CTR20191851进行中（未招募）1 期
评价 XNW1011 在复发或难治 B 细胞淋巴瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征的 I 期临床研究
未提供4 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 67 人开始时间: 2019年9月16日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 67
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- 不良事件（AE）、剂量限制性毒性（DLT，仅限剂量爬坡阶段）。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的为评价 XNW 1011 在复发或难治 B 细胞淋巴瘤患者中的安全性和耐受性，探索后续临床研究的给药剂量和给药频率；次要目的为评价 XNW 1011 药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特性，初步评价 XNW 1011 的抗肿瘤活性。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性/有效性和药代动力学
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18-75（包括边界值）周岁的男性或者女性；
- •剂量爬坡阶段：根据 WHO 分类定义的 B 细胞淋巴瘤：包括慢性淋巴细胞白血病 / 小细胞淋巴瘤；慢性淋巴细胞白血病伴 17p-；套细胞淋巴瘤；Waldenstr？m 巨球蛋白血症；弥漫性大 B 细胞淋巴瘤等。
- •接受至少 2 个周期一线或者推荐标准治疗后的复发 / 难治性 B 细胞淋巴瘤患者：
- •（2）治疗后未达 PR；
- •（3）弥漫性大 B 细胞淋巴瘤受试者必须以前接受过适当的一线治疗方案（RCHOP），且接受自体干细胞支持下的大剂量化疗（HDT /ASCT）后失败，或者不适合或自己拒绝接受 HDT /ASCT 治疗的；
- •剂量扩展阶段：病理学确诊的、既往接受过≥1 种且≤4 种不同化疗和 / 或靶向药物治疗失败的（进入研究前所接受的治疗必须包括 RCHOP 方案），并且存在 CD79b 突变的非生发中心型复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（non-GCB DLBCL）患者；
- •对于剂量扩展阶段的受试者应提供满足基因检测要求的组织样本（肿瘤或受侵犯的骨髓）及唾液样本；若受试者可以提供既往进行的、经研究者认可的、能够显示 CD79b 状态的检测报告，满足 CD79b 突变的要求，也可以允许入组；
- •在剂量扩展阶段受试者必须有至少一个二维可测量的病灶以作为评估依据：对于结内病灶要求长径>1.5 cm；对于结外病灶要求长径应>1.0 cm；
- •预期生存寿命至少 12 周；
- •ECOG 体力评分为 0-1 分；
- •重要器官功能储备符合以下要求：
- •a) 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L（对于骨髓浸润的受试者应≥0.5*109/L）；
- •b) 血小板≥75×109/L（对于骨髓浸润的受试者应≥50*109/L）；
- •非手术绝育或育龄期女性患者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后 3 个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的 7 天内血清 HCG 检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期；
- •进行研究专用流程之前签署书面知情同意书，并能够遵守临床访视和研究相关的程序。
排除标准
- •排除既往接受过与试验药物类似的药物（BTK 抑制剂）治疗的患者（在剂量递增阶段接受过依鲁替尼等 BTK 抑制剂治疗后又复发或进展的受试者除外，对于接受过依鲁替尼等 BTK 抑制剂的受试者在首次给药前至少有 1 周的清洗期）；
- •有中枢神经系统（CNS）或软脑膜侵犯的淋巴瘤患者；
- •疾病出现了病理组织类型的转化（包括大细胞转化）；
- •对于扩展阶段的受试者不应出现以下情况：当前患有组织学分型不属于经典型 DLBCL 的其他非霍奇金淋巴瘤（NHL），比如从惰性淋巴瘤转化而来的 DLBCL、原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤、原发性皮肤 DLBCL、原发性渗出性淋巴瘤和 Burkitt 淋巴瘤；或 DLBCL 累及睾丸；
