ChiCTR2600116213尚未招募1 期
人源异体胰岛眼前房移植临床研究
校级 / 院级（“135 工程”（交叉学科创新）项目）1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2024年6月4日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 胰岛细胞成功着床于虹膜，血管化及神经生长，成功形成胰岛器官功能
研究概览
简要总结
本项目旨在开展世界首例人源异体胰岛眼前房移植临床研究，系统评估该新技术在治疗 1 型糖尿病（T1DM）、血糖控制不稳定的 2 型糖尿病（T2DM）以及胰源性糖尿病（T3cDM）患者中的可行性、安全性与初步疗效。具体目标包括： 完成技术突破：基于胰岛分离与纯化技术，在四川大学华西医院实施全球首例人源异体胰岛移植至眼前房的手术，实现从动物实验向人体应用的关键跨越。 验证安全性与有效性：通过分阶段（先 3 例探索性病例，再扩展至 10 例）的 I 期临床试验，对受试者进行为期一年的系统随访，重点观察移植后局部（眼部）及全身的安全性，并评估其对血糖控制、胰岛素依赖程度及低血糖事件的影响。 建立标准化流程：总结临床经验，制定“人胰岛眼前房移植术”的华西医院院内标准化操作流程（SOP），为后续多中心研究和临床推广奠定基础。 推动理论与技术创新：围绕移植免疫耐受、胰岛在眼前房微环境中的功能维持等关键科学问题，开展交叉学科研究，形成具有自主知识产权的核心技术体系。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 70（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.患者至少有一只眼睛有严重的视力丧失，视力在手动以下
- •2.患者无进展期或未控制的糖尿病视网膜病变(即增殖性糖尿病视网膜病变)的证据
- •3.有晶状体眼或在失明的眼睛内有稳定的人工晶状体
- •4.正常角膜，眼前段清晰可见
- •5.正常前节解剖包括虹膜床
- •男性和女性受试者年龄在 18 至 70 岁之间，没有手术绝对禁忌症
- •与严重低血糖事件和 / 或血糖极度不稳定有关的 1 型或 2 型或胰腺全部 / 大部分切除糖尿病（1 型糖尿病发病超过 5 年，基础和刺激 C 肽浓度小于 0.1 nmol/mL，具有严重的血糖不稳定性或者脆性糖尿病，频发低血糖或前 12 个月至少发生过 1 次严重低血糖事件，与低血糖相关的生活质量严重受损，或无症状低血糖（血糖<4 mmol/L，患者无症状）
- •8.既往接受肾移植的 1 型糖尿病患者继续接受常规免疫抑制治疗，移植肾功能正常（肾小球滤过率>50 mL/min/1.73 m^2 和 / 或尿蛋白<0.5 g/d），血糖控制不佳或与糖尿病相关的生活质量显著恶化
- •9.肾功能稳定，没有肾移植的患者或肾功能下降并正在接受肾透析治疗的患者，未接受肾移植患者需为该手术进行免疫干预，需免疫学专家进行指导
- •10.能够理解并签署书面手术知情同意书
- •11.精神稳定，能完成研究方案的全部程序
- •12.临床病史符合 T1D，发病时间为 <40 岁，入组时胰岛素依赖性 >5 年，受试者年龄和胰岛素依赖性糖尿病病程之和为 ≥23
- •13.混合饮食血糖耐受度测试（MMTT）中，在开始食用后 60 和 90 分钟测量无刺激的 c 肽。（<0.3ng/mL）(MMTT;Boost®Plus 6 毫升 / 公斤体重，最多 360 毫升;另一种具有同等热量和营养成分的产品可替代 Boost®Plus)
- •14.参与强化糖尿病管理，定义为每周平均每天自我监测血糖值不少于三次，或通过连续血糖监测（CGM），每天注射三次或更多次胰岛素或胰岛素泵治疗。这种管理必须在内分泌医生、糖尿病医生或糖尿病专家的指导下进行，在研究入组前的 12 个月内至少进行 3 次临床评估
- •15.降低对低血糖的认识(Clarke 评分为 4 分或以上)
排除标准
- •1.前房可视化差（角膜混浊，角膜水肿，疱疹性角膜炎等）
- •3.窄房角：Spade Scale IV
- •4.有青光眼病史并需要手术干预（如小梁切除、前房内引流阀）和不受控制的青光眼或新生血管性青光眼
- •6.激发 C 肽>0.3ng/ml
- •7.明确手术禁忌药物服用史
- •8.体重指数（BMI）>34 kg/m^2 或患者体重 <=50 kg
