CTR20150792已完成1 期
KBP-5209 治疗晚期实体肿瘤的 I 期临床研究
未提供15 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 48 人开始时间: 2015年12月1日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 48
- 试验地点
- 15
- 主要终点
- 剂量限制性毒性(DLT)和最大耐受剂量（MTD）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：
- 确定 KBP-5209 的 MTD 和 RP2D，并评价 KBP- 5209 单药口服在晚期实体瘤患者中的 DLT；
- 确定 KBP-5209 在经标准治疗复发或缺乏标准治疗的晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，包括急性和慢性毒性； 次要目的：
- 确定 KBP-5209 在单次和多次给药条件下的 PK 特征及其代谢；
- 初步考察患者的 ORR，包括 PR 和 CR；
- 初步评估 KBP-5209 的药效动力学；
- 确定目标适应症人群。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1. 确定kbp-5209的mtd和rp2d，并评价kbp- 5209单药口服在晚期实体瘤患者中的dlt； 2. 确定 Kbp-5209在经标准治疗复发或缺乏标准治疗的晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，包括急性和慢性毒性；
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18-75 岁 （包含 18 及 75 岁）
- •剂量递增阶段：组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移的实体瘤，经标准治 疗但仍发生疾病进展或已缺乏标准治疗的实体瘤患者。不限制患者的临床分 期和前期治疗的程度； 剂量扩展阶段：肺癌和其它晚期恶性肿瘤患者。 -肺腺癌组：EGFR、HER2、HER3、HER4 扩增或突变、KRAS 突变、PI3K 突变，伴或不伴 TP53 突变(和 / 或)BRCA 突变，且至少经一种标准治疗后疾病进展或缺乏标准治疗的晚期肺腺癌患者。 -肺鳞癌组：经现有的标准治疗后进展或不耐受的晚期肺鳞状细胞癌患 者。 -其它恶性肿瘤组：EGFR、HER2、HER3、HER4 扩增或突变、或 KRAS 突变、或 PI3K 突变，伴或不伴 TP53 突变(和 / 或)BRCA 突变，且至少经 一种标准治疗后疾病进展或缺乏标准治疗的各种晚期恶性肿瘤患者。
- •首次用药前 2 周内 ECOG 评分没有明显下降，研究者认为暂时不需要脑部局 部治疗的有或无症状的脑转移 / 脑膜转移患者。
- •患者必须具有至少一处符合 RECISTv1.1 定义的可测量的病灶；
- •剂量递增阶段 ECOG 评分为 0-1；剂量扩展阶段 ECOG 评分为 0-2；
- •入组时，患者在基线检查时的器官功能要足够好
- •在 KBP-5209-首次给药前已经停止所有既往抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗和 免疫治疗等）至少 4 周（口服的化疗及小分子靶向治疗药物及抗肿瘤中药（汤药或中成药）至少停药 2 周），姑息性放疗（包括脑部放疗）停止 1 周以上；
- •既往抗癌治疗的所有急性毒性反应或外科手术后并发症缓解至基线或≤1 级 （NCI-CTCAEv4.03 版，脱发或研究者认为对受试者无安全风险的其它毒性 除外）；
- •研究者认为，患者的预期寿命≥12 周；
- •育龄妇女在进入本研究前，血清妊娠检查必须为阴性，并同意从研究开始， 至研究药物末次用药后至少 3 个月内完全避孕；无生育可能的女性患者应自然闭经至少 12 个月，或筛选期 6 周前经历过双侧卵巢切除、子宫切除或输卵管结扎；
