ChiCTR1900022520已完成3 期
多中心、随机、双盲、平行、阳性药对照，比较国产重组抗肿瘤坏死因子-α 全人源单克隆抗体注射液（HS016）和原研药修美乐皮下注射治疗活动性强直性脊柱炎有效性和安全性的 III 期临床试验
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 发起方
- 浙江海正药业股份有限公司
- 入组人数
- 603
- 试验地点
- 27
- 主要终点
- 24 周达到 ASAS 20 反应的受试者所占百分比
研究概览
简要总结
主要目的： 比较 24 周（每 2 周一次）皮下注射国产重组抗肿瘤坏死因子-α全人源单克隆抗体注射液（HS016）和原研药修美乐治疗强直性脊柱炎(AS）受试者的有效性； 次要目的： 1）比较国产重组抗肿瘤坏死因子-α全人源单克隆抗体注射液(HS016）和原研药修美乐治疗强直性脊柱炎（AS）受试者的安全性和免疫原性； 2）评价国产重组抗肿瘤坏死因子-α全人源单克隆抗体注射液(HS016）和原研药修美乐治疗强直性脊柱炎（AS）受试者达稳态后给药间隔内血药浓度-时间曲线下面积（AUC?）和稳态时最高血药浓度(Cmax、ss）的生物等效性； 3）比较国产重组抗肿瘤坏死因子-α全人源单克隆抗体注射液(HS016）和原研药修美乐治疗强直性脊柱炎（AS）受试者的药代动力学特征。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 性别
- All
入选标准
- •自愿签署知情同意书，能够依从方案并有能力进行相关程序者；
- •年龄≥18 岁且≤65 周岁（以签署知情同意书当天为准）；
- •体重指数（BMI）在 20～28 kg/m2 之间（含 20 kg/m2 和 28kg/m2），且体重在 50～85kg 之间者（含 50kg 和 85kg）；
- •根据 1984 年修订的强直性脊柱炎纽约标准，符合强直性脊柱炎的诊断者；
- •在筛选期和基线期被确诊为活动性强直性脊柱炎（AS）者；其定义是至少符合下列条件中的 2 个：
- •1）BASDAI 评分≥4；
- •2）在疼痛的视觉模拟量表（VAS）评估中，总背痛 VAS≥4cm；
- •3）晨僵时间≥1 小时；
- •≥1 种的非甾体类抗炎药（NSAIDs），或≥1 种的缓解病情的抗风湿药物(DMARDs)规范治疗≥4 周，但无效或不能耐受者。
- •育龄期妇女在筛选和基线时，人绒毛膜促性腺激素（HCG）阴性。无生育能力的妇女（已行子宫切除或者双侧卵巢切除的妇女），或者处于绝经状态（定义为过去 5 年内没有月经），可免除本要求。
- •育龄妇女和男性受试者同意并承诺在整个试验期间（从签署知情同意书开始到末次访视），以及最后一次试验用药品给药后至少 20 周内使用有效的避孕措施。
排除标准
- •脊柱完全僵直（融合）者；
- •随机前 24 周内接受过脊柱手术或关节手术者；
- •对任何试验用药品成分过敏者；
- •既往使用过 TNF 拮抗剂治疗 AS，且无效或不能耐受者；
- •随机前 12 周内接受过包含 TNF 拮抗剂在内的其他 TNF-α的抑制剂或其他生物制剂者，例如依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗等；化学药物如沙利度胺等；
- •抗药抗体（HAHAs）中心实验室结果阳性者；
- •随机前 8 周内使用过 DMARDs 类药品者（MTX 和 SSZ 除外）；
- •随机前 8 周内使用过任何免疫调节制剂者；
- •随机前 4 周内，服用柳氮磺吡啶（SSZ）＞2g/日、或甲氨蝶呤（MTX）＞15mg/周者；
- •随机前 4 周内，虽然服用柳氮磺吡啶（SSZ）≤2g/日或甲氨蝶呤（MTX）≤15mg/周，但剂量发生改变者；
- •随机前 4 周内，使用了阿片类镇痛药（曲马多除外）者；
- •随机前 4 周内，使用 NSAIDs 或镇痛药剂量发生改变者；
- •随机前 4 周内，使用 2 种或 2 种以上 NSAIDs 类药品者；
- •随机前 8 周内使用中草药治疗者；
- •随机前 8 周内使用活（减毒）疫苗者，已知将在试验期间会接受活（减毒）疫苗者；
- •随机前 16 周内接受关节内注射、脊柱或椎旁注射皮质类固醇类药物治疗者；
- •严重的伴发疾病者，包括：
- •1） 未控制高血压（限定为筛选期收缩压>140mmHg，或筛选期舒张压>90mmHg）；
- •2） 签署知情同意书前 12 个月内出现心肌梗塞；
- •3） 不稳定型心绞痛；
- •4） 充血性心力衰竭；
- •5） 需要住院治疗或吸氧治疗的严重肺病，慢性支气管炎、阻塞性肺疾病；
- •6） 未控制的糖尿病；