- •9.胰岛素需求量为 >1.0 U/kg/天或 <15 U/天
- •11.血压：SBP >160 mmHg or DBP >100 mmHg
- •根据受试者测定的血清肌酐和慢性肾脏疾病流行病学协作组(CKD-EPI)公式计算，肾后胰岛移植的 GFR<=40 mL/min/1.73 m^2，单独胰岛移植的 GFR<=80 mL/min/1.73 m^2
- •13.当肾后胰岛移植 GFR<=35 mL/min/1.73 m^2 或单独胰岛移植 GFR <70 mL/min/1.73 m^2 时，且严格素食者（纯素食者）排除
- •14.新发或肾移植后的蛋白尿（白蛋白 / 肌酐比值或 ACr >300mg/dl）
- •15.肾移植后胰岛移植的反应性 anti-HLA >50%。如果检测到以下任何一 种情况，则计算出的 anti-HLA<=50% 的受试者将被排除：交叉匹配；通过 Luminex 单抗原特异性微球测定检测的胰岛供体定向抗 HLA 抗体，包括无法通过血流交叉配型检测到的弱反应性抗体；如果适用，对肾脏供者的抗体(即假定为新生)
- •16.对于单独的胰岛移植，流式细胞术检测显示存在或有过高于背景的 anti-HLA
- •17.对于女性受试者：孕妇或母乳期，或不愿意在研究期间和停止实验后 4 个月内使用有效的避孕措施。对于男性受试者：在研究期间或停药后 4 个月内有意生育或不愿使用有效避孕措施。口服避孕药、Norplant®、Depo-Provera®和含有杀精剂的屏障装置是可接受的避孕方法;单独使用避孕套是不可接受的
- •18.存在或有活动性感染史，包括乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病毒或结核病。即使没有活动性感染的临床证据，有活动性感染的实验室证据的受试者也被排除在外
- •19.Epstein-Barr 病毒 IgG 检测阴性
- •20.研究入组前一年内发生侵袭性曲霉病、组织浆菌病和球虫菌病感染
- •21.除完全切除的皮肤鳞状或基底细胞癌外，有任何恶性肿瘤病史
- •22.已知酒精或药物滥用
- •存在严重贫血;淋巴细胞减少症(<1,000/µL)，中性粒细胞减少症(<1,500/µL)，或血小板减少症(<100,000/µL)。如果研究者确定没有额外的风险后经过血液科医生评估，则允许患有淋巴细胞减少的参与者
- •24.同时存在的严重心脏病，以下列任何一种情况为特征: 近期心肌梗死(近 6 个月内)；近一年内心脏功能检查有缺血证据；左心室射血分数 30%
- •25.药物治疗后仍出现高脂血症（空腹低密度脂蛋白胆固醇 >130 mg/dL，治疗或未治疗;和 / 或空腹甘油三酯 >200 mg/dL）
- •26.患有活动性自身免疫疾病，接受需要长期使用全身性类固醇治疗的患者，每日使用≤5mg 强的松或同等剂量的氢化可的松除外
- •27.在入组后 4 周内使用胰岛素以外的任何抗糖尿病药物治疗
- •在入组后 4 周内使用任何研究药物
- •在入组后 2 个月内接种减毒活疫苗
- •研究者认为会干扰试验的任何医疗状况
- •既往胰腺移植，除非移植物在前两周内因血栓形成而失败，随后进行或不进行胰腺切除术，并且移植发生在入组前 6 个月以上
研究组 & 干预措施
试验组
结局指标
主要结局
胰岛细胞成功着床于虹膜，血管化及神经生长，成功形成胰岛器官功能
时间窗: 术后 1-7 天、第 21 天、第 28 天、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月
次要结局
- 移植的胰岛成功稳定患者血糖水平(术后 1-7 天、第 21 天、第 28 天、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月)
- 受试者不出现明显视力下降(术后 1-7 天、第 21 天、第 28 天、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月)
- 受试者不出现明显眼压升高(术后 1-7 天、第 21 天、第 28 天、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月)
研究者
研究点 (1)
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