CTR20244143已完成1 期
比较 HRS-5965 在轻、中度肝功能损害和肝功能正常受试者中的药代动力学、安全性和药效学的单剂量、开放的 I 期临床试验
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 发起方
- 成都盛迪医药有限公司
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 血浆中总体和游离 HRS-5965 的 PK 参数：峰浓度（Cmax）、药时曲线下面积（AUClast、AUCinf）。
研究概览
简要总结
主要研究目的 ： 1.评价并比较 HRS-5965 在轻、中度肝功能损害受试者和肝功能正常受试者中的药代动力学（PK）特征； 次要研究目的 ： 2.评价 HRS-5965 在轻、中度肝功能损害受试者和肝功能正常受试者中的其他 PK 特征； 3.评价 HRS-5965 在轻、中度肝功能损害受试者和肝功能正常受试者中的安全性； 4.评价 HRS-5965 在轻、中度肝功能损害受试者和肝功能正常受试者中的药效学（PD）特征。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 70岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •理解研究程序和方法，自愿参加且能够按照方案要求完成研究，并书面签署知情同意书（ICF）；
- •签署 ICF 当日年龄 18~70 周岁（包括临界值），男女均可；
- •签署 ICF 当日年龄 18~70 周岁（包括临界值），男女均可；
- •有生育能力的男性和女性受试者须同意从签署 ICF 开始直到试验药物给药后 1 个月内无生育计划且自愿和伴侣一起采取高效的避孕措施，同时避免捐献精子 / 卵子。有生育能力的女性受试者筛选期和基线期血清妊娠检测须均为阴性，且不在哺乳期；
- •筛选前 4 周内未用药，或对肝功能损害和 / 或其他合并疾病需要长期治疗的有至少 4 周的稳定用药（仅肝功能损害的受试者）；
- •既往原发性肝脏疾病导致的 Child-Pugh 分级为 A 级或 B 级的肝脏功能不全患者（仅肝功能损害的受试者）；
- •7.筛选时肝功能正常组（C 组）受试者的人口统计学均值必须符合以下匹配标准：
- •a)与肝功能损害组（A 组+ B 组）进行体重匹配，均值± 10 kg，
- •b)与肝功能损害组（A 组+ B 组）进行年龄匹配，均值± 10 岁，
- •c)与肝功能损害组（A 组+ B 组）进行性别匹配，均值± 1 例，(仅肝功能正常的受试者)；
- •筛选期和基线期体格检查、12-ECG、生命体征、胸部正侧位片/CT、腹部彩超及实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能等）正常或异常无临床意义(仅肝功能正常的受试者)。
排除标准
- •对两个及以上的过敏原过敏，或经研究者判断可能对研究药物或其组分过敏者；
- •经研究者判定可能存在影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病或医疗状况者；
- •既往有脑膜炎球菌感染史者，或一级亲属中有脑膜炎球菌感染史者；
- •筛选前 2 周内存在或怀疑有感染（根据研究者的判断）；或有发热者；
- •筛选前 8 周内有严重外伤或接受过手术，或计划在试验期间接受手术者；
- •筛选前 3 个月内或计划在研究期间参加任何其它药物或医疗器械的临床试验者，或筛选前尚在药物 5 个半衰期以内者（以时间更长者为准）；
- •筛选前 4 周内平均每日吸烟 5 支以上者；筛选前 4 周内平均一天摄入酒精量超过 15 g（15 g 酒精相当于 450 mL 啤酒、150 mL 葡萄酒或 50 mL 低度白酒），或基线期酒精呼气检测阳性者；
- •既往有吸毒或药物滥用者；或筛选时尿药试验阳性者；
- •筛选前 8 周内献血或失血≥ 400 mL，或在筛选前 12 周内接受输血者；
- •患有恶性肿瘤，或筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史（经根治性手术治疗后 2 年内无复发的原发性肝癌、已进行治疗且无复发征象的皮肤非黑色素瘤，和已切除的宫颈上皮内瘤变除外）；
- •筛选时收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥ 100 mmHg 者；
