ChiCTR2600120959进行中（未招募）3 期
SH006 注射液联合用药对比瑞戈非尼治疗晚期肝细胞癌的前瞻性、随机、阳性药平行对照、开放标签、全国多中心 II/III 期注册性临床研究
适应症
干预措施
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 南京圣和药业股份有限公司
- 入组人数
- 120
- 试验地点
- 39
- 主要终点
- 无进展生存期（PFS）
研究概览
简要总结
评估 SH006 注射液联合贝伐珠单抗和化疗对比 SH006 注射液联合贝伐珠单抗或 SH006 注射液联合化疗治疗晚期肝细胞癌的有效性和安全性，为 III 期临床研究部分的试验组选择提供依据。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 开放标签
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；2.年龄 18~75（含）周岁（以签署知情同意书当天为准），男女不限；3.经病理组织学或临床诊断（依据《原发性肝癌诊疗指南（卫健委 2024 年版）》）确诊的肝细胞癌患者；4.巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期为 C 期，不适合根治性手术治和 / 或局部治疗的 B 期；5.既往接受过一种含免疫检查点抑制剂药物治疗后失败；6.根据 RECIST1.1 标准，至少有 1 个可测量病灶：经计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）（首选静脉注射造影剂）准确测量显示其长直径≥10mm（淋巴结除外，淋巴结的短轴必须≥15mm），且病灶适合反复测量。既往接受过放疗、介入或消融后的病灶，需有证据表明该部位出现明确进展，并符合 RECIST1.1 可测量病灶标准；7.Child-Pugh 评分≤7 分；8.美国东部肿瘤协作组（ECOG）PS 评分 0 或 1 分；9.根据研究者的判断，预期生存期≥3 个月；10.器官功能水平必须符合下列要求（筛选前 14 天内未输血及血制品，未使用造血刺激因子纠正）：a.血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥ 75×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L；b.肝功能：白蛋白（ALB）≥ 28g/L，总胆红素（TBIL）≤ 3 倍正常值上限（ULN），天冬氨酸转移酶（AST）和丙氨酸转移酶（ALT）≤ 5×ULN，碱性磷酸酶（ALP）≤5×ULN；c.肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN；d.凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；e.尿常规：尿蛋白< 2+，尿蛋白≥2+的受试者应进行 24 小时尿液采集且 24 小时内尿蛋白定量＜1g；11.乙肝表面抗原（HBsAg）阳性者需 HBV DNA＜2000 IU/mL，且需全程接受抗病毒治疗，既往未使用抗病毒治疗的，在给药前 1 周或研究过程中进行抗病毒治疗（如：恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯等）；丙肝抗体（HCV-Ab）阳性的情况下，HCV RNA 低于检测下限；12.育龄期女性受试者在试验期间以及末次用药后 6 个月内应采用有效避孕措施，并在治疗开始前 7 天内妊娠试验为阴性；男性受试者从签署知情同意起到末次用药后 6 个月内进行有效避孕；13.受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。
排除标准
- •1.既往经组织学确诊为肝内胆管癌 （ ICC） 、 混合型肝细胞癌 -胆管癌（cHCC-CCA）、纤维层状肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌；或诊断为弥漫性肝癌的患者；
- •2.门静脉癌栓累及门脉主干，或同时累及主干和肠系膜上静脉，下腔静脉癌栓；
- •3.有肝性脑病病史；有肝移植病史；
- •4.存在中枢神经系统转移；
- •5.有临床症状的中度、重度腹水，即需要治疗性的穿刺、引流者（仅影像学显示少量腹水但不伴有临床症状者除外），或者不受控或中等及以上的胸腔积液、心包积液；
- •6.本试验首次给药前 3 个月内接受过抗肿瘤手术治疗；首次给药前 4 周内接受过介入、放疗、消融治疗（允许首次给药前 2 周内接受骨转移姑息性放疗）；首次给药前 1 周内接受穿刺引流、组织穿刺活检等；
- •7.本试验首次给药前 3 周内接受化疗，给药前 4 周内接受过靶向治疗、内分泌治疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：首次给药前 6 周内使用过丝裂霉素和亚硝基脲类药物；首次给药前 2 周内使用过口服氟尿嘧啶类（如替吉奥、卡培他滨）和小分子靶向药物；给药前 2 周内使用任何抗肝癌适应症的中成药（包括具有肝癌适应症的现代中药制剂：阿克拉定胶囊、得力生注射液、康莱特注射液或软胶囊、艾迪或康赛迪注射液、消癌平（通关藤）、榄香烯、槐耳颗粒和肝复乐片）；
