一项评价 Sigvotatug Vedotin 相比多西他赛治疗既往接受过治疗的非小细胞肺癌成人研究参与者的随机、III 期、开放性研究（Be6A Lung-01）

Seagen Inc./ 辉瑞投资有限公司/ BSP Pharmaceuticals S.p.A.292 个研究点分布在 2 个国家开始时间: 2024年12月13日

适应症

试验速览

阶段: 3 期
状态: 进行中（未招募）
发起方
试验地点: 292
主要终点: OS

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

主要目的： -在所有研究参与者和 IB6 高表达亚组中比较试验组和对照组之间的 OS -在所有研究参与者和 IB6 高表达亚组中比较试验组和对照组之间经 BICR 评估的 PFS 次要目的：

在所有研究参与者和 IB6 高表达亚组中比较试验组和对照组之间经 BICR 评估的 ORR -比较试验组和对照组之间经研究者评估的 ORR -比较试验组和对照组之间经研究者评估的 PFS
估计试验组和对照组之间的 DOR
描述 SV 的安全性和耐受性特征
比较试验组和对照组之间 QoL、功能和肺癌症状缓解的变化
比较试验组和对照组之间 QoL、功能和肺癌症状的 TTD
描述 SV 的 PK -描述 SV 的免疫原性

研究设计

研究类型: 安全性和有效性
主要目的: 平行分组
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至无上限（—）
性别: All

入选标准

•年龄≥18 岁，签署知情同意时为法定成人，且大于等于地区要求规定的法定成人年龄。
•根据美国癌症联合委员会（AJCC）分期手册第 8.0 版和国际癌症控制联盟（UICC）分期系统（第 8 版），经组织学或细胞学确诊为局部晚期且不可切除（IIIB、IIIC 期）或转移性（IV 期：M1a、M1b 或 M1c）NSCLC。
•研究参与者必须患有非鳞状组织学 NSCLC：
•排除鳞状或以鳞状组织学为主的肿瘤。
•排除包含小细胞成分的肿瘤。
•允许入组携带已知 AGA（例如，EGFR 突变、ALK 易位）的 NSCLC 研究参与者。
•研究参与者必须接受过以下既往治疗，并且在接受最近的既往治疗期间出现疾病进展或治疗之后复发：
•未携带已知 AGA 的研究参与者必须满足以下条件之一：
•接受过治疗转移性或复发性疾病的铂类药物联合治疗和 PD-（L）1 单克隆抗体治疗（与铂类药物化疗同期或序贯进行），除非存在禁忌。
•在辅助、新辅助或放化疗治疗背景下接受铂类药物化疗末次给药后 6 个月内发生疾病进展，并且在治疗过程中的任何时间接受了 PD-（L）1 单克隆抗体治疗。
•携带已知 AGA（例如，EGFR 突变、ALK 易位或其他相关可靶向突变）的研究参与者必须满足以下条件：
•必须接受过至少 1 种相关 AGA 靶向治疗，并且研究者认为额外的 AGA 靶向治疗不符合研究参与者的最佳利益。
•接受过治疗转移性或复发性疾病的铂类药物联合治疗，或在辅助、新辅助或放化疗治疗背景下接受铂类药物化疗末次给药后 6 个月内发生疾病进展。
•可能接受过最多一种 PD-（L）1 单克隆抗体（与铂类药物化疗同时给药或序贯给药）。
•研究者根据 RECIST v1.1 确定病灶可测量。
•ECOG 体能状态评分为 0 或 1。
•根据研究干预开始（第 1 周期第 1 天）前 7 天内获得的以下基线实验室标准，确定器官功能良好：
•中性粒细胞绝对计数≥1500/μL
•血小板计数≥100,000/μL
•血红蛋白≥9 g/dL 或≥5.6 mmol/L
•血清胆红素≤1.5x 正常值上限（ULN）
•丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶：如果碱性磷酸酶>2.5xULN，则 AST 和 ALT 必须≤1.5xULN；如果碱性磷酸酶≤2.5xULN，则 AST 和 ALT 必须<2.5xULN
•估计肾小球滤过率（eGFR）≥45 mL/min/1.73 m2（使用肾病饮食调整（MDRD）研究公式（如适用）计算）
•注：该表包括治疗所需的实验室检查值的资格定义；实验室检查值要求应根据当地法规和特定化疗给药指南进行调整。
•符合以下条件的有生育能力的女性研究参与者：
•第 1 周期第 1 天前 72 小时内，血清妊娠试验（最低灵敏度为 25 mIU/mL 或等效的 β 人绒毛膜促性腺激素[βhCG]定量检测方法）结果必须为阴性。具有假阳性结果并有文件证明其未怀孕的研究参与者有资格参加研究。
•必须同意在研究期间和研究干预末次给药后至少 2 个月内不怀孕。
•必须同意从签署知情同意书开始持续至研究干预末次给药后至少 2 个月内不哺乳且不捐献卵子。
•如果性生活活跃可能导致妊娠，必须从签署知情同意书开始始终使用至少 2 种可接受的节育（避孕）方法，其中至少 1 种必须高度有效，持续至研究干预末次给药后至少 2 个月。
•符合以下条件的可能使女性怀孕的男性研究参与者：
•必须同意从签署知情同意书开始持续至研究干预末次给药后至少 4 个月内不捐献精子。
•如果与有生育能力的女性性生活活跃，可能导致妊娠，则必须从签署知情同意书开始始终使用至少 2 种可接受的节育（避孕）方法，其中至少 1 种必须高度有效，持续至研究干预末次给药后至少 4 个月。
•如果与处于妊娠期或哺乳期的女性性生活活跃，则必须从签署知情同意书开始始终使用避孕套，持续至研究干预末次给药后至少 4 个月。
•能够提供以下任何肿瘤组织，用于生物标志物分析：
•存档样本（最好在签署知情同意书前 2 年内采集）（详见实验室手册）；或
•来自肿瘤病灶的新鲜组织。
•研究参与者或研究参与者的法定授权代表必须提供书面知情同意书。

