CTR20260195尚未招募1 期
一项评价口服 GH31 胶囊在 MTAP 缺失晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和初步有效性的多中心、开放标签的 I 期临床研究
勤浩医药（苏州）股份有限公司1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2026年1月27日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 安全性终点：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度。实验室检查、生命体征、体格检查、心电图（ECG）的改变、DLT 等；
研究概览
简要总结
主要目的：评价 GH31 胶囊在 MTAP 缺失晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性；扩展期推荐剂量（RDEs）和 / 或最大耐受剂量（MTD）。
次要目的：评价 GH31 胶囊在 MTAP 缺失晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征；初步抗肿瘤疗效；血药浓度对 QT/QTc 间期的影响。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿参加临床研究，并签署书面知情同意书（ICF），能够遵守临床访视和研究相关的程序；
- •签署 ICF 时年龄≥ 18 周岁的成年受试者，性别不限；
- •受试者肿瘤诊断需同时满足：
- •a. 组织学或细胞学证实局部晚期或转移性恶性实体瘤，且不适于手术和 / 或放射治疗；
- •b. 既往标准治疗失败或不能耐受，或没有标准治疗；
- •c. 肿瘤组织中 MTAP 蛋白表达缺失或基因检测确定存在 MTAP 或 CDKN2A 缺失；
- •至少具有一个可测量病灶（符合 RECIST v1.1 标准定义）；
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 0~1 分；
- •实验室检查结果必须符合以下要求（进行实验室检查的前 7 天内不允许给予任何血液成分、短效细胞生长因子、白蛋白等药物；前 14 天内不允许给予长效细胞生长因子）：
- •a. 骨髓储备：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L；
- •b. 凝血功能：国际标准化比率（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN（正在接受抗凝剂治疗者，需经研究者评估）；
- •c. 心功能：超声心动图（ECHO）测定的 LVEF≥50%；
- •d. 肝脏功能：TB≤1.5×ULN 且 ALT 和 AST≤2.5×ULN；如有肝脏侵犯，则 ALT 和 AST≤5×ULN 且血清 TB≤3×ULN；
- •e. 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50mL/min（依据 Cockcroft-Gault 公式估算，计算公式详见章节 10.6.2）；
- •非手术绝育或育龄期女性患者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的 7 天内血清人绒毛膜促性腺激素（HCG）检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期；
排除标准
- •尚未从既往的外科手术中恢复，或者首次给药之前 4 周内接受过任何重大手术；
- •已知（包括怀疑）对 GH31 小分子和 / 或胶囊辅料过敏者；
- •在试验药物首次给药前 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内使用过任何已上市的用于治疗原发性恶性肿瘤的没有迟发毒性的抗肿瘤药物，包括化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗及免疫治疗等药物；其中，对于以下抗肿瘤治疗做如下特殊规定：
- •a. 首次接受试验药物给药前 42 天内使用亚硝基脲或丝裂霉素 C；
- •b. 首次接受试验药物给药前 14 天内接受过口服氟尿嘧啶类或有抗肿瘤适应症的中药 / 中成药制剂；
- •c. 首次接受试验药物给药前 14 天内接受过局部姑息性放射治疗。
- •症状性或活动性进展的中枢神经系统（CNS）转移；软脑膜转移的受试者需要排除。只有满足以下所有标准，有 CNS 病灶的无症状受试者才符合资格：
- •a. 存在根据 RECIST 1.1 确定的 CNS 之外的可测量病灶。
- •b. 受试者无颅内出血或脊髓出血史。
- •c. 受试者在开始研究治疗前 28 天内未进行立体定向放射治疗全脑放射治疗，未进行神经外科切除术。
- •d. 受试者在 CNS 疾病治疗时未持续使用皮质类固醇。
