性；
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 80岁(最大年龄) (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •年龄 ≥ 18 周岁，性别不限；
- •必须有能力理解并愿意参加本试验，同时签署知情同意书；
- •接受过任何预处理方案的任何供体来源（包括 HLA 匹配的相关或无关、单倍体相合和脐带供体）的造血干细胞移植 （HSCT）；
- •根据 MAGIC 标准， HSCT 后 100 天内初发的 I-IV 度 aGVHD 患者；
- •确诊激素耐药和 / 或依赖的 aGVHD，至少符合一项：
- •a. 接受甲泼尼龙 1~2 mg/kg/天（或等剂量的其他激素药物）初始治疗 3 天后发生进展性 GVHD（即任何器官系统分期增加或任何新器官受累）的受试者；
- •b. 接受甲泼尼龙 1~2 mg/kg/天（或等剂量的其他激素药物）初始治疗 7 天后未改善的受试者；
- •c. 接受甲泼尼龙 1~2 mg/kg/天（或等剂量的其他激素药物）初始治疗 14 天后未完全缓解；
- •d. 无法耐受激素减量的受试者，一线治疗糖皮质激素不能减量或减量过程中 aGVHD 再激活；
- •ECOG PS 评分 0~2；
- •预期生存期 ≥ 4 周；
- •左室射血分数（LVEF）≥ 50% ；
- •实验室检查符合以下标准（首次服药前 7 天内，允许使用生长因子、输血支持等）：中性粒细胞计数 ANC ≥ 0.5×10^9/L；血小板计数 PLT ≥ 20×10^9/L（首次给药 7 天内未输血小板的情况下）；肌酐（CREA）≤ 1×ULN，肌酐清除率 ≥ 40 mL/min；AST 和 ALT ≤ 3×ULN；PT、INR 和 APPT＜1.5×ULN（除非有证据表明与凝血或出血紊乱无关）。
Exclusion Criteria
- •复发的急性移植物抗宿主病；
- •存在慢性 GVHD 的特征（如 GVHD 重叠综合征或经典慢性 GVHD）的患者；
- •接受过 2 次及以上异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗的患者；
- •除激素治疗 aGVHD 外，还接受过 1 种及以上全身抗 aGVHD 治疗的患者（基础的 aGVHD 预防用药除外；若该全身治疗属于一线治疗则无需排除）；
- •接受过脾切除术的患者；
- •接受计划外供者淋巴细胞输注的患者；
- •基础疾病进展或患有活动性移植后淋巴细胞增生性疾病，或接受 allo-HSCT 后复发的患者；
- •allo-HSCT 导致的未解决的 2 级以上的毒性或并发症（GVHD 除外）；
- •入组前 7 天内接受过针对 GVHD 以外适应症的皮质类固醇治疗，如甲泼尼龙 ≥ 1 mg/kg/天或等剂量的其他激素药物；
- •与 GVHD 无关的重度器官功能障碍，包括：
- •a) 胆汁淤积性疾病或未消退的肝静脉闭塞性疾病（定义为不能归因于 GVHD 的持续性胆红素异常和持续的器官功能障碍）；
- •b) 有临床意义或未控制的心脏疾病，包括不稳定型心绞痛、筛选前 6 个月内发生的急性心肌梗死、NYHA 分级 III-IV 级充血性心力衰竭、需要血管加压药或正性肌力药物支持的循环衰竭或需要治疗的心律失常；
- •c) 需要机械通气支持或吸入氧浓度为 50%的具有临床意义的呼吸系统疾病。
- •临床上未控制的活动性感染（包括细菌、真菌或病毒感染），但有效药物治疗下的患者除外；
- •伴有其他进展的恶性肿瘤，除外既往充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的乳腺导管原位癌、甲状腺癌、局部前列腺癌；
- •筛选前 4 周内进行重大外科手术的患者；
- •有先天性或者获得性出血性疾病史的患者；
- •首次服药前 4 周内接种活性或减毒疫苗；
- •筛选期 / 基线期内或签署知情同意前 28 天内 HIV 阳性，或活动性乙型肝炎病毒检测阳性(HbsAg 阳性且 HBV-DNA 提示病毒复制)，或抗 HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 提示病毒复制；或筛选期 / 基线期内或签署知情同意前 7 天内 CMV/EB 病毒 DNA 定量检测提示病毒复制；
- •QTcF > 480 ms；
- •任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价的患者；
- •不能口服片剂或疑似对同类药物或其辅料过敏者；
- •筛选前 4 周内参加过其他药物性或器械临床试验；
- •计划怀孕或已怀孕或正在哺乳期的女性患者以及在整个试验期间及末次给药后 3 个月内无法采取有效避孕措施的患者；
- •经研究者判断具有不适合参与本试验的其他情况。
Outcomes
Primary Outcomes
安全性：试验期间试验药物相关 AE 发生率及其严重程度。
Time Frame: D1-D28
Secondary Outcomes
- 主要疗效指标：评估 aGVHD 受试者治疗开始后 D28 客观缓解率（ORR），即完全缓解（CR）和部分缓解（PR）受试者占总体的比例。(D1-D28)
- 次要疗效指标： D14 的客观缓解率（ORR）；D14 和 D28 的完全缓解率；aGVHD 受试者首次缓解的时间；aGVHD 受试者首次缓解持续时间；无事件生存期（EFS）；原疾病复发 / 进展率、死亡率等(D1-D28)
- 药代动力学指标： 检测血样中 AC-003 的血药浓度；药代动力学参数：Cmax, Cmax,ss, Cmin, Cmin,ss, AUC0-t, AUC0-∞等(D1-D28)
Investigators
边旭云
爱科诺生物医药（苏州）有限公司
Study Sites (10)
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