CTR20262845尚未招募2 期
一项评价 HSK50042 片用于特发性肺纤维化患者的有效性及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究
上海海思盛诺医药科技有限公司24 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2026年7月23日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 24
- 主要终点
- FVC 自基线的改变（mL）
研究概览
简要总结
主要目的：初步评价 HSK50042 片用于特发性肺纤维化患者的有效性； 次要目的： 评价 HSK50042 片用于特发性肺纤维化患者的安全性； 评价 HSK50042 片用于特发性肺纤维化患者的药代动力学（PK）特征。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 无下限 至 40岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄≥40 岁，性别不限；
- •筛选前或筛选期内确诊为特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF），患者必须同时符合以下 2 个标准：
- •a) 根据 2022 年 ATS（美国胸科协会）/ERS（欧洲呼吸协会）/JRS（日本呼吸协会）/ALAT（拉丁美洲胸科协会）的指南的原则，研究者基于筛选前或筛选期内的胸部高分辨率 CT（High Resolution CT，HRCT）扫描影像确认 IPF 诊断。如果存在外科肺活组织检查，则应支持该诊断；
- •b) 随机前经研究者确认胸部 HRCT 类型为符合 IPF 临床诊断的普通型间质性肺炎（Usual Interstitial Pneumonia，UIP）型或可能 UIP 型。如果胸部 HRCT 类型为不确定 UIP 型，则可通过局部（历史 / 筛选期）活检结果确认 IPF 诊断；
- •患者满足以下任一情形：
- •a) 筛选前至少 8 周内和筛选期内未接受尼达尼布或吡非尼酮或那米司特治疗（例如，从未接受过尼达尼布或吡非尼酮或那米司特治疗或已停药），且不计划开始或重新开始抗纤维化治疗；
- •b) 筛选前至少 12 周内和筛选期内接受稳定治疗方案*的尼达尼布或吡非尼酮或那米司特治疗，仅接受单药治疗，并计划在随机化后继续稳定接受这一背景治疗。[*稳定治疗的定义为患者能接受稳定剂量治疗且可耐受药物特定不良反应]；
- •筛选期预测用力肺活量百分比（Percentage Predicted Forced Vital Capacity，ppFVC）≥45%；
- •筛选期肺一氧化碳弥散量*（Diffusing Capacity of the Lungs for Carbon monoxide，DLCO）占正常预计值的百分比≥ 25%且＜90%（*经血红蛋白[Haemoglobin，Hb]校正）；
- •同意参加本试验并自愿签署知情同意书。
排除标准
- •已明确原因的 ILD（如自身免疫相关 ILD、结节病、过敏性肺炎等）；
- •诊断为结节病或任何系统性自身免疫性疾病（包括但不限于系统性硬化、多发性肌炎 / 皮肌炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮、系统性血管炎和类风湿性关节炎等）；
- •中心阅片 HRCT 评估存在≥50%的肺气肿，或根据最近一次 HRCT 报告的结果，肺气肿的程度大于纤维化程度；
- •筛选期存在有临床意义的气道阻塞（使用支气管舒张剂前一秒用力呼气容积（Forced Expiratory Volume in One Second，FEV1）/用力肺活量（Forced Vital Capacity，FVC）< 0.7）；
- •研究者认为存在其他具有临床意义的肺部异常（如哮喘、慢阻肺、胸膜疾病等，仅需随访的无症状肺结节、肺气肿等除外）；
- •试验参与者已知患有需要接受多种药物治疗的肺动脉高压（PAH）。注：允许使用单药物治疗，且试验参与者在首次给药前的 3 个月内使用稳定剂量；
- •筛选前 3 个月内和 / 或筛选期内出现 IPF 急性加重（研究者评估）；
- •筛选前 6 个月内发生过脑血管事件（包括但不限于脑卒中、短暂性脑缺血发作、脑出血等）；
- •有持续性或活动性排尿 / 排便后晕厥史，以及既往已知晕厥史，或合并其他导致晕厥风险增加的疾病（如症状性心动过缓、二度或三度心脏传导阻滞、症状性心脏瓣膜疾病等）；
- •筛选前 6 个月内存在不稳定或恶化的心脏疾病病史，包括但不限于以下情况：
- •a) 不稳定型心绞痛；
- •c) 充血性心力衰竭需要住院治疗或纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级 III/IV 级；
- •筛选前 12 个月内和 / 或筛选期间发生活动性结核感染，筛选前 4 周内和 / 或筛选期内出现呼吸道感染，或筛选访视 / 基线访视时根据实验室检查或临床检查有活动性感染的证据（慢性或急性）；
- •有肺减容手术或移植史，或计划在研究期间接受肺减容手术或移植（允许列入肺移植名单）；
- •筛选前 3 个月内进行过或计划在研究期间过程中进行大手术（研究者评估为后认为会影响安全性或者研究终点判断的手术）；
- •筛选时或随机给药前存在未受控制的高血压（研究者评估为难治性，或收缩压>160mmHg 或舒张压>100mmHg）；或血压偏低（坐位收缩压＜100mmHg 或舒张压＜60mmHg）；
- •既往有直立不耐受、直立性低血压或体位性心动过速综合征病史；或者筛选时或随机给药前存在直立不耐受、直立性低血压（经 15 分钟内复查确认）（直立不耐受定义为一种综合征，由一组症状组成的综合征，包括频发、复发或持续性头晕、心悸、颤抖、全身无力、视力模糊、运动不耐受和站立疲劳，可伴或不伴直立性心动过速、直立性低血压、晕厥，患者有≥1 种上述症状，与其不能维持直立姿势有关。直立性低血压定义：由卧位转为直立位收缩压下降≥20 mmHg 和（或）舒张压下降≥10 mmHg。体位性心动过速综合征定义：一种临床综合征，通常有以下全部特征：1）站立时反复发作头晕、心悸、颤抖、周身乏力、视物模糊、运动不耐受、疲劳等症状，2）体位改变（卧位到站立位）时心率增加≥30 次 / 分，站立时心率＞120 次 / 分，3）无直立性低血压。）；
