CTR20180624暂停2 期
评估 LMB763 在 NASH 患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的随机化、患者和研究者双盲、安慰剂对照、多中心研究
未提供3 个研究点 分布在 2 个国家目标入组 10 人开始时间: 2018年5月2日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 暂停
- 入组人数
- 10
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 测定 LMB763 在 12 周治疗期间的安全性和耐受性
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究用于评估表型非酒精性脂肪肝炎（NASH）患者接受 LMB763 给药 12 周的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和早期肝脏应答。本研究所得数据将用于支持 LMB763 治疗 NASH 患者的进一步研发。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在进行任何评估之前，必须获得知情同意书
- •18 岁或以上（筛选访视时为准）男性和女性患者
- •出现 NASH，符合以下标准之一：可为在随机分组之前两年之内具有基于肝脏活检的 NASH 的组织学证据，诊断与 NASH 相一致，纤维化水平为 F1、F2 或 F3，组织学诊断未发现其他慢性肝病且 ALT ≥ 43 IU/L（男性）或≥ 28 IU/L（女性）或 NASH 表型诊断，同时满足以下三个标准：ALT ≥ 43 IU/L（男性）或≥ 28 IU/L（女性），且 BMI ≥ 27 kg/m2 （自我认定为非亚裔的患者） 或 ≥23 kg/m2（自我认定为亚裔的患者），且因满足以下标准之一而被诊断为 2 型糖尿病：HbA1C ≥ 6.5% 或糖尿病症状 + 以下指标确证高血糖：空腹血糖 ≥126 mg/dl （≥ 7.0 mmol/l），两小时血糖浓度 ≥ 200mg/dl（在口服葡萄糖耐量试验[OGTT]中，服用 75 g 无水葡萄糖两小时之后血糖浓度 ≥ 11.1 mmol/l）或为接受 2 型糖尿病药物治疗
- •基线时肝脂肪≥10%（中心 MRI 实验室判读当地生成的影像），只有在所有其他基线评估均确认入选资格后才能进行 MRI 评估
- •参与研究的患者必须至少达到 40 kg（88 lbs），且不得超过 150 kg（330 lbs）。如果拥有台面重量为 200 kg（440 lbs）的 MRI 扫描仪，则也可纳入 200 kg（440 lbs）的患者
- •能够与研究者良好交流，能够理解并遵守研究要求
排除标准
- •对任何药物有重度超敏反应病史或对吡唑类（例如塞来昔布或司坦唑醇）或咪唑环类（例如抗真菌药[包括酮康唑]、驱虫药[包括甲苯咪唑]、硝基咪唑抗菌药[包括甲硝唑]）有过敏史的患者
- •使用其他试验药物，在入组时尚处于 5 个半衰期内或 30 天内（以较长者为准）；如当地法规要求更长时间，则按法规要求
- •正在使用奥贝胆酸（OCA）
- •在筛选前 3 个月内新开始使用 GLP-1 激动剂（例如利拉鲁肽、艾塞那肽、利西拉来、阿必鲁泰或度拉糖肽）或 DPP-4 抑制剂（例如西格列汀、维格列汀、沙格列汀或利格列汀）
- •患者服用本方案所禁止的药物
- •患者接受以下药物治疗，除非在随机分组前已接受稳定剂量至少达 1 个月：胰岛素（剂量变更不超过 25%）、β受体阻滞剂、噻嗪类利尿药、贝特类、他汀类、烟酸、依折麦布、维生素 E（如果剂量＞200 IU/日；禁止剂量 ＞ 800 IU/日）、甲状腺激素、精神药物、雌激素或含雌激素的节育药物。对于口服抗糖尿病药物，可允许按照当地处方指导意见升高或降低一阶剂量
- •在过去 5 年内，存在任何器官系统的恶性肿瘤病史（不包括皮肤局部鳞状细胞癌或接受过治疗的宫颈上皮内瘤样病变），无论是否接受治疗，不论是否有局部复发或转移证据
- •妊娠或哺乳妇女，妊娠定义为怀孕之后直至妊娠结束之间的女性状态，由 hCG 实验室检查阳性结果确证