- •8.既往治疗中曾使用过抗 TIGIT 药物治疗者；
- •9.存在从既往治疗中未恢复至 CTCAE 5.0 标准≤1 级或基线水平的毒性（研究者判定无安全性风险的毒性除外，如脱发、可激素替代治疗的甲状腺功能底下等）；
- •10.存在活动性感染（例如急性细菌感染、活动性梅毒或活动性人免疫缺陷病毒感染）；
- •11.有活动性出血或凝血功能异常、具有出血倾向或正在接受溶栓、抗凝或抗血小板治疗；
- •12.首次用药前 6 个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如已知有局部活动性溃疡病史、大便潜血++以上不可入组；如持续大便潜血+，或 CT 提示存在胃底 / 食管静脉曲张，或研究者评估需要进行胃镜检查时，应进行胃镜检查；或存在严重的胃底 / 食管静脉曲张；
- •13.既往 6 个月内有胃肠道穿孔和 / 或瘘管病史；有其他部位的穿孔或瘘病史；
- •14.5 年内患有任何其他恶性肿瘤（除外已根治性切除且未复发的皮肤基地细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌或其他原位癌）；
- •15.患有严重的心脑血管疾病，包括但不限于以下情况：
- •a. 首次给药前 6 个月内发生急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛，接受过冠状动脉成形术或冠状动脉支架植入术；
- •b. 首次给药前 6 个月内发生脑血管意外、一过性脑缺血发作；
- •c. 首次给药前 6 个月内发生其他动、静脉血栓栓塞事件，包括肺动脉栓塞、深静脉血栓，或其他严重血栓栓塞病史；植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成，经过常规抗凝治疗后血栓稳定者除 外。允许预防性使用小剂量低分子肝素（如依诺肝素 40 mg/天）；
- •d. 纽约心脏病协会 II 至 IV 级充血性心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%或正常值下限；
- •e. 未能控制的高血压（尽管使用了最优治疗，但收缩压≥150 mmHg 和 / 或舒张压≥100 mmHg）；
- •f. ≥2 级的心律失常（CTCAE v5.0）；
- •g. 心电图 QTcF 间期延长（QTcF＞480 ms）；
- •16.有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎（除外以下：I 型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风）、已控制的乳糜泻、童年患哮喘成人后完全缓解无需任何干预）；
- •17.间质性肺部疾病或非感染性肺炎者（由放射治疗所致除外）；
- •18.有活动性肺结核，正在接受抗结核治疗或者筛选前 1 年内接受抗结核治疗；
- •19.首次给药前 2 周内接受免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量＞10mg/天，泼尼松或其他等效应激素）；
- •20.首次给药前 2 周内使用静脉或口服抗生素；
- •21.既往接受过同种异体干细胞移植或实质性器官移植的患者；
- •22.首次给药前 4 周内接受过减毒活疫苗治疗；
- •23.既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
- •24.已知对 PD-1 单抗、TIGIT 单抗、贝伐珠单抗、瑞戈非尼、化疗的成分或其辅料过敏者；
- •25.首次给药前 1 个月内接受过其他临床试验的治疗；
- •26.妊娠或哺乳期的女性患者；
- •27.任何研究者认为不适合参加本试验的受试者。
研究组 & 干预措施
试验组 3
SH006 注射液+奥沙利铂+卡培他滨联合给药
干预措施: SH006 注射液+奥沙利铂+卡培他滨联合给药
对照组
瑞戈非尼
干预措施: 瑞戈非尼
试验组 2
SH006 注射液 + 贝伐珠单抗联合给药
干预措施: SH006 注射液 + 贝伐珠单抗联合给药
试验组 1
SH006 注射液+贝伐珠单抗+奥沙利铂+卡培他滨联合给药
干预措施: SH006 注射液+贝伐珠单抗+奥沙利铂+卡培他滨联合给药
结局指标
主要结局
无进展生存期（PFS）
时间窗: 第一年 2 周期 / 次，第二年 4 周期 / 次
安全性评价
次要结局
- 免疫原性评价指标(第 2、3、4 周期 SH006 输注前 1 h 内, 结束治疗访视。如果受试者出现输液反应，则尽可能在靠近事件起始时、事件消除时以及事件结束后大约 30 天时留取血样)
- 总生存期
- 药代动力学（PK）评价指标(第 2、3、4 周期 SH006 输注前 1h 内)
研究者
研究点 (39)
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