一项在晚期实体瘤患者中评估 ABO2011 单药及与特瑞普利单抗联合的安全性、药代动力学和药效学（PK/PD）及初步有效性的 I/II 期临床研究
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 218
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- 单药及与特瑞普利单抗联合的 DLT 的发生率和性质（I 期）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
I 期 1. 评价 ABO2011 单药及与特瑞普利单抗联合的安全性和耐受性 2. 确定 ABO2011 单药及与特瑞普利单抗联合的推荐剂量和 / 或最大耐受剂量（MTD） II 期 1. 评估 ABO2011 单药及与特瑞普利单抗联合的初步抗肿瘤作用
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、药代动力学和药效学（pk/pd）及初步有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者签署知情同意时必须为 18 岁及以上
- •自愿签署知情同意书，包括依从知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制
- •经病理组织学或细胞学证实的局部复发或转移的晚期实体瘤
- •单药：既往接受过系统性标准治疗后疾病进展或出现不可耐受毒性，且缺乏有效治疗方案的晚期实体瘤；
- •联合：特瑞普利单抗获批的实体瘤
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 0-1
- •至少有一处浅表或深部可进行瘤内给药和活检的病灶
- •存在肿瘤病灶可用于肿瘤组织活检，并且如可行，须同意在基线和治疗中提供肿瘤组织标本。如患者有筛选前 1 年内存档的标本，由研究者和申办方讨论判定是否可以替代基线活检
- •器官功能水平必须达到方案要求的标准
- •女性患者为绝经，或如为育龄期女性则需筛选期血妊娠为阴性。同时，具有生育能力的男性和育龄期女性自愿从签署 ICF 开始至治疗结束后的 120 天使用有效的避孕措施，包括禁欲或有效的避孕措施（如宫内或植入式避孕装置、口服避孕药、注射或埋置避孕、缓释局部避孕药、宫内节育器[IUD]、安全套[男性]、隔膜、宫颈帽等）
排除标准
- •既往 5 年内患有其它恶性肿瘤，但已治愈的皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、乳腺原位癌和宫颈原位癌除外
- •存在临床症状的中枢神经系统肿瘤或转移或需要激素控制的无症状脑转移
- •严重心脏病病史，例如：纽约心脏学会（NYHA）≥2 级的心力衰竭、透壁性心肌梗死病史、不稳定型心绞痛、控制不佳的心律不齐、入组前 6 个月内的心肌梗死，或需要抗心律失常治疗（允许使用β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和地高辛）的心律失常类疾病等；QTcF > 480 ms
- •控制不佳的系统性疾病或临床并发症，包括但不限于两种降压药物仍控制不佳的高血压（收缩压≥ 160 mmHg 或舒张压≥ 100 mmHg）和降糖治疗不能控制的 2 型糖尿病（空腹血糖≥ 8.9 mmol/L），控制不好的恶性胸腔、腹腔积液（30 天内需要再次穿刺放液），或其他严重疾病需要系统治疗
- •活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等；控制良好的 1 型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）可以被纳入试验
- •受试者携带：人类免疫免疫缺陷病毒（HIV）；活跃性乙型肝炎病毒感染；活跃性丙型肝炎病毒感染
- •筛选前 6 个月内发生血栓性疾病或使用全剂量抗凝药物治疗
- •首次给药前的 14 天内接受过放疗
- •首次给药前的 30 天内接种过减毒活疫苗或活疫苗，或其他疫苗可由研究者综合评估决定
- •首次给药前的 28 天内进行过大型手术或首次给药前的 14 天内进行过非研究相关的小型手术
- •首次给药前 4 周内需要使用免疫抑制剂或其他免疫调节类药物（例如皮质类激素：强的松或同类药物），但允许生理剂量的全身类固醇（相当于口服强的松 10 mg）或局部用药（如软膏、滴眼液、吸入剂或鼻喷剂）。局部用药不得超过说明书中推荐的剂量或有任何全身性暴露体征者；或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史需要使用免疫抑制剂或其他免疫调节类药物
- •既往抗癌化疗或免疫治疗的急性毒性作用（CTCAE≥2 级）尚未稳定，或者观察到显著的治疗后毒性（除外脱发，外周神经痛；以及入选标准中提及的 2 级以上的实验室异常指标）
- •首次给药前的 28 天内或既往抗肿瘤药物 5 个半衰期内（以时间短者为准）接受过任何系统抗肿瘤治疗，包括既往使用过包含 IL-12 成分的抗肿瘤药物
- •存在具有临床意义的肺纤维化或间质性肺炎
- •存在活动性感染且需要系统性抗感染治疗，包括细菌、真菌、病毒及结核菌；病史记录入组前 1 年内有感染过结核杆菌
- •存在活动性出血，包括但不限于胃肠道出血、咯血等
- •首次给药前有速发型严重过敏反应史
- •其他可能会导致增加研究用药的相关风险，或者影响试验依从性等研究者认为不适合参加本试验的情况
结局指标
主要结局
单药及与特瑞普利单抗联合的 DLT 的发生率和性质（I 期）
时间窗: 首次用药至第一个治疗周期结束
单药及与特瑞普利单抗联合的 AE、SAE、实验室异常值、心电图（ECG）和生命体征变化（I 期）
时间窗: 首次给药至研究结束
ABO2011 单药及与特瑞普利单抗联合时的最大耐受剂量（如有）（I 期）
时间窗: 首次用药至第一个治疗周期结束
ABO2011 单药及与特瑞普利单抗联合的推荐剂量（I 期）
时间窗: 首次用药至第一个治疗周期结束
根据 RECISIT v 1.1 由研究者评估的客观缓解率(ORR)（II 期）
时间窗: 首次给药后前 6 个月每 6 周评估一次，之后每 9 周评估一次，直至疾病进展
单药及与特瑞普利单抗联合的 DLT 的发生率和性质（I 期）
时间窗: 首次用药至第一个治疗周期结束
单药及与特瑞普利单抗联合的 AE、SAE、实验室异常值、心电图（ECG）和生命体征变化（I 期）
时间窗: 首次给药至研究结束
ABO2011 单药及与特瑞普利单抗联合时的最大耐受剂量（如有）（I 期）
时间窗: 首次用药至第一个治疗周期结束
ABO2011 单药及与特瑞普利单抗联合的推荐剂量（I 期）
时间窗: 首次用药至第一个治疗周期结束
根据 RECISIT v 1.1 由研究者评估的客观缓解率(ORR)（II 期）
时间窗: 首次给药后前 6 个月每 6 周评估一次，之后每 9 周评估一次，直至疾病进展
次要结局
未报告次要终点
研究者
陈农
艾博生物科技（上海）有限公司 / 苏州艾博生物科技有限公司