HT-102（BM012）注射液在健康受试者及 e 抗原阴性的慢性乙肝病毒感染患者中的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特征：随机、双盲、安慰剂对照、单次及多次皮下注射给药、剂量递增的 I 期临床研究

完全自筹8 个研究点分布在 1 个国家开始时间: 2023年6月5日最近更新: 2023年8月18日

试验速览

阶段: 1 期
状态: 进行中（未招募）
发起方
试验地点: 8
主要终点: 不良事件

研究概览研究设计入排标准研究组 & 干预措施结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

研究健康受试者单次皮下注射 HT-102（BM012）注射液和慢性乙肝病毒感染患者多次皮下注射 HT-102（BM012）注射液的安全性及耐受性

研究设计

研究类型: 干预性研究
主要目的: 随机平行对照
盲法: 无

入排标准

年龄范围: 18 至 65（—）
性别: All

入选标准

•1.年龄：18~50 周岁（包括边界值），男性或女性；
•2.体重指数（BMI，BMI=体重（kg）/身高 2（m2））在 18.0~28.0 kg/m2 之间（包括边界值），并且：
•男性体重≥50 kg,女性体重≥45 kg；
•3.受试者为健康人，定义为：12 导联心电图、血常规、尿常规、血生化、凝血常规检查正常或者异常无临床意义，且未合并显著心血管、呼吸、内分泌、肾脏、肝脏、消化道、皮肤、免疫、血液、神经、精神等系统疾病病史者。
•4.受试者承诺在试验期间及试验结束后 3 个月内无生育、捐献精子或卵子计划且自愿采取有效非药物避孕措施（非药物避孕措施包括完全禁欲、避孕套、避孕环、受试者结扎或伴侣结扎等）；
•5.试验前已经详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的危险，并自愿参加本次临床试验，能与研究者良好沟通，遵从整个研究的要求，且签署了书面的知情同意书。
•1.18~65 周岁慢性乙肝病毒感染患者（包括边界值），男性或女性；
•2.男性受试者体重≥ 50.0 kg，女性受试者体重≥ 45.0 kg，且体重指数（BMI）在 18.0~30.0 kg/m2 之间（包括边界值），（BMI=体重（kg）/身高 2（m2））；
•3.慢性 HBV 感染，且 HBeAg 阴性；
•4.筛选前接受抗病毒治疗至少一年，且筛选前已接受核苷（酸）逆转录酶抑制剂稳定治疗≥3 个月（核苷（酸）逆转录酶抑制剂限定为以下三种之一：恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦片），且筛选前 3 月内有检测报告提示 HBV DNA＜2000 IU/mL；
•5.HBsAg 定量水平＜ 3000 IU/mL 且＞200 IU/mL；
•6.受试者承诺在试验期间及试验结束后 3 个月内无生育、捐献精子或卵子计划且自愿采取有效非药物避孕措施（非药物避孕措施包括完全禁欲、避孕套、避孕环、伴侣结扎等）；
•7.试验前已经详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的危险，并自愿参加本次临床试验，能与研究者良好沟通，遵从整个研究的要求，且签署了书面的知情同意书。