排除标准

•研究者认为预期寿命<3 个月。
•已知对紫杉烷、多西他赛或 Sigvotatug Vedotin 药物制剂中包含的任何辅料过敏 / 发生超敏反应 / 不耐受或禁忌。
•第 1 周期第 1 天前 6 个月内记录到有脑血管事件（卒中或短暂性脑缺血发作）、不稳定型心绞痛、心肌梗死或符合纽约心脏病学会 III-IV 级的心脏症状史。
•第 1 周期第 1 天前 3 年内有其他恶性肿瘤史，或有既往诊断恶性肿瘤的任何残留病灶证据。转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤（例如，5 年 OS≥90%）除外，如经过充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌或 I 期子宫癌。
•患有以下任何呼吸系统疾病的研究参与者：
•1 非感染性 ILD 或非感染性肺部炎症的证据：
•既往确诊且需要全身性类固醇治疗，或
•目前确诊并接受治疗，或
•筛选时放射影像学显示疑似
•2 已知 DLCO（经血红蛋白校正）<50%预测值
•3 与基础恶性肿瘤无关的任何≥3 级肺部疾病，包括但不限于：
•第 1 周期第 1 天前 3 个月内发生肺栓塞
•第 1 周期第 1 天前 30 天内需要全身性皮质类固醇或低剂量吸入性皮质类固醇 / 长效 β-2 受体激动剂控制不佳的重度哮喘
•需要辅助供氧或全身性皮质类固醇治疗的重度慢性阻塞性肺疾病
•筛选时存在显著肺实质受累的任何自身免疫性或炎症性疾病（即类风湿关节炎、舍格伦综合征、结节病等）
•第 1 周期第 1 天前 21 天内进行过大手术（定义为需要住院治疗至少 48 小时的手术），或第 1 周期第 1 天前 7 天内进行过小手术。在开始研究干预之前，研究参与者必须已从毒性或手术并发症中充分恢复。必须从研究中排除计划在治疗期间进行大手术的研究参与者。
•第 1 周期第 1 天前 30 天内接种过活疫苗。
•根据 NCI CTCAE v5.0，判定既存≥2 级周围神经病变。
•未受控制的糖尿病，定义为 HbA1c≥8.0%或 HbA1c 介于 7%至<8.0%之间，伴有无法另行解释的相关糖尿病症状（多尿或烦渴）。
•既往在局部晚期、不可切除 / 难治性或转移性疾病阶段接受过抗微管类药物（紫杉烷、长春花碱类或 MMAE）治疗。
•允许既往曾在根治性治疗背景（包括辅助、新辅助或放化疗）下接受过抗微管类药物治疗。
•既往在局部晚期、不可切除 / 难治性或转移性疾病阶段接受过超过 1 线的细胞毒药物化疗。
•允许既往曾在根治性治疗背景下接受过细胞毒药物化疗。
•从末次放疗给药至第 1 周期第 1 天必须至少间隔 14 天。研究参与者必须已从所有可能阻止参与研究的放疗相关毒性中恢复。
•第 1 周期第 1 天前 6 个月内对肺实质的既往放射治疗>30 戈瑞（Gy）。
•第 1 周期第 1 天前 21 天内接受过任何全身性抗癌治疗（标准或试验性治疗）。
•将排除发生与既往治疗相关的≥2 级持续性毒性（脱发除外）的研究参与者。
•有感染既往史或现病史，包括：
•随机化时正在接受全身性抗菌治疗活动性感染（病毒、细菌或真菌感染）。允许进行常规抗菌预防治疗。
•已知 HIV 血清反应阳性，接受稳定抗逆转录病毒治疗（ART）方案后 HIV 感染得到控制的研究参与者除外。
•乙型肝炎表面抗原表达阳性。
•活动性丙型肝炎感染（PCR 阳性）。如果在完成抗病毒治疗后 12 周记录到持续病毒学应答，则允许接受丙型肝炎感染治疗的研究参与者参加研究。
•与既往 PD-L（1）抑制剂治疗相关的持续性免疫介导的 AE
•患有充分控制且稳定的≤2 级内分泌疾病的研究参与者可入组研究。
•患有≥3 级活动性免疫治疗相关内分泌疾病的研究参与者无资格参加研究。
•患有持续性免疫治疗相关的心肌炎、结肠炎或葡萄膜炎的研究参与者无资格参加研究。
•发生其他免疫治疗相关 AE 且需要高剂量类固醇（>20 mg/天泼尼松或等效药物）治疗的研究参与者无资格参加研究。
•活动性中枢神经系统（CNS）病变（包括软脑膜转移）的患者无资格参加研究。接受过根治性治疗（手术和 / 或放疗）的脑部转移研究参与者如果符合以下标准，则有资格参加研究：
•治疗开始前，CNS 转移已在临床上保持稳定至少 4 周，基线扫描提示无新发的或扩大的转移证据。
•研究参与者接受稳定剂量≤10 mg/天泼尼松或等效药物治疗，至少持续 2 周（如果需要类固醇治疗）。
•皮质类固醇治疗发生于筛选访视前>1 个月，除非按照方案规定允许其作为伴随治疗。允许使用剂量稳定的抗惊厥药治疗。
•在根治性放疗和 / 或手术后≥21 天，CNS 无临床和放射影像学疾病进展证据。
•目前正在接受其他试验药物治疗。
•患有其他严重基础疾病，研究者认为会损害研究参与者接受或耐受计划治疗和随访的能力。
•直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家人、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员，以及直接参与本研究实施的申办方和申办方代表员工及其家人。