- •筛选时或随机给药前出现以下任何一项实验室检查值异常：
- •a) 白细胞计数＜2.5×109/L，或中性粒细胞计数＜1.5×109/L，或血小板计数＜70×109/L，或血红蛋白< 90g/L 者；
- •b) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2.5×ULN（正常值上限），或天冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.5×ULN，或总胆红素（TBIL）＞1.5×ULN；
- •c) 估计肾小球滤过率 eGFR<45ml/min/1.73m2，使用简化的 MDRD 公式计算 eGFR；
- •筛选时或随机给药前，心电图结果提示 QT 间期≥500ms 或 QTcF 间期≥ 450 ms；
- •可能干扰试验药物药代动力学（Pharmacokinetics，PK）的胃肠道手术史或疾病（阑尾切除术或单纯疝修补术除外）；
- •筛选期存在活动性乙肝（乙肝表面抗原（Hepatitis B surface Antigen，HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒 DNA（HBV-DNA）高于正常值范围上限）、丙肝抗体检测阳性、梅毒感染（抗-TP 检测阳性且甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）高于正常上限）、人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）感染（抗-HIV 阳性）；
- •筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史（经治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤原位鳞状细胞癌或宫颈原位癌患者除外）；
- •筛选前 3 个月内有吸烟史或不愿意在研究期间戒烟（包括电子烟）；筛选前 3 个月内有药物滥用史、吸毒史、酗酒史，酗酒即每日平均饮酒＞2 单位酒精（1 单位=360mL 酒精量为 5%的啤酒或 45mL 酒精量为 40%的白酒或 150mL 葡萄酒）；
- •筛选前 4 周内和筛选期接受>15mg/d 泼尼松或同等剂量的其他全身性糖皮质激素治疗；
- •筛选前长期（≥12 周）接受≥1.8g/d 乙酰半胱氨酸，或计划研究期间长期接受该剂量乙酰半胱氨酸治疗；
- •首次试验用药品服药前 4 周内使用过细胞色素 P450(CYP)3A4 的强效抑制剂或诱导剂药物，或研究期间必须应用禁用药治疗或研究期间计划应用禁用药的试验参与者；
- •既往使用或暴露于 HSK50042 或其他 LPA1 拮抗剂分子；
- •既往有严重药物过敏史者、或对方案规定的试验用药品过敏者；
- •筛选前 1 个月内参加过其他任何药物或医疗器械的临床试验（接受了临床试验的药物或者医疗器械治疗），或筛选时距离上次参加药物临床试验时间未超过药物的 5 个半衰期（以较长者为准）；
- •妊娠和哺乳期女性；具有生育能力的女性或男性不愿意在整个研究期间及研究结束后 3 个月内避孕的试验参与者（包括男性试验参与者）；
- •研究者认为具有任何其他不宜参加此临床研究因素的患者。
结局指标
主要结局
FVC 自基线的改变（mL）
时间窗: 第 12 周
次要结局
- FVC 自基线的改变（mL）(第 26 周)
- FVC（mL）自基线改变的百分比(第 12、26 周)
- 预测用力肺活量百分比（ppFVC）（%）自基线的改变(第 12、26 周)
- 肺一氧化碳弥散量（DLCO）（经血红蛋白校正）占正常预计值的百分比自基线的改变(第 12、26 周)
- 肺纤维化生活（Living with Pulmonary Fibrosis，L-PF）问卷总分自基线的改变(第 12、26 周)
- L-PF 影响总分、症状总分自基线的改变(第 12、26 周)
- L-PF 症状各维度自基线的改变(第 12、26 周)
- 视觉模拟量表（Visual Analogue Scale，VAS）评分（咳嗽严重程度、咳嗽冲动、气促严重程度）自基线的改变(第 12、26 周)
- ppFVC（%）较基线绝对下降≥10%的试验参与者比例(第 12、26 周)
- 肺纤维化急性加重的试验参与者比例(第 12、26 周)
- 发生呼吸相关住院的试验参与者比例(第 12、26 周)
- 发生肺纤维化相关住院的试验参与者比例(第 12、26 周)
- 全因死亡率(第 12、26 周)
- 发生肺纤维化疾病进展的试验参与者比例（肺纤维化疾病进展定义为：ppFVC（%）较基线绝对下降≥10%、发生肺纤维化急性加重、发生呼吸相关住院治疗、发生全因死亡）(第 12、26 周)
- 至 ppFVC（%）较基线首次绝对下降≥10%的时间(整个研究期间)
- 至首次发生肺纤维化急性加重的时间(整个研究期间)
- 至首次发生呼吸相关住院治疗的时间(整个研究期间)
- 至首次发生肺纤维化相关住院的时间(整个研究期间)
- 至发生全因死亡的时间(整个研究期间)
- 至首次肺纤维化疾病进展时间(整个研究期间)
- 不良事件的发生率和严重程度(整个研究期间)
- 生命体征、12-ECG、体格检查和实验室检查(整个研究期间)
- HSK50042 及代谢产物（如适用）在患者中的药代动力学特征（PK 密采试验参与者），以及预定时间点 HSK50042 及代谢产物（如适用）的血药浓度（所有试验参与者）(整个研究期间)
研究者
研究点 (24)
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