ChiCTR2500109273进行中（未招募）不适用
T3011 膀胱灌注治疗高危非肌肉浸润性膀胱癌患者的临床研究
自选课题（自筹）1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2023年5月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 无进展生存率
研究概览
简要总结
1.评价 T3011 膀胱灌注治疗卡介苗（BCG）治疗失败或不耐受的，高危非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的安全性。 2.评价 T3011 膀胱灌注治疗 BCG 治疗失败或不耐受的，高危 NMIBC 患者的抗肿瘤疗效。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.愿意提供书面知情同意书并能够遵守协议。
- •3.组织病理学确诊的膀胱尿路上皮癌。
- •4.首次给药前 8 周内经临床膀胱镜检、尿液细胞学和组织病理学确诊的经 TURBT 术后 BCG 治疗失败或不耐受的高危 NMIBC 患者，且患者不适合进行或不愿意接受根治性膀胱切除术治疗。
- •5.BCG 治疗失败：包括 BCG 难治性肿瘤、BCG 治疗后复发肿瘤、BCG 无应答肿瘤、BCG 不耐受，详见如下： （1）BCG 难治性肿瘤：a. BCG 治疗 3 个月内发生 T1G3/HG 尿路上皮癌； b. BCG 治疗 3-6 个月，即在二次诱导或维持治疗后发生 TaG3/HG 尿路上皮癌；c. BCG 治疗 3 个月发生原位癌（不伴有乳头状肿瘤），增加 1 周期 BCG 诱导治疗，超过 50%的病例可以实现完全缓解。若再次诱导或首次维持治疗的 6 个月中原位癌持续存在则为 BCG 难治性肿瘤；d. BCG 维持治疗期间出现高级别 NMIBC。 （2）BCG 治疗后复发肿瘤：最初 BCG 治疗有反应，但 BCG 维持治疗完成后出现膀胱 G3/HG 肿瘤复发。 （3）BCG 无反应：包括 BCG 难治性肿瘤；在完成足量 BCG 治疗后的 9 个月内出现的 T1Ta/HG 肿瘤复发；在完成足量 BCG 治疗后 9 个月内发生原位癌。足量 BCG 治疗定义为初始 6 次诱导治疗中至少完成 5 次，第 2 周期诱导治疗或维持治疗至少完成 2 次。 （4）BCG 不耐受：在完成 BCG 治疗之前，因严重不良反应而停止了 BCG 的使用。
- •6.所有肿瘤需经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT 术）后无可见肿瘤，符合二次电切要求的，需进行二次电切，符合下述情况的建议进行二次电切：首次 TURBT 不充分者、首次电切标本中没有肌层组织（低级别[TaGl]肿瘤和单纯原位癌除外）、T1 期肿瘤、高级别[G3]肿瘤（单纯原位癌除外）；二次电切推荐在一次电切后的 2-6 周进行；进行二次电切术的患者，术后需满足无可见肿瘤。
- •7.东部肿瘤协作组（ECOG）的表现状态为 0 或 1。
- •8.预计生存时间 3 个月以上。
- •9.在第一次研究治疗前 4 周内有足够的血液学和终末器官功能，具体如下： 具有足够的骨髓储备和器官功能： • 血常规（14 天内未接受过输血或集落刺激因子等治疗）：ANC≥1.5×10^9/L，PLT≥75×10^9/L，Hb≥90g/L； • 肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT≤3×ULN，AST≤3×ULN； • 肾功能：Cr≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥30ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）； • 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
- •10.有生育能力的女性应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的 7 天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用避孕措施的患者。 注：有生育能力的女性受试者定义为女性受试者月经初潮后，未达到绝经后状态（连续闭经至少 12 个月，除绝经外无其他明确原因），且无手术（即双侧卵巢、输卵管切除和 / 或子宫切除）或研究者确定的其他（如苗勒管发育不全）导致永久不育的原因。
排除标准
- •1.确诊为肌层浸润性膀胱癌（T2-T4）。
- •2.同时合并有上、下尿道尿路上皮癌或有淋巴结或远处转移患者。
- •3.孕妇和哺乳期女性患者。
- •4.在首次使用研究药物前 4 周内进行大型外科手术，或在研究过程中预期需要进行大型外科手术，而非诊断。
- •5.除 TURBT 术后即刻灌注治疗外，在首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗（除外亚硝基脲、丝裂霉素 C、口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物、有抗肿瘤适应症的中药），亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准），有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内。