结局指标

主要结局

时间窗: OS 定义为从随机化日期至因任何原因死亡日期之间的时间

BICR 使用实体瘤疗效评价标准第 1.1 版（RECIST v1.1）评估的 PFS

时间窗: PFS 定义为从随机化日期至首次记录到疾病进展（根据 RECIST v1.1）或至因任何原因死亡的时间，以先发生者为准

次要结局

BICR 使用 RECIST v1.1 评估的确认 ORR(主要终点计划的分析时)
研究者使用 RECIST v1.1 评估的确认 ORR(主要终点计划的分析时)
研究者使用 RECIST v1.1 评估的 PFS(PFS 定义为从随机化日期至首次记录到疾病进展（根据 RECIST v1.1）或至因任何原因死亡的时间，以先发生者为准)
BICR 使用 RECIST v1.1 评估的 DOR 研究者使用 RECIST v1.1 评估的 DOR(DOR 定义为从首次记录到客观缓解（随后确认的 CR 或 PR）至首次记录到疾病进展（根据 RECIST v1.1）或至因任何原因死亡的时间，以先发生者为准)
AE 的类型、发生率、严重程度、严重性和相关性(主要终点计划的分析时)
采用 EORTC QLQ-C30 评估的总体健康状态/QoL 综合评分的平均评分和较基线的变化(主要终点计划的分析时)
采用 EORTC QLQ-C30 评估的躯体功能和角色功能的平均评分和较基线的变化(主要终点计划的分析时)
采用 EORTC QLQ-LC13 评估的呼吸困难、咳嗽和胸痛评分的平均评分和较基线的变化(主要终点计划的分析时)
采用 EORTC QLQ-C30 评估的总体健康状态/QoL 综合评分的 TTD;采用 C30 评估的躯体和角色功能评分的 TTD;采用 LC13 评估的呼吸困难、咳嗽和胸痛评分的 TTD(主要终点计划的分析时)
抗体偶联单甲基澳瑞他汀 E (ac- MMAE) 和非偶联单甲基澳瑞他汀 E (MMAE) 的输注结束时血浆浓度(CEOI) 和给药前血浆浓度 (Cpredose)(主要终点计划的分析时)
ADA 的发生率(主要终点计划的分析时)

研究者

发起方

Seagen Inc./ 辉瑞投资有限公司/ BSP Pharmaceuticals S.p.A.

研究点 (292)

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