CTR20221016进行中（未招募）1 期
一项评估 GT90008 治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2022年5月31日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- GT90008 治疗实体瘤的 MTD 和 RP2D；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 1.评估 GT90008 单药治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性， 2.评估 GT90008 单药治疗晚期恶性实体瘤患者最大耐受剂量（MTD）和推荐 II 期临床研究的使用剂量（RP2D）。 次要目的： 1.评估 GT90008 单药治疗晚期恶性实体瘤的药代动力学（PK）特征； 2.初步评估 GT90008 治疗晚期实体瘤患者的初步抗肿瘤活性； 3.评价 GT90008 的宿主免疫原性； 4.探索 GT90008 治疗晚期恶性实体瘤的潜在生物标志物。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1.评估gt90008单药治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性， 2.评估gt90008单药治疗晚期恶性实体瘤患者最大耐受剂量（mtd）和推荐ii期临床研究的使用剂量（rp2d）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18 周岁~75 周岁，性别不限；
- •经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者；
- •标准治疗后进展或不耐受或缺乏有效标准治疗；
- •既往 PD-L1 高表达患者；非小细胞肺癌患者需提供相关基因检测结果如：EGFR、ALK 或 ROS1；胆管癌患者需提供 FGFR 等基因检测结果；
- •东部肿瘤协作组织（ECOG）体力状况（PS）评分 0 或 1 分；
- •预计生存时间 3 个月以上；
- •根据实体瘤的疗效评价标准 1.1（RECIST 1.1），至少具有 1 个可测量的肿瘤病灶（仅适用于剂量扩展阶段）；
- •既往抗肿瘤治疗所致的毒性反应恢复至 1 级及以下（根据 NCI CTCAE5.0 版）。脱发等研究者认为对患者不产生安全性风险的其他毒性除外；
- •有充足的器官和骨髓功能，必须符合下列要求（抽血前 14 天内未接受过输血治疗，血液制品或造血因子，如 G-CSF 治疗）：
- •中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5×109/L，血小板≥90×109/L，以及血红蛋白≥100 g/L；
- •肝脏功能：胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）； ALT 或 AST ≤ 2.5×ULN；血清白蛋白≥2.8g/dL;
- •肾脏功能：血清肌酐≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥ 50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；
- •凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 倍正常值上限（ULN）；
- •具有生育能力的女性受试者须在首次用药前 7 天内血清妊娠试验结果为阴性。有生育能力的女性或男性患者必须同意在签署知情同意书后直至末次研究药物给药后后 90 天内采取充分的避孕措施（接受了绝育手术的患者或绝经女性患者除外，绝经女性指：a.已进行双侧卵巢切除术；b.在未进行任何干预情况下，连续停经 12 个月及以上）；
- •受试者须在试验前对本研究知情同意，并签署知情同意书。
排除标准
- •在首次研究治疗前接受过以下治疗或药物：
- •a) 首次研究药物治疗前 28 天之内进行过大手术、7 天内因诊断需要进行的活检等小手术以及未恢复者；
- •b) 首次研究药物治疗前 28 天内或计划在研究期间及计划在研究药物治疗结束后 60 天内接种减毒活疫苗；
- •c) 首次研究药物治疗前 28 天内接受抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗或者肿瘤栓塞术、经 NMPA 批准的有抗肿瘤适应症中草药或中药制剂治疗），可接受局部姑息性放疗；
- •d) 首次给药前 2 周接受过免疫抑制剂的系统治疗，如等量于>10mg 的强的松的激素治疗。单次给药需要与申办方协商后确定是否符合排除标准。肾上腺功能不足的替代治疗除外。
- •中枢神经系统（CNS）转移，经治疗后稳定的脑转移患者可以入组，稳定的定义为无进展和症状、不需要激素等药物控制症状；
- •未控制的胸水、心包积液和腹水，未控制指需要反复引流；
- •PD-（L）1 检查点抑制剂原发性耐药的患者[1]；
- •PD-（L）1 原发性耐药定义为：接受至少 6 周的 PD-（L）1 检查点抑制剂治疗后，6 个月内出现疾病进展的患者；
- •在首次给药前 28 天内接受过其他临床试验药物的治疗；
- •患有活动性、已知或疑似自身免疫疾病的患者；
- •I 型糖尿病患者、自身免疫性甲状腺炎仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、或者不需要全身治疗的皮肤病（例如白癜风、银屑病或脱发）的患者允许入组。对于任何不确定的情况，建议在签署知情同意书之前与申办方讨论。
- •既往间质性肺病史，药物性间质性肺病，需激素治疗的放射性肺炎，有症状的间质性肺病或在首次研究药物治疗前 4 周内胸部 CT 扫描发现任何活动性肺炎证据；
- •患有活动性肺结核或结核病史的患者；
- •首次给药前 6 个月内，出现以下情况：
- •按 NYHA 标准，II~IV 级心功能不全
- •心肌梗死、严重 / 不稳定型心绞痛
- •？ 不稳定的室上性或室性心律失常患者；
- •在过去的 5 年内，还患过其他恶性肿瘤，已经治愈的基底细胞皮肤癌、非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或已进行根治性治疗且近 5 年内无复发转移的除外；
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）；
- •筛选期非肝癌患者 HBsAg/HBcAb 阳性且 HBV DNA 阳性者；肝癌患者 HBV DNA≥500IU/mL（2500 copies/mL）需排除；肝癌合并 HBV DNA 阳性的受试者在首次服用研究药物之前需要不少于 2 周的抗 HBV 治疗并且愿意继续接受抗病毒治疗；
- •丙型肝炎病毒感染，定义为 HCV-RNA 高于检测下限。丙肝抗体[HCV-Ab]阳性，但 HCV RNA 阴性的患者可以入组；
- •受试者既往有明确的精神障碍史；
- •受试者有药物滥用史或吸毒史；
- •研究者认为患者存在其他可能影响研究结果、干扰其参加整个研究过程的因素，包括曾经或现有的身体状况、未被控制的合并疾病（如活动性感染、活动性出血、糖尿病、高血压等）、治疗或实验室检查异常等；或者研究者认为参加该研究不能使患者获得最大的利益；
- •已知对研究药物或其任何辅料过敏；或者对其他单克隆抗体发生过严重过敏反应。
结局指标
主要结局
GT90008 治疗实体瘤的 MTD 和 RP2D；
时间窗: 将根据 DLT 发生率确定 MTD。将根据总体耐受性，PK/PD 参数最终确定 RP2D。
不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度以及生命体征、心电图和实验室检查异常。
时间窗: 签署知情同意书直至疾病进展、患者死亡、出现不可耐受的毒性、或患者退出，以其中一种情况（最先）出现为准。
次要结局
- GT90008 的药代动力学参数，包括但不限于：Cmax，Tmax， AUC0-t，AUC0-∞，t1/2，CL/F，Vz/F，MRT、蓄积比 R 和 TO；(签署知情同意书直至疾病进展、患者死亡、出现不可耐受的毒性、或患者退出，以其中一种情况（最先）出现为准。)
- 初步疗效终点：基于 RECIST 1.1 版标准，由研究者进行评价的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）；(签署知情同意书直至疾病进展、患者死亡、出现不可耐受的毒性、或患者退出，以其中一种情况（最先）出现为准。)
研究者
张玮玮
开拓药业（广东）有限公司
研究点 (1)
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