- •男性患者，必须同意从研究开始至研究药物末次用药后至少 3 个月内采取足 够的避孕措施（含杀精剂的男用避孕套，或提供成功进行输精管结扎的证据；无生育能力的性伴侣，或女性伴侣使用含杀精剂的宫内节育器，含杀精剂的女用安全套，含杀精剂的避孕海绵，阴道内避孕，含杀精剂的隔膜，含杀精 剂的宫颈帽，或口服 / 植入 / 经皮或注射用避孕药）。
- •研究开始前，受试者必须提供书面的知情同意。
排除标准
- •有其他原发恶性肿瘤病史的患者，剂量递增阶段：局部切除的皮肤癌和宫颈原 位癌除外，但黑色素瘤需要排除。之前患过其他原发性肿瘤，但能提供 3 年以上无恶性肿瘤证明的患者，可以参加本研究；剂量扩展阶段：合并其它任何恶 性肿瘤及病史；
- •合并丙型肝炎病毒（HCV）或慢性活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性同时检测到 HBV-DNA 拷贝数大于所在研究中心检验科正常值上限）患者；
- •合并人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者；
- •有下列眼科异常的病史，如： -重度干眼综合症； -干燥性角膜结膜炎； -干燥综合症； -重度暴露性角膜炎； -任何其他可能导致角膜上皮损伤风险增加的情况；
- •患者患有任何严重的和 / 或不可控制的疾病或经研究者和申办方判定可能影响患 者参加本研究的其他疾病，如下： -基线糖化血红蛋白>8％； -未控制良好的疾病，或参加本研究可能会影响对这些疾病的控制； -肝脏疾病如失代偿性肝脏疾病，或慢性活动性肝炎，或慢性持续性肝炎； 危及生命的自身免疫性疾病和缺血性疾病；
- •有临床意义的胃肠道异常病症，包括活动性溃疡性结肠炎，由肠道吸收不良导 致的慢性腹泻、克罗恩病，和 / 或之前有影响吸收的外科手术，或需要进行静脉 营养治疗；
- •在 KBP-5209 首次给药前 3 天内或 5 个半衰期之内（以时间更长的为准），H2 受体拮抗剂、质子泵抑制剂和 / 或抗酸剂应停用；
- •研究者或申办方认为，患者合并有任何可能增加毒性反应风险的其他疾病；
- •患者心脏功能受损或具有临床意义的心脏疾病，包括下列任何一项： -用 Fridericia 公式计算的心率校正后的基线 QT 间期>450msec，或患有先天 性 QT 间期延长综合症； -由研究者评估，可能导致 QT 间期延长的合并疾病，例如：植物神经病变（糖 尿病或帕金森氏症引起）、HIV 感染、肝硬化、未控制的甲状腺功能减退，或心功能衰竭； -已知使用延长 QT 间期合并用药； -具有严重未控制的室性心律失常史；通过超声心动图检测，左室射血分数<50％； -首次用药前三个月以内出现过：心肌梗塞，不稳定心绞痛，冠状动脉旁路 移植术，充血性心力衰竭，脑血管意外，或短暂性脑缺血发作； -有临床意义的静息心动过缓（<50bpm）； -完全性左束支传导阻滞； -右束支传导阻滞+左前分支传导阻滞（双束支传导阻滞）； -研究入组前出现低血钾症，或低血镁症的患者，除非已充分补给； -其他有临床意义的心脏疾病，如需要治疗的充血性心脏衰竭，或难以控制 的高血压（参照世界卫生组织-国际高血压协会指南）；
- •既往采用第三代 EGFR 抑制剂进行治疗（CO-1686、AZD9291，ASP-8273、艾 维替尼，迈华替尼）并出现 EGFRT790M/C797S 双突变的患者；
- •首次用药前 4 周内，出现由任何原因引起的重大手术；
- •患者计划手术，或研究者认为该患者需要进行手术。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性(DLT)和最大耐受剂量（MTD）
时间窗: 连续服用 KBP-5209 的第一个治疗周期内（28 天）
次要结局
- 肿瘤缓解率—影像学评估（RECIST）(每两个治疗周期末（每个周期为 28 天）)
研究者
郭峰
山东轩竹医药科技有限公司
研究点 (15)
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