- •筛选时 QTcF（男性）＞ 450 ms，QTcF（女性）＞ 470 ms 者，或研究者判定有临床意义的其它 12-ECG 异常，且经研究者判断不适合参加本研究者；
- •使用慢性肾病流行病学合作研究组（CKD-EPI）公式计算的肾小球滤过率（eGFR）< 75 mL/min/1.73m2；
- •吞咽困难、静脉采血困难或者身体状况不能承受采血者；或预期不能完成整个试验随访的受试者；
- •给药前 2 周内或计划在研究期间及给药后 1 个月内接种疫苗者；
- •既往存在复发性口腔溃疡者；
- •经研究者判断，任何有可能加大试验风险、影响受试者对方案依从性或影响受试者完成试验的生理或者心理疾病或状况者，及由研究者判定的受试者不适合参与临床研究的其他情况。
- •有肝移植史；（仅肝功能损害的受试者）
- •肝衰竭受试者，或合并肝性脑病、肝细胞癌、食管胃底静脉曲张破裂出血等研究者认为不合适参与研究的并发症的肝硬化受试者；（仅肝功能损害的受试者）
- •除肝脏原发疾病本身外，有任何严重疾病史，或研究者认为可能影响试验结果的病史和 / 或异常有临床意义的临床实验室检查，包括但不仅限于循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、泌尿系统或血液、免疫、精神及代谢疾病病史；（仅肝功能损害的受试者）
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）抗原 / 抗体筛查呈阳性者；若梅毒螺旋体抗体阳性，需增加甲苯胺红不加热血清试验（TRUST），如 TRUST 同时阳性，需排除；若乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，需加做乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）定量检查，若丙型肝炎病毒抗体（Anti-HCV）阳性，需加做丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）定量检查，由研究者根据定量结果判断是否排除；（仅肝功能损害的受试者）
- •甲胎蛋白>20 ng/mL；血红蛋白（Hb）≤ 70 g/L；丙氨酸氨基转移酶（ALT）或门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥ 5 倍正常值上线（ULN）者；（仅肝功能损害的受试者）
- •筛选前 4 周内全身性使用激素（稳定使用≤ 5 mg/天的泼尼松或等效剂量的糖皮质激素的受试者除外）或其他免疫抑制剂者，或筛选时距末次免疫抑制治疗超过 4 周但仍在药物疗效期内者（由研究者评估）；（仅肝功能损害的受试者）
- •筛选前 4 周内服用中草药者；（仅肝功能损害的受试者）
- •筛选前 14 天内使用白蛋白者。（仅肝功能损害的受试者）
- •既往有重要脏器的严重原发性疾病，包括但不限于胃肠道、呼吸系统、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、免疫、精神或心脑血管疾病；(仅肝功能正常的受试者)
- •HBsAg、Anti-HCV、HIV 抗原 / 抗体或梅毒螺旋体抗体检测任一指标筛查呈阳性者；(仅肝功能正常的受试者)
- •筛选前 4 周内曾使用过任何药物者（包括处方药物、非处方药物、中草药、中成药和膳食补充剂等）；或者筛选时尚在药物 5 个半衰期以内者（以时间更长者为准）。(仅肝功能正常的受试者)
结局指标
主要结局
血浆中总体和游离 HRS-5965 的 PK 参数：峰浓度（Cmax）、药时曲线下面积（AUClast、AUCinf）。
时间窗: D1 给药前至给药后 192h。
次要结局
- 血浆中总体和游离 HRS-5965 的 PK 参数：达峰时间（Tmax）、终末消除半衰期（t1/2）、表观清除率（CL/F）、表观分布容积（Vz/F）。(D1 给药前至给药后 192h。)
- 研究期间不良事件（AE）、生命体征、体格检查、12 导联心电图（12-ECG）和实验室检查等。(签署知情同意书开始至 D9。)
- 补体旁路途径（AP）活性各时间点较基线的变化。(D1 给药前至给药后 12h。)
研究者
研究点 (3)
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