排除标准

•1a 排除标准（健康受试者满足以下 1 项排除标准即排除）：
•1.（问诊）活动性病理性出血史者（如消化性溃疡、颅内出血等），或有出血倾向者（如凝血功能障碍、反复牙龈出血等），或神经系统病史者（如头痛及癫痫等）；
•2.试验筛选期的 HIV 检查异常或 / 和乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、梅毒螺旋体抗体呈阳性者；
•3.（问诊）试验筛选前 3 个月内重大外伤或接受过重大手术者，或未从手术中康复，或接受了可能显著影响试验药物体内过程或安全性评价的手术者，或预计在试验过程中有手术计划者；
•4.（问诊）在试验筛选前 3 个月内失血或献血 ≥ 200 mL，或计划在试验期间或试验结束后 1 个月内献血者；
•5.（问诊）经研究者判断受试者有影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病；
•6.（问诊）筛选前 4 周内曾接种过疫苗者；
•7.（问诊）有药物过敏史，或特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质者（如对两种或以上药物、食物和花粉过敏）或已知对本药组分或类似物过敏者；
•8.（问诊）试验筛选前 2 周内使用过或正在使用任何药物者，包括维生素及中草药等；
•9.（问诊）筛选前一个月内平均每日吸烟量≥5 支，或不同意在试验期间禁烟者；筛选前一个月内平均每周饮酒≥14 单位酒精（1 单位= 45 mL 烈性酒，150 mL 葡萄酒，350-360 mL 啤酒），或不同意试验期间禁酒者；
•10.（问诊）入住前 2 天内吸烟、饮酒或饮用含咖啡因的食物饮料者，酒精呼气检查阳性（或者＞0.0mg/100mL）者；
•11.（问诊）有药物滥用史或吸毒史者或尿药筛查阳性者；
•12.腹部、大腿和上臂有大面积瘢痕、大面积纹身，且影响给药者需排除；
•13.血压异常（收缩压＞ 140 mmHg 或< 90 mm Hg，或舒张压＞ 90 mm Hg 或< 50 mm Hg）；
•14.12 导联心电图：心率> 100 bpm 或< 50 bpm，QTcF > 450ms，或者异常且研究者认为有临床意义；
•15.腹部超声结果经临床医生判断为异常有临床意义者；
•筛选期的实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）结果经临床医生判断为异常有临床意义者；
•17.（问诊）试验筛选前 3 个月内使用过其他临床试验药物或医疗器械，或计划在本研究期间参加其他临床试验者；
•18.（问诊）妊娠期或哺乳期女性或妊娠试验呈阳性者；
•19.（问诊）不能耐受皮下注射，或有晕针晕血史，或不适合进行静脉采血者；
•20.（问诊）受试者可能因为其他原因而不能完成本研究试验，或研究者认为不适宜参加本研究试验者。
•1.（问诊）既往临床诊断为肝硬化的患者；或既往具有肝功能失代偿表现或疾病史，包括但不限于：食管胃底静脉曲张破裂出血、腹水、肝性脑病等；
•2.（问诊）酒精性肝病，自身免疫性肝病，遗传代谢性肝病等其他肝脏疾病史等；
•3.肝癌史或怀疑存在肝癌风险：腹部超声或其他影像学（MRI 或 CT）存在肝癌可能和 / 或甲胎蛋白≥50μg/L；
•4.合并获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的患者，或传染病筛查（人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体、甲肝抗体、丙型肝炎病毒抗体、丁肝抗体、戊肝抗体）阳性且研究者认为有临床意义者；
•5.（问诊）活动性病理性出血（如消化性溃疡、颅内出血）或消化性溃疡史、颅内出血史者；
•6.（问诊）试验筛选前 3 个月内重大外伤或接受过重大手术者，或未从手术中康复，或接受了可能显著影响试验药物体内过程或安全性评价的手术者，或预计在试验过程中有手术计划者；
•7.（问诊）经研究者判断受试者有影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病；
•8.（问诊）试验筛选前 3 个月内使用其他临床试验药物或医疗器械，或计划在本研究期间参加其他临床试验者；
•9.（问诊）筛选前 3 个月内失血≥ 200 mL；
•10.（问诊）筛选前一周内出现具有显著临床意义的急性感染，如发热或上呼吸道感染；
•11.（问诊）筛选前 4 周内曾接种过疫苗；
•12.（问诊）有药物过敏史，或特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质者（如对两种或以上药物、食物和花粉过敏）或可疑对本药组分或类似物过敏者；
•13.（问诊）筛选前 1 年内使用α-干扰素类药物或筛选前 1 个月内使用免疫抑制剂或其他免疫调节剂类药物者；
•14.（问诊）筛选前一个月内平均每日吸烟量≥ 5 支；筛选前一个月内平均每周饮酒≥ 14 单位酒精（1 单位 = 45 mL 烈性酒，150 mL 葡萄酒，350-360 mL 啤酒），或不同意在试验期间禁烟或禁酒者；
•15.（问诊）随机前 2 天内吸烟、饮酒、或饮用含咖啡因的食物或饮料者，或酒精呼气检测阳性（或者＞0.0 mg/100 mL）者；
•16.（问诊）有药物滥用史或吸毒史者或尿药筛查阳性者；
•17.（问诊）腹部、大腿和上臂有大面积瘢痕、大面积纹身，且影响给药者需排除；
•18.控制不佳的血压异常（收缩压＞ 160 mmHg 或 < 90 mm Hg，或舒张压＞ 100 mm Hg 或 < 50 mm Hg）；
•19.12 导联心电图：心率 > 100bpm 或 < 50 bpm，QTcF > 450ms，或者异常且研究者认为有临床意义；
•20.腹部超声提示异常且研究者认为有临床意义：比如多囊肾、独肾等；
•21.筛选期的实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）等结果经临床医生判断为异常有临床意义者，比如：
•血红蛋白（Hb）< 90g /L；血小板（PLT）< 80 × 109/L；尿蛋白≥ ++ ；血肌酐（Cr）≥ 2 × ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和 / 或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥ 1.5 × ULN；直接胆红素 > 2 倍正常值上限；血清白蛋白< 35 g/L；糖化血红蛋白> 7 %；凝血酶原时间（PT）延长> 3 s，或凝血酶原时间国际标准化比值（INR）> 1.5，或纤维蛋白原（FIB）异常有临床意义；
•22.（问诊）妊娠期或哺乳期女性或妊娠试验呈阳性者；
•23.（问诊）不能耐受皮下注射，或有晕针晕血史者，或不适合进行静脉采血者；
•24.（问诊）受试者可能因为其他原因而不能完成本研究试验，或研究者认为不适宜参加本研究试验者。

研究组 & 干预措施

试验组

安慰剂组

结局指标

主要结局

不良事件

主要终点：安全性评价指标（包括 Ia 和 Ib 阶段）：观察所有受试者在临床研究期间发生的任何不良事件，包括临床症状及生命体征异常、实验室检查中出现的异常。

次要结局

血清中 HT-102（BM012）的浓度经时变化；药代动力学参数；
不同剂量组给药后乙肝指标（HBV DNA、HBsAg、HBV RNA、HBcrAg、HBcAb 定量）较基线的变化（慢性乙肝病毒感染受试者）

研究者

发起方

完全自筹

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