- •e. 转移限于小脑或幕上区（即，没有转移至中脑、脑桥、髓质或脊髓）。
- •f. 没有证据表明在完成 CNS 定向治疗（若给予）和开始研究治疗之间存在中期进展。
- •不愿意或无法依从口服给药的要求，或患有胃肠系统疾病（例如吸收不良综合征、溃疡性肠炎、无法控制的恶心、呕吐、腹泻等）或既往接受过胃肠手术等，可能会影响研究药物吸收或代谢的情况；
- •首次给予试验用药品前 5 年内患有除研究瘤种以外的其他恶性肿瘤，但是已经明显治愈或至少连续 5 年无疾病进展或复发的局部癌症除外，如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位前列腺癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌等；
- •存在需要治疗的严重或不受控制的心脑血管疾病，包括但不限于以下事件：
- •a. 按美国纽约心脏病协会（NYHA）标准，符合 III 或 IV 级的心功能不全者；
- •b. 筛选前 6 个月内接受过冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入术的患者或筛选前 6 个月内发生过急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛（即使通过药物已经控制）、心肌梗塞、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件者；
- •c. 筛选前 3 个月内发生需要治疗性抗凝的血栓栓塞事件，或具有静脉滤器的受试者；
- •d. 经 Fridericia 公式计算校正后的平均 ECG QT 间期（QTcF）男性≥ 450 ms，女性≥ 470 ms 者；
- •e. 任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、使用任何已知或可能延长 QT 间期的伴随药物者；
- •f. 需要药物治疗的严重心律失常者（房颤或阵发性室上性心动过速除外），有起搏器且疾病稳定的患者可根据研究者的判断入组；
- •g. 存在未受控制的高血压者（收缩压≥160mmHg 或舒张压≥100mmHg），通过降压治疗将血压稳定控制在此限度以下，则允许有高血压病史的患者入组研究。
- •首次接受研究治疗前 14 天内需要静脉抗感染治疗，包括但不限于菌血症、败血症、重度肺炎、活动性结核病，及其他因感染并发症住院的情形。
- •已知乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）、或梅毒螺旋体中至少一项活动性感染者，以下情况可入选本研究：
- •a. HIV：受试者必须接受抗逆转录病毒治疗至少 4 周，HIV 病毒载量<200 拷贝/mL，CD4+T 细胞（CD4+）计数≥300cells/μL，并且在过去 12 月内无 HIV-相关机会性感染；
- •b. HBV：对于有 HBV 既往感染史但是目前 HBsAg 阴性受试者，或 HBsAg 阳性，但 HBV-DNA 低于 500IU/ml 或研究中心检测下限的感染者，允许入组，并可根据研究者的意见进行预防性抗病毒治疗；
- •c. HCV：已完成根治性抗病毒治疗，HCV 病毒载量低于定量限的既往 HCV 感染者；
- •既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植；
- •既往接受过抗肿瘤治疗而发生的毒性未恢复至≤1 级（CTCAE v5.0），脱发、疲乏和其他经研究者评估可耐受事件除外；对于内分泌相关毒性，允许接受激素替代治疗后病情稳定者；
- •首次给药前 5 个半衰期或 28 天内（以较短者为准）接受过其它未上市的临床试验药物或治疗；
- •首次给药前 5 个半衰期或 14 天内（以较短者为准）接受过 CYP2B6、CYP3A4 或 P-gp 敏感底物；
- •首次接受试验药物给药前 7 天内服用过中药；
- •经询问，有 5 年内有药物滥用或吸毒史者；
- •研究者认为存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
安全性终点：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度。实验室检查、生命体征、体格检查、心电图（ECG）的改变、DLT 等；
时间窗: 36 个月
RDEs 和 / 或 MTD。
时间窗: 36 个月
次要结局
- GH31 胶囊单次给药后的 PK 参数(36 个月)
- GH31 胶囊连续多次给药后 PK 参数(36 个月)
- 尿液 PK 参数(36 个月)
- 代谢物鉴定(36 个月)
- 疗效终点(36 个月)
- GH31 胶囊血药浓度与 QT 变化之间的相关性(36 个月)
研究者
研究点 (1)
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