CTR20212596已完成1 期
HRS2398 在晚期恶性肿瘤患者中安全性、耐受性及药代动力学的 I 期临床研究
未提供9 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 122 人开始时间: 2021年10月13日
适应症
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 122
- 试验地点
- 9
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）、后续临床推荐剂量（RP2D）、最大耐受剂量（MTD）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：确定 HRS2398 单药在晚期恶性肿瘤患者中的剂量限制性毒性及最大耐受剂量，明确后续临床试验给药剂量和给药方案。 次要目的：评价 HRS2398 的安全性、有效性；分析 HRS2398 及其代谢产物药代动力学特征；探索 HRS2398 食物效应。 探索性研究目的：初步探索基因突变和蛋白表达状态与疗效的关系；分析基因突变与临床药效的关系及耐药机制。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 确定hrs2398单药在晚期恶性肿瘤患者中的剂量限制性毒性及最大耐受剂量，明确后续临床试验给药剂量和给药方案。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；
- •年龄 18~70 岁（以签署知情同意当日计算）；
- •组织学或细胞学确诊的经标准治疗失败或无标准治疗方法的晚期恶性肿瘤；
- •至少有一个符合 RECIST 1.1 标准的可测量病灶；
- •ECOG 评分：0～1；
- •重要器官的功能符合下列要求（不允许在首次用药前 2 周内使用任何血液成分及细胞生长因子）：
- •？中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥90g/L；胆红素≤1.5 倍 ULN；ALT 和 AST ≤3 倍 ULN；血清肌酐≤1.5 倍 ULN； INR≤1.5×ULN，APTT ≤1.5×ULN；LVEF≥50%，QT 间期（QTc）男性＜450 ms、女性＜470 ms；
- •有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少 6 个月内使用高效的避孕方法 8)育龄期的女性患者在首次用药前 3 天内的血妊娠试验必须为阴性，且不在哺乳期；
- •能够提供存档的蜡块肿瘤组织样本或在筛选期配合活检及血样采集；
- •经研究者判断，能遵守试验方案。
排除标准
- •受试者有未经治疗的中枢神经系统转移；既往接受过根治性脑转移治疗（放疗或手术），如影像学证实稳定已维持至少 1 个月，且已停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于 1 周、无临床证状者可以纳入；
- •有临床症状的癌性腹水、胸腔积液，需要穿刺、引流者或在首次服用药物前 2 周内接受过腹水、胸腔积液引流者（诊断性穿刺引流除外）；
- •存在由于既往治疗导致的 CTC AE≥2 级的毒性（淋巴细胞减低、脱发除外）；
- •首次服用药物前 3 个月以内发生过肠梗阻、胃肠道穿孔者；
- •无法正常吞咽药片，或存在胃肠功能异常，或经研究者判断可能影响药物吸收者；
- •有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2 级及以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1 年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预（5）经降压药物治疗无法获得良好控制的高血压（收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）；
- •首次服用药物前 3 个月内发生过重要的动 / 静脉血栓事件，包括脑血管意外、深静脉血栓及肺栓塞等。针对下肢肌间静脉血栓经评估不需接受抗凝治疗者、因置管导致的附壁血栓已消失且不需药物治疗者，可以考虑入组；
- •首次服用药物前 3 个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡等；
- •受试者有活动性感染或首次服用药物前 7 天内有不明原因发热≥38.5℃；
- •受试者先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者），或活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg 阳性且 HBV DNA≥500 IU/ml；丙肝参考：HCV 抗体阳性且 HCV 病毒拷贝数>正常值上限）；
- •过敏体质者，或已知对本药组分有过敏史者；
- •先前接受的大手术、放疗、化疗、其他临床试验药物等抗肿瘤治疗，在治疗完成后（或末次用药），距离首次研究用药日期不足 4 周者（以下情况可考虑入组：先前接受的小分子抗肿瘤药物治疗，距首次用药＞5 个半衰期；或姑息性放疗距首次用药＞2 周）；
- •先前接受的 CYP3A4 强抑制剂距首次用药日期<2 周或接受的 CYP3A4 强诱导剂治疗距首次用药日期<4 周；
- •使用全身性类固醇（甲基泼尼松龙剂量≥10mg /天或等效剂量），或需要长期使用类固醇；
- •在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗或计划；
- •经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）、后续临床推荐剂量（RP2D）、最大耐受剂量（MTD）
时间窗: 用药第 1 个周期（21d）为 DLT 的观察期
次要结局
- 探索终点： 基因突变和蛋白表达状态与 HRS2398 临床疗效相关性； 基因突变与临床药效的关系及耐药机制（如新生突变）。(筛选期收集受试者肿瘤组织切片进行检测； 给药前和疾病进展后收集收集采血。)
- 安全性终点： 1、实验室指标、ECOG 评分、查体、生命体征、不良事件等； 2、HRS2398 单次及连续给药后 HRS2398 及其代谢产物药物浓度及 PK 参数。(用药前 7 天内、C1D1、D8、D15，C2D1、D8，第三周期后每周期第 1 天，研究结束及安全性访视行实验室检查。 单次给药，C1D8、D15、D17，C2D1，C3D1，C4D1 采 PK 血。)
- 安全性终点： 3、餐后相对空腹的生物利用度； 4、客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、无进展生存期。(单次给药，C1D8、D15、D17，C2D1，C3D1，C4D1 采 PK 血。 约每 2 周期评估 1 次疗效直至疾病进展、不可耐受毒性或开始新肿瘤治疗。)
研究者
韩潇琪
上海恒瑞医药有限公司 / 江苏恒瑞医药股份有限公司
研究点 (9)
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