- •6.在首次使用研究药物前 14 天内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗；短期使用皮质类固醇进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
- •7.在首次使用研究药物前 4 周内给予活的减毒疫苗，或预期在研究期间需要这种活的减毒疫苗。
- •8.既往接受过溶瘤病毒治疗（如 T-vec、T3011 等）、基因治疗、细胞治疗、肿瘤疫苗者。
- •9.有脾切除史或有器官移植史。
- •10.患有本研究治疗的瘤种以外的其他恶性肿瘤者，以下情况除外：• 经过以治愈为目的的治疗、距首次给予试验药物≥5 年，无已知活动性疾病且潜在复发风险较低的恶性肿瘤；• 进行了充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或无疾病证据的恶性雀斑样痣；• 进行了充分治疗且无疾病证据的原位癌。
- •11.因既往抗肿瘤治疗引起的并发症根据 CTCAE 5.0 已恢复至≤1 级（脱发除外），包括但不限于尿路感染、尿路刺激征、肉眼血尿。
- •12.留置输尿管支架或存在膀胱输尿管返流病史。
- •13.重大心血管疾病，如纽约心脏病协会心脏病（II 级或更高），入组前 3 个月内的心肌梗塞，不稳定的心律失常或不稳定型心绞痛。
- •14.自身免疫性疾病的病史，包括但不限于重症肌无力，肌炎，自身免疫性肝炎，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，炎症性肠病，与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成，韦格纳肉芽肿病，干燥综合征，格林 - 巴利综合征，多发性硬化，血管炎，或肾小球肾炎。替代治疗控制良好的甲状腺功能减低或糖尿病患者除外。
- •15.存在持续或活动性感染，经药物治疗控制仍然不理想；包括但不限于：活动性肺结核、艾滋病病毒（HIV）抗体非阴性、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）定量≥参研中心实验室检测下限值、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）定量≥参研中心实验室检测下限值。
- •16.需要在研究期间通过口服或者静脉使用抗疱疹病毒的药物者（包括但不限于阿昔洛韦、瓦拉昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦、福昕卡内、西多福韦等（局部使用如外用除外）。
- •17.既往对 HSV-1，IL-12 或抗 PD-1 抗体及其类似的生物成分具有过敏反应病史者，或已知对 T3011 任何组分存在过敏反应者。
- •18.筛选期、洗脱期 / 基线期或给药当天出现无法解释的>38.5℃的发热（研究者判断因瘤肿引发的发热可以入组），根据研究者判断，会影响患者参加本试验或者干扰疗效的评价。
- •19.处于单纯疱疹病毒复发感染期，并存在相应的临床表现，如口唇疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、生殖器疱疹等。
- •20.既往对免疫治疗类药物（包括但不限于抗 PD-1/PD-L1 抗体）出现过非感染性肺炎 / 间质性肺炎或无法耐受（包括但不限于出现≥3 级免疫相关的不良事件[irAE]）者（除外经激素替代治疗可以稳定控制的内分泌相关 irAE）。
研究组 & 干预措施
5.0×10^7 PFU 剂量组
5.0×10^8 PFU 剂量组
结局指标
主要结局
无进展生存率
时间窗: 首次研究用药后 3、6、9、12、15、18、21 和 24 个月
首次研究用药后 3、6、9、12、15、18、21 和 24 个月完全缓解率或无复发生存率
时间窗: 首次灌注治疗后 3、6、9、12、15、18、21 和 24 个月
严重不良事件
时间窗: 方案治疗中、或方案治疗结束后 30 日以内
异常有临床意义的生命体征、体格检查和实验室检查结果等的情况及其发生率
时间窗: 方案治疗中、或方案治疗结束后 30 日以内
不良事件
时间窗: 方案治疗中、或方案治疗结束后 30 日以内
无进展生存期
时间窗: 首次研究用药后 3、6、9、12、15、18、21 和 24 个月
剂量限制性毒性（DLT）事件
时间窗: 首次灌注 28 天内
无复发生存期
时间窗: 首次灌注治疗后 3、6、9、12、15、18、21 和 24 个月。
一年生存率
时间窗: 首次灌注治疗后（即 C1D1）每 12 周后（±7 天）
根治性膀胱切除术发生率
时间窗: 首次研究用药后 3、6、9、12、15、18、21 和 24 个月
次要结局
未报告次要终点
研究者
研究点 (1)
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