单中心、随机、双盲、安慰剂对照评价注射用奥美克松钠在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学特征的Ⅰ期临床试验
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 发起方
- 入组人数
- 52
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 血常规
研究概览
简要总结
主要目的： 1.评价注射用奥美克松钠在健康受试者中的安全性、耐受性； 次要目的： 1.评价注射用奥美克松钠在健康受试者中的药代动力学特征。 探索性目的： 1.探索单次注射奥美克松钠后的安全性与急性肾损伤敏感标志物中的肾脏损伤分子-1（KIM-1）、尿胱蛋白酶抑制剂 C、尿液凝聚素、尿液三叶因子 3、尿 N-乙酰氨基葡萄糖苷酶的关系； 2.探索单次注射奥美克松钠后的安全性与血类胰蛋白酶的关系。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 本研究为安慰剂对照的双盲研究。在整个研究过程中，研究者、参与研究的受试者以及任何与试验分析或利益相关的人员均不知道受试者的给药种类，即保持为双盲状态。 由授权参与研究的药剂师按照研究要求配置单个剂量的研究药物。研究者拆开随机信封后将获得的药物编号以及该受试者的筛选号以书面形式发送给药剂师（处方或随机信息表），药剂师在给药当天进行药物的配制。药剂师不能将受试者给药的信息泄露给研究者或受试者，并对给药用注射器进行贴标。标签上应记录：研究编号、受试者姓名缩写、药物编号、有效期限、随机号、剂量、给药方式、配药人/核对人、日期、申办方名称。一旦研究完成，将空包装和剩余的研究药物回收贮藏，最后一并返还申办方。
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 40（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1 年龄 18-40 岁（含界值），男女不限；
- •2 体重指数（BMI=体重 / 身高 2）在 19-26 kg/m2 之间（包括 19 kg/m2 和 26 kg/m2），并且男性体重≥50kg 且≤90kg，女性体重≥45kg 且≤85kg；
- •3 经筛选期内病史调查、体格检查、生命体征、X 线胸片和 12 导联心电图评估，未发现有临床意义的异常；
- •4 受试者筛选期内临床实验室检查结果正常，或检查结果异常无临床意义，包括血常规、尿液检查、血生化、血β2 微球蛋白、血清病毒学（乙肝病毒、丙肝病毒、人免疫缺陷病毒）、梅毒、凝血功能检查；
- •5 同意遵循试验方案和访视计划，并签署知情同意书。
排除标准
- •凡有下列情况之一，不能入选本研究：
- •1 目前存在具有临床意义的消化系统、泌尿系统、心血管系统、血液系统、呼吸系统、神经精神系统、内分泌及代谢系统等疾病；
- •2 具有遗传性出血或凝血疾病或非创伤性出血病史（需要治疗的出血），血栓栓塞病史，目前存在任何能够引起出血风险的疾病（包括凝血疾病、血小板减少[血小板计数＜100×10^9 L]、凝血酶原国际标准化比值＞1.5））；
- •3 在给药前 7 天内存在发热性疾病；
- •4 受试者存在任何原因引起的严重的全身性过敏史，或怀疑存在对环糊精的超敏反应史，或对多种药物的超敏反应史；
- •5 受试者被证实存在任何过敏反应（如，食物过敏、药物过敏、特异性过敏反应或哮喘发作等），并经研究者判断会影响其参与试验的合格性；
- •6 受试者既往使用过舒更葡糖钠；
- •7 心电图异常且由研究者判断具有临床意义，或校正的 QTc 间期（QTc 采用 Fridericia 校正公式计算：QTc=QT/（RR^0.33））＞430 ms（男性）或＞450 ms（女性）；
- •8 研究筛选期和入院时血压、心率异常（收缩压＞140 mmHg 或＜90 mmHg、舒张压＞90 mmHg 或＜60 mmHg；心率＜60 bpm 或＞100 bpm）；
