ChiCTR2200061341进行中（未招募）1 期
晚期胰腺癌等实体瘤 KRAS 突变抗原特异性 TCR-T 细胞治疗的安全性、有效性及药代动力学 探索性临床研究
中山大学孙逸仙纪念医院1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 11 人开始时间: 2022年6月7日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 入组人数
- 11
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 不良事件
研究概览
简要总结
主要目的： 评估 KRAS 突变抗原特异性 TCR-T 细胞治疗晚期胰腺癌等实体瘤患者的安全性及耐受性； 次要目的：
- 评估 TCR-T 细胞在晚期胰腺癌等实体瘤患者的药代动力学 / 药效动力学特征及 TCR-T 细胞的存活情况；
- 评估 TCR-T 疗法在晚期胰腺癌等实体瘤患者的有效性。 探索性目的： 评估 KRAS 突变抗原特异性 TCR-T 细胞治疗晚期胰腺癌等实体瘤后肿瘤微环境变化；评估细胞因子与 CRS、神经毒性发生的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •符合以下全部标准的受试者方可入选：
- •患者年龄：≥18 周岁；
- •病理学确诊为复发 / 转移性胰腺癌等实体瘤（颅内转移除外），既往至少接受过一种标准治疗方案，病情处于疾病稳定或进展状态，拒绝再进行后线化学抗肿瘤治疗；
- •既往肿瘤组织或穿刺组织证实存在 KRAS G12V 或 G12D 突变且表达匹配的 HLA 亚型；
- •预期生存期≥3 个月；
- •ECOG 评分≤2 分；
- •受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；
- •至少具有 1 个符合 RECIST v1.1 标准的可测量病灶；
- •育龄期女性患者须未处于哺乳期，且在研究入组前的 72h 内血清或尿 HCG 检查阴性，所有受试者须在研究期间和研究结束后 3 个月内采用经医学认可的避孕措施(如宫内节育器，避孕药)避孕；
- •脏器功能及骨髓储备状态良好，需满足如下要求：
- •(1) 中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L；
- •(2) 血小板计数≥75×109/L；
- •(3) 血红蛋白≥9g/dl；
- •(4) 胆红素值<正常值上限的 1.5 倍（肿瘤压迫导致的胆管梗阻除外）；
- •(5) 肌酐值<正常值上限的 1.5 倍或肌酐清除率≥60ml/min；
- •(6) ALT 或 AST<正常值上限的 2.5 倍（伴肝脏累及者＜正常值上限 5 倍）；
- •(7) 凝血功能稳定：INR≤1.5，PTT<1.2 倍正常值上限（肿瘤相关性抗凝治疗除外）。
排除标准
- •符合以下任意一条标准的受试者不可入组：
- •入组前 1 周内使用过免疫抑制药物或激素；
- •需置管引流缓解症状的中度以及中度以上胸腹水者；
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性；
- •活动性乙型或丙型肝炎感染；
- •妊娠或哺乳期女性；
- •既往或同时有其他恶性肿瘤病史。不包括：研究前任何时间的已经治愈的皮肤基底或鳞状细胞癌和宫颈原位癌的患者；
- •伴有中枢转移者；
- •可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重的、无法控制的伴随疾病，或有任何可能影响受试者安全的严重医学状况（如不可控的心脏疾病、高血压，活动性或无法控制的感染等）；
- •9）患有具有临床意义的活动性肺炎，或其他严重影响肺功能的呼吸系统疾病；
- •任何活动性自身免疫性疾病、自身免疫性疾病史、或需要全身性类固醇激素或免疫抑制药物治疗的疾病(包括但不仅限于系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎、牛皮癣、多发性硬化症、炎症性肠病等，需要＞10 mg/D 的泼尼松或等价激素)；
- •有器官移植史者；
- •细胞输注前 2 周内接受过除预处理化疗以外的其他化疗的受试者；
- •既往曾接受过基因治疗者；
- •研究前 4 周内接种活疫苗；
- •半年内有心肌梗塞、严重心律失常病史；未受控制的高血压、冠心病、脑卒中、肝硬化、肾炎及其他严重合并症；
- •具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者；
- •高敏体质，对人血清白蛋白、环磷酰胺、氟达拉滨和白细胞介素 2 药物等过敏者；
- •出血及血栓倾向者：研究前 2 周内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡，凝血功能异常，存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向(如血友病人、凝血机能障碍、血小板减少、脾功能亢进等)，前 6 个月内发生的较为严重的动 / 静脉血栓事件，如脑血管病变(包括脑出血、脑梗塞)、肺栓塞等（已稳定的局部门脉系统血栓除外）；
- •根据研究者的观点，可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病。
研究组 & 干预措施
1
TCR-T 细胞治疗
结局指标
主要结局
不良事件
次要结局
- 疗效
- 药代动力学 / 药效动力学特征
研究者
研究点 (1)
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