CTR20220580
进行中（未招募）
1/2 期
一项评估 PRJ1-3024 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的 I/II 期临床研究
未提供11 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 267 人开始时间: 2022年3月14日
相关药物PRJ1-3024 胶囊
概览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 267
- 试验地点
- 11
- 主要终点
- 在剂量限制毒性（DLT）检测时间窗内（首个治疗周期，即 D1~D21），DLT 事件发生率。
概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的 I 期剂量递增研究 在复发 / 难治实体瘤患者中，确定最大耐受剂量（MTD）和 II 期临床推荐剂量（RP2D） II 期扩展研究 评估在 RP2D 剂量下的目标实体瘤组内，PRJ1-3024 的抗肿瘤活性。 次要目的 I 期和 II 期研究 · 评估 PRJ1-3024 单药的安全性和耐受； · 获得 PRJ1-3024 和其代谢物 M6 作为单药的药代动力学（PK）特性； · 评估 PRJ1-3024 单药的初步疗效； · 评估 PRJ1-3024 单药的至缓解时间（TTR）和无进展生存期（PFS）（仅用于 II 期研究） · 评估 PRJ1-3024 单药抗肿瘤作用相关的总缓解率（ORR）。 探索性目的 探索可能提示 PRJ1-3024 疗效的药效学生物标志物；
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •组织学或细胞学确诊的不能手术治疗且经二线系统性治疗失败或不能耐受的和 / 或目前尚无有效标准治疗的晚期（Ⅲb 期、Ⅲc 期，不适合接受多学科治疗）、转移性（Ⅳ期）或复发性实体瘤；
- •>18 岁的，男性或女性（未怀孕或处于哺乳期）受试者；
- •I 期剂量递增阶段，候选的晚期实体瘤包括：
- •a) 皮肤黑色素瘤；默克尔细胞；肾细胞癌（RCC）；尿路上皮细胞癌；无 EGFR、TRK 受体或间变性淋巴瘤激酶阳性突变 / 融合的 NSCLC；TNBC；HNSCC；MSI-H 或 dMMR；TMB-H；胃癌；宫颈癌；子宫内膜癌；皮肤鳞状癌；小细胞肺癌；食管癌；和 HCC，或研究者与申办者沟通后确认的其它瘤种。
- •II 期（剂量扩展阶段），包括皮肤黑色素瘤、透明细胞或非透明细胞 RCC、TNBC、NSCLC、HCC、MSI-H/dMMR、GC/GJC、或研究者与申办者沟通后确认的其它瘤种。每个肿瘤及既往治疗的纳入标准如下：
- •b) 皮肤黑色素瘤、透明细胞或非透明细胞 RCC、TNBC、NSCLC、HCC、MSI-H/dMMR、GC/GJC、或研究者与申办者沟通后确认的其它瘤种。每个肿瘤及既往治疗的纳入标准如下：
- •？ 皮肤黑色素瘤：受试者必须有组织学证据、不可切除的 III/IV 期黑色素瘤；
- •？ RCC：受试者必须有晚期（不能接受手术或放射治疗）或转移性（美国癌症联合委员会 AJCC 定义的 IV 期)RCC；有组织学证据的肾细胞癌；
- •？ TNBC：使用标准免疫组化(IHC)方法检测，受试者的雌激素受体和孕激素受体阳性的细胞<1%，并符合美国临床肿瘤学会 / 美国病理学学院指南(Allison2020)的疾病定义；由当地病理学家使用 IHC 或原位杂交确定人类表皮生长因子 2 阴性；
- •？ NSCLC：受试者必须有局部晚期 / 转移性 NSCLC 的组织学诊断证据，没有 EGFR 受体、TRK 受体、间变性淋巴瘤激酶、ROS1 重排，或 BRAF 阳性突变 / 融合的非鳞状或鳞状 NSCLC；
排除标准
- •具有患有其它的恶性肿瘤病史，以下情况除外：得到充分治疗的局部基底细胞或皮肤鳞状细胞癌；原位宫颈癌；充分治疗、乳头状、非侵入性的膀胱癌；其它得到充分治疗且当前处于完全缓解状态的 1~2 期癌症；或已经完全缓解 2 年以上的任何其它癌症。
- •已知存在有症状的脑转移需要使用泼尼松龙（或其它同类制剂）≥10mg/天；除非：诊断为脑转移的患者，在接受 PRJ1-3024 治疗前，已完成治疗且从化疗和（或）完全切除中恢复，满足转移情况下对类固醇使用的要求，且基于前期治疗后≥4 周的中枢神经系统成像结果显示，能够保持疾病稳定；
- •首次 PRJ1-3024 药物治疗前 6 个月内患有具有临床意义的心血管疾病，包括：包括心肌梗死、动脉血栓栓塞或脑卒中；需药物治疗的有症状的心律失常或不稳定心律失常；需要治疗的心绞痛；有症状的外周血管疾病；依据纽约心脏协会标准，3 级或 4 级充血性心力衰竭；3 级高血压(舒张压≥110mmHg 或收缩压≥180mmHg)；或经研究者评估的先天性 QT 间期延长综合征，必要时可与医疗监查人员协商确定。
- •有临床意义的心电图（ECG）异常，包括：需药物治疗的不稳定型心律失常、2 级 II 型房室传导阻滞、3 级房室传导阻滞、2 级心动过缓。
- •经 Fridericia 公式校正后的 QT/QTc 间期显著的基线延长（例如：反复出现 QTc 间隔>480ms；CTCAE 1 级）
- •存在导致尖端扭转的其他危险因素相关病史(如心力衰竭、低钾血症和 QT 间期延长综合征家族病史)；
- •使用延长 QT/QTc 间期的伴随药物（详见：https://www.crediblemeds.org/drugsearch）
- •在 PRJ1-3024 治疗开始前 14 天内，持续存在全身的细菌、真菌或病毒感染（包括上呼吸道感染）。
- •注意：皮肤或指甲局部真菌感染的受试者允许入组。受试者可能接受预防性抗生素给药，只要方案没有出于药物相互作用的考虑禁止该抗生素使用。
- •未经治疗的活动性乙型肝炎受试者（HBsAg 阳性且 HBV-DNA 超过 1000 拷贝/ml（200 IU/ml）或高于检测下限，以高者为准），对于患有乙型肝炎的受试者，要求在研究治疗期间接受抗乙肝病毒治疗；活动性的丙型肝炎受试者（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 水平高于检测下限）、人类免疫缺陷病毒或获得性免疫缺陷综合征（HIV）相关疾病。
结局指标
主要结局
在剂量限制毒性（DLT）检测时间窗内（首个治疗周期，即 D1~D21），DLT 事件发生率。
时间窗: I 期试验期间
研究者评估的 ORR（依据 RECIST v1.1 评估标准，基于计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检查结果，判断为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例。）
时间窗: II 期试验期间
次要结局
- 不良事件发生率 包含总体特征描述，以及类型、严重程度、与研究药物相关性、持续时间和严重程度分级（根据 NCI CTCAE v5.0 标准，由研究者判定）(整个研究期间)
- 实验室检查、生命体征和 ECG 和体格检查较基线的临床变化情况(整个研究期间)
- 单次给药和稳态 PK 参数(整个研究期间)
- PRJ1-3024 的缓解持续时间（DoR）(整个研究期间)
- 疾病控制率（DCR）(II 期研究期间)
- 起效时间(TTR)无进展生存期（PFS）(II 期研究期间)
- 总生存期（OS）(II 期研究期间)
研究者
赖丽婷
珠海宇繁生物科技有限责任公司
研究点 (11)
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