- •9 研究筛选期和入院时患有急性或慢性感染性疾病且具有临床意义；或筛选期丙肝抗体（HCVAb）、人免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）、乙肝表面抗原（HBsAg）、梅毒任一检测阳性者；
- •10 在签署知情同意书前 3 个月内，受试者服用夫西地酸、枸橼酸托瑞米芬、枸橼酸他莫昔芬、枸橼酸氯米芬、黄体酮、炔诺酮、睾酮、泼尼松等其他甾体激素类药物；
- •11 在研究药物给药前 14 天内服用任何药物及保健品者；如果服用药物或保健品的 5 个半衰期大于 14 天，则排除研究给药前处于该药物或保健品 5 个半衰期内的受试者；
- •12 任何影响研究药物吸收或药代动力学参数的情况；
- •13 在签署知情同意书前 3 个月内有献血史，或在研究期间计划献血；
- •14 在签署知情同意书前 3 个月内作为受试者参加过任何药物或器械临床试验，或在研究期间计划同时参加其他临床试验；
- •15 受试者每天吸烟超过 10 支或相当量；
- •16 酗酒者或研究药物给药前 48 小时内饮用含酒精饮料；
- •17 不愿意在研究期间使用有效的避孕措施的男性受试者；怀孕或哺乳期妇女，具有潜在生育能力的妇女不能或不愿意在研究期间使用有效的避孕措施；
- •18 女性受试者月经期预计发生在整个研究期间；
- •19 存在药物滥用以及医学、心理学或社会条件可能干扰研究或对研究结果的评估产生影响的受试者；
- •20 任何不稳定的或可能危及受试者安全性及研究依从性的状况；
- •21 研究者认为不适合参加该研究的受试者。
研究组 & 干预措施
0.5 mg/kg、2 mg/kg、4 mg/kg、8 mg/kg、16 mg/kg、24 mg/kg、32 mg/kg
每组 2 名受试者接受 0.9% NaCl 溶液
0.5 mg/kg
2 名受试者接受注射用奥美克松钠
2 mg/kg、4 mg/kg、8 mg/kg、16 mg/kg、24 mg/kg、32 mg/kg
每组 6 名受试者接受注射用奥美克松钠
结局指标
主要结局
血常规
时间窗: 筛选期、给药后 4 小时（±10 分钟）、第 2 天、第 4 天（±1 天）、第 8 天
血生化
时间窗: 筛选期、给药后 4 小时（±10 分钟）、第 2 天、第 4 天（±1 天）、第 8 天
血β2 微球蛋白
时间窗: 筛选期、给药后 4 小时（±10 分钟）、第 2 天、第 4 天（±1 天）、第 8 天
尿液检查
时间窗: 筛选期、给药后 4-6 小时、第 2 天、第 4 天（±1 天）、第 8 天
凝血功能
时间窗: 给药前 30 分钟内、给药后 3 分钟（±15 秒）、10 分钟（±30 秒）、25 分钟（±1 分钟）、40 分钟（±5 分钟）、1 小时（±5 分钟）、3 小时（±10 分钟）、第 2 天、第 4 天（±1 天）及第 8 天
体格检查
时间窗: 筛选期、给药后第 2 天、第 4 天（±1 天）及第 8 天
生命体征
时间窗: 筛选期、第-1 天、给药前、给药后 2 小时（±5 分钟）、4 小时（±10 分钟），8 小时（±20 分钟）、12 小时（±30 分钟）、第 2 天、第 4 天（±1 天）及第 8 天
心电图
血类胰蛋白酶
时间窗: 筛选期、过敏反应发生后 3 小时
次要结局
- KIM-1(筛选期内、给药后 2-4 小时、给药后 6-8 小时、第 2 天、第 4 天（±1 天）及第 8 天)
- 尿胱蛋白酶抑制剂 C(筛选期内、给药后 2-4 小时、给药后 6-8 小时、第 2 天、第 4 天（±1 天）及第 8 天)
- 尿液凝聚素(筛选期内、给药后 2-4 小时、给药后 6-8 小时、第 2 天、第 4 天（±1 天）及第 8 天)
- 尿液三叶因子 3(筛选期内、给药后 2-4 小时、给药后 6-8 小时、第 2 天、第 4 天（±1 天）及第 8 天)
- 尿 N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(筛选期内、给药后 2-4 小时、给药后 6-8 小时、第 2 天、第 4 天（±1 天）及第 8 天)
- PK 血
- PK 尿