- •7） 除 AS 外任何炎症性疾病或免疫疾病，包括但不限于免疫缺陷综合征，如 Felty 综合征；类风湿关节炎；系统性红斑狼疮；硬皮病或多肌炎；具有强直性脊柱炎关节外不稳定临床表现，例如银屑病、葡萄膜炎、溃疡性结肠炎等；多发性硬化症或其它中枢性脱髓鞘疾病；原发干燥综合症。
- •9） 癌症或者癌症病史（已切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）；
- •10） 开放的皮肤溃疡；
- •11） 签署知情同意书前 4 周内合并感染，并需使用抗感染治疗；
- •12） 有活动性结核病或结核病史，或者胸部 X 线片检查提示既往感染结核，或者 γ干扰素释放试验阳性；
- •13） 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒抗体中任何一项阳性均需排除。乙型肝炎表面抗原阳性需排除；乙型肝炎表面抗原阴性，但乙型肝炎核心抗体阳性同时乙肝病毒 DNA 检测结果大于等于各医院参考值上限，需排除；
- •实验室检查结果异常者：
- •1） 男性血红蛋白少于 90g/L，女性血红蛋白少于 85g/L；
- •2） 白细胞总数少于 3.5×109/L；
- •3） 血小板计数少于 80×109/L；
- •4） AST 或 ALT 值高于正常值上限两倍或总胆红素值高于正常值上限；
- •5） 血清肌酐高于正常值上限；
- •6） 尿蛋白>1+或尿蛋白检查>1g/L；
- •8） 其它研究者判断为有临床意义的实验室检查结果，且认为受试者不适合参加本临床试验。
- •签署知情同意书前 12 周内参加过任何临床试验者；
- •研究者、试验中心、申办方和合同研究组织的雇员及相关人员；
- •因其他情况，研究者认为不适合参加本试验者。
研究组 & 干预措施
试验组
重组抗肿瘤坏死因子-α全人源单克隆抗体注射液，40mg/0.8mL，每两周皮下注射一次
对照组
修美乐，40mg/0.8mL，每两周皮下注射一次
结局指标
主要结局
24 周达到 ASAS 20 反应的受试者所占百分比
次要结局
- 12 周达到 ASAS 20 反应的受试者所占百分比；
- 12 周和 24 周达到 ASAS 40 反应的受试者所占百分比；
- 12 周和 24 周 Bath 强直性脊柱炎疾病活动性指数（BASDAI）评 分的改善；
- 12 周和 24 周达到 BASDAI 50 反应的受试者所占百分比；
- 12 周和 24 周达到 ASAS 5/6 改善程度受试者比例；
- 12 周和 24 周的晨僵严重程度（BASDAI 问题 5 和 6 的平均值）。
- 12 周和 24 周受试者 C 反应蛋白值（CRP）和血沉值（ESR）的 改善
- 12 周和 24 周受试者强直性脊柱炎疾病活动度评分 (ASDAS)的 改善；
- 12 周和 24 周肿胀关节计数（46 个关节）的改善；
- 12 周和 24 周压痛关节计数（46 个关节）的改善；
- 12 周和 24 周线性 Bath 强直性脊柱炎计量指数（BASMIlin）评 分的改善
- 12 周和 24 周胸廓扩张度的改善；
- 12 周和 24 周 Maastricht 强直性脊柱炎肌腱端炎积分（MASES） 的改善；
- 12 周和 24 周疾病活动性的医生整体评价的改善；
- 12 周和 24 周疾病活动性的受试者整体评价的改善；
- 12 周和 24 周受试者整体疼痛评价的改善；
- 12 周和 24 周夜间痛 VAS 的改善；
- 12 周和 24 周总背痛 VAS 的改善；
- 12 周和 24 周 Bath 强直性脊柱炎受试者整体评分（BAS-G）的改 善；
- 12 周和 24 周 Bath 强直性脊柱炎功能指数（BASFI）的改善；
- 12 周和 24 周强直性脊柱炎健康评价问卷（HAQ-S）的改善；
- 12 周和 24 周 SF-36V2 健康调查问卷（SF-36）的改善；
- 将评估至少给药 1 次的全部受试者的安全性，还将评估以下变量： 症状、体格、生命体征、实验室检查、心电图和不良事件。
- 抗药物抗体（HAHAs），必要时对中和抗体（NAb）进行检测
- 达稳态后给药间隔内血药浓度-时间曲线下面积（AUC）
- 稳态时最高血药浓度（Cmax、ss）
- 稳态时平均血药浓度（Cav,ss ）
- 稳态时最低血药浓度（Cmin,ss）
- 消除半衰期（T1/2）
- 稳态时总清除率（CLss/F）
- 稳态时表观分布容积（Vss/F）
- 最低血药浓度（Cmin）
- 用药后达到最大血药浓度的时间（Tmax）
- 炎症活动性指标（C-反应蛋白、血沉）
研究者
研究点 (27)
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