- •育龄妇女，定义为所有在生理上有能力妊娠的妇女，除非她们在研究药物给药期间以及在停用研究药物之后至少 5 天（约相当于五个终末半衰期）内采用高效避孕措施
- •排除性活跃男性，除非他们同意在接受研究药物期间以及研究用药停止后 5 天内在性交时使用避孕套，且该期间不进行生育。输精管切除的男性也要求使用避孕套，以防止通过精液意外暴露研究药物
- •当前或在筛选前 1 年之内大量饮酒连续三个月或以上（一般将大量饮酒定义为女性超过 20 g/日，男性超过 30 g/日）和 / 或研究中心进行的 AUDIT 问卷评分≥8（作为病史的一部分）
- •当地研究医生无法可靠地定量酒精用量
- •在给药前 12 个月内有药物或酒精滥用史，或在筛选和基线时实验室分析证明存在药物或酒精滥用。如果研究者认为从医学的角度不适合使用大麻，则不允许使用大麻
- •既往或计划（研究期间）进行减肥手术（例如胃成形术、Roux-en-Y 胃旁路术）
- •I 型糖尿病和未受控制的糖尿病（定义为在入组前 60 天内 HbAlc ≥ 9.5%）
- •计算得到的 eGFR ＜60 mL/min（采用 MDRD 公式）
- •肝脏活检存在或临床诊断为肝硬化
- •有肝失代偿或重度肝损伤的临床证据，定义为发生以下任一情况：血清白蛋白 ＜ 32 g/L；INR ＞ 1.3；直接胆红素 ＞ 13 mg/L；ALT 或 AST ＞ 5 × ULN；碱性磷酸酶 ＞ 3 × ULN；2 级或更高级的食管静脉曲张、腹水或肝性脑病史；脾肿大
- •血小板计数 ＜ 120 ×109/L
- •现有其他合并肝脏疾病或有肝脏疾病史，包括但不限于：乙型或丙型肝炎病毒（HCV、HBV）感染；原发性胆汁性胆管炎（PBC）；原发性硬化性胆管炎（PSC）；酒精性肝脏疾病；明确的自身免疫性肝病或叠加肝炎；疑似或确认 Gilbert 综合征；已知胆管梗阻；疑似或证实肝癌
- •肝脏移植史，或当前排在肝移植候选名单上
- •已知人免疫缺陷病毒（HIV）感染阳性
- •有未遵守医疗方案的历史，或研究者认为患者无法可靠地遵循研究要求
- •按研究者的评估，长期（即在基线访视前持续＞3 个月）高剂量使用非甾体抗炎药（NSAID）
- •心电图异常病史或当前诊断为心电图异常，提示参与研究的患者具有显著的安全性风险，例如：伴随有临床意义的心律失常，例如持续性室性心动过速和有临床意义的二度或三度房室传导阻滞（未装起搏器）；家族性 QT 间期延长综合征病史或已知尖端扭转性室性心动过速家族史
- •在初次给药之前 8 周内（或当地法规所规定的更长时间）献血或失血 400 ml 或更多
- •患者患有 MRI 扫描的禁忌症，包括：脑动脉瘤夹；植入神经刺激器；植入心脏起搏器或除颤器，或存在心内线；人工心脏瓣膜；耳蜗植入；可能有铁磁性的眼内异物（例如金属刨花）；其他植入性医疗器械（例如胰岛素泵）；金属弹片或子弹仍留在体内；重度幽闭恐怖症；纹身（由研究者和影像科医师决定）；体重超过了 MRI 扫描机的承载能力
- •对于既往进行过活检的患者：自肝脏活检诊断以来发生显著体重下降（＞15%）或临床状态改变（经研究者判断）（参见入选标准第 3 条）。为了确保研究人群能够代表所有合格患者，研究者不得采用其他排除标准
结局指标
主要结局
测定 LMB763 在 12 周治疗期间的安全性和耐受性
时间窗: 6 个月
测定 LMB763 对丙氨酸氨基转移酶（ALT）血液水平的影响
时间窗: 6 个月
次要结局
- 评估 LMB763 在 NASH 患者中的药代动力学（PK）(6 个月)
- 测定 LMB763 治疗 12 周后对肝内脂肪的影响(6 个月)
- 测定 LMB763 治疗 12 周后对人体测量结果的影响(6 个月)
- 测定 LMB763 对肝纤维化无创标志物的影响(6 个月)
- 测定 LMB763 对空腹血脂的影响(6 个月)
- 测定 LMB763 对潜在瘙痒发生率和影响的作用，与安慰剂进行比较(6 个月)
研究者
诺华医学热线（临床登记）
Novartis Pharma AG/北京诺华制药有限公司
研究点 (3)
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