- •6 个月内进行了异体干细胞移植术或有移植物抗宿主反应（GVHD）并需要免疫抑制治疗；
- •首次给药前 7 天内接受过类固醇激素抗肿瘤治疗（＞20 mg/天泼尼松等效剂量）、2 周内进行过放化疗、4 周内接受过单克隆抗体治疗；首次给药前 1 周内接受过中药的抗肿瘤治疗；首次给药前 2 周内接受过支持治疗的（例如接受生长因子治疗或者支持性输血）；
- •前期接受过抗肿瘤治疗而毒性仍未恢复者（根据 NCI-CTCAE 5.0 标准，毒性没有恢复到≤1 级），脱发除外；
- •入组前 2 年内有其他恶性肿瘤史，进行了可能的治愈性治疗且自治疗开始后 5 年内无疾病复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位癌的患者除外；
- •根据美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为≥3 级的心血管疾病患者；
- •入组前 6 个月内，发生心梗、急性冠脉综合症（不稳定型心绞痛），进行冠状动脉成形术和 / 或支架置入术者；
- •首次给药前 7 天内应用可能导致 QT 间期延长或伴发尖端扭转药物治疗的，且研究期间不能中断使用的患者
- •QTc 间期延长（定义为男性> 450 ms，女性＞470 ms）或其他重要的心电图异常包括二度房室传导阻滞 Ⅱ 型，三度房室传导阻滞，或心动过缓（心率小于 50 次 / 分）；
- •经研究者判断辅助治疗无法控制的活动性全身感染以及病毒感染者；
- •已知受试者患有出血倾向的疾病如冯维勒布兰德氏病或者血友病等或长期需要华法林或其他维生素 K 拮抗剂（如苯丙香豆素）治疗；
- •首次给药前 28 天内进行过全身免疫抑制剂治疗的受试者（如环孢菌素 A，他克莫司等）。
- •患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍或有药物滥用史的受试者；
- •妊娠或哺乳期女性或准备在研究期间妊娠或哺乳的女性；不愿采取有效避孕措施的男性或女性；
- •HIV 感染，活动性 HBV 感染（HBsAg 阳性、或者 HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性，且 HBV DNA 超过正常值上限），活动性 HCV 感染（HCV 抗体阳性，且 HCV RNA 阳性）；
- •已知对研究药物或其活性成分、辅料过敏的患者；
- •研究治疗开始前 4 周内进行过大手术；
- •支持治疗难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠道疾病，不能吞咽配方药，或有过肠切除手术的受试者（不包括阑尾切除的受试者）；
- •首次给药前 28 天内参加过其他临床试验；
- •可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。
结局指标
主要结局
不良事件（AE）、剂量限制性毒性（DLT，仅限剂量爬坡阶段）。
时间窗: 从受试者签署知情同意书开始，直至研究治疗结束后 28 天安全性随访。
不良事件（AE）、剂量限制性毒性（DLT，仅限剂量爬坡阶段）。
时间窗: 从受试者签署知情同意书开始，直至研究治疗结束后 28 天安全性随访。
次要结局
- 药代动力学参数包括 Cmax，Tmax，AUC0-t，T1/2，MRT 等；(单次给药 d1-d2；多次给药 C1d22 全天；剂量扩展试验 C1d22、c2d15。)
- 药效动力学（靶点结合力）终点：BTK 受体占有率（RO）；(单次给药：C0D1 给药前 30 分钟、给药后 4 h 和 24 h；多次给药：给药前 30 分钟、C1D22 给药前 30 分钟和给药后 4 h)
- 初步疗效终点：客观缓解率(ORR)，无进展生存期（PFS）等。(多次给药研究治疗起始的前 6 个月每 8 周进行 1 次肿瘤评价，之后每 12 周进行 1 次。)
- 药代动力学参数包括 Cmax，Tmax，AUC0-t，T1/2，MRT 等；(单次给药 d1-d2；多次给药 C1d22 全天；剂量扩展试验 C1d22、c2d15。)
- 药效动力学（靶点结合力）终点：BTK 受体占有率（RO）；(单次给药：C0D1 给药前 30 分钟、给药后 4 h 和 24 h；多次给药：给药前 30 分钟、C1D22 给药前 30 分钟和给药后 4 h)
- 初步疗效终点：客观缓解率(ORR)，无进展生存期（PFS）等。(多次给药研究治疗起始的前 6 个月每 8 周进行 1 次肿瘤评价，之后每 12 周进行 1 次。)
研究者
王义雷
苏州信诺维医药科技有限公司
研究点 (4)
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