ChiCTR2500111278尚未招募不适用
艾帕洛利托沃瑞利单抗联合化疗用于经治 EGFR 罕见突变晚期非小细胞肺癌患者的探索性研究
中央高水平医院临床科研业务费以及国家癌症中心攀登基金资助2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 20 人开始时间: 2025年11月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 20
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 客观缓解率
研究概览
简要总结
本研究主要目的探索艾帕洛利托沃瑞利单抗联合化疗用于经治 EGFR 罕见突变晚期 NSCLC 患者的疗效及安全性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 不涉及，单臂研究
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.年龄>=18 周岁，性别不限；
- •组织学或细胞学证实，携带表皮生长因子受体（EGFR）非典型突变（20 号外显子插入突变、S768I、 L861Q、G719X 或者复合突变等）的不可切除或转移性肺腺癌患者；
- •3.预期寿命预计>=3 个月，肝、肾、肺和心脏功能正常；
- •4.体力状况 ECOG 评分：0-2 分；
- •5.经先前治疗后，根据 RECIST v1.1 至少有一个可测量的明确进展的影像学病变患者； 6.先前接受过<=2 线治疗方案；
- •队列 1：携带 Exon20ins 突变患者： 先前接受化疗或联合抗血管生成抑制剂一线标准治疗后进展患者。对于铂类不符合条件的参与者，如果先前接受过替代治疗（例如，正在研究或已批准的 EGFR20 大分子单抗）允许入组。 ① 20 号外显子靶向酪氨酸激酶抑制剂[TKI]耐药后。 ② 接受过化疗或联合抗血管生成抑制剂、EGFR 20 大分子单抗等一线治疗进展或者二线治疗使用舒沃替尼等 TKI 治疗或者 ADC 类药物治疗后发生不可耐受或进展患者。
- •队列 2:携带 EGFR S768I、 L861Q、G719X 等突变或复合变患者： ① 对 EGFR TKI 药物敏感，且先前接受 EGFR TKI 一线治疗后进展患者。 ② 先前化疗或者联合抗血管药物或者 ADC 类药物等二线治疗后进展患者；
- •在首次剂量研究治疗前器官具有足够的功能水平（在获得实验室检测结果前 7 天内，不允许输注任何血液成分和刺激白细胞或血小板生长的药物）。
- •（1）白细胞计数（WBC）>=3 × 10^9/L；
- •（2）绝对中性粒细胞计数 >=1.5 × 10^9/L；
- •（3）血小板计数 >= 100 × 10^9/L；
- •（4） 血红蛋白 >= 90 g/L；
- •（5）血清肌酐 <= 1.5 × ULN 或肌酐清除率（CLcr）≥ 50 mL/min，根据 Cockcroft-Gault 公式计算；
- •（6） 总胆红素 <= 1.5 × ULN（吉尔伯特综合症患者允许< 3 × ULN）；
- •（7） AST 和 ALT<= 2.5 × ULN（肝转移患者允许≤ 5 × ULN）；
- •（8）INR 或 APTT <=1.5 × ULN；
- •（9）左心室射血分数（LVEF）> 50%。
- •8.入组前 4 周内未参加过临床试验者；
- •9.预计依从性好者，能按方案要求随访疗效及不良反应；
- •10.受试者能理解本研究情况并自愿签署知情同意书。
排除标准
- •有症状的中枢神经系统转移。如果受试者在研究治疗的第一剂至少 2 周前满足以下条件，可以被纳入：中枢神经系统转移得到适当治疗并且神经系统症状（除了与中枢神经系统治疗相关的残留迹象和症状）得到解决，并且停止或减少全身性皮质类固醇的剂量（每天<=10 毫克泼尼松或等效剂量）；
- •2.在研究治疗的第一周期之前存在癌性脑膜炎；
- •3.在研究治疗的第一周期前 2 年内需要全身性治疗的已知活动性自身免疫性疾病。但以下情况除外：相关的替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或肾上腺 / 垂体功能不全的生理皮质类固醇替代治疗）；不需要全身性治疗的皮肤病，如白癜风和银屑病；
- •4.在开始研究治疗前 2 周内需要全身性皮质类固醇（每天>10 毫克泼尼松或等效剂量）或其他免疫抑制药物（如环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、反应停、TNF-alpha 抑制剂等）治疗的疾病。允许使用局部皮质类固醇、鼻喷剂和吸入性类固醇。允许使用预防对比剂过敏的全身性皮质类固醇。允许使用治疗直立性低血压的低剂量皮质类固醇；
- •5.由研究者确定可能严重危及患者安全或影响研究完成的并发疾病，例如无法通过 2 种或更多种降压药物控制的高血压（收缩压>=160mmHg 和 / 或舒张压>=100mmHg）和严重的糖尿病；
- •6.以下心血管疾病患者将被排除： ① 在开始研究治疗前 6 个月内发生急性心肌梗死或纽约心脏病协会（NYHA）III 或 IV 级心力衰竭的患者。 ② 在研究治疗的第一周期前未得到良好控制的心血管疾病，包括心绞痛、肺动脉高压或严重的心律失常或传导障碍。 ③ 导联心电图显示在研究治疗前平均 QT 间期（QTcF）>450 ms（男性）或>470 ms（女性）。
- •7.先前或当前患有间质性肺病、尘肺病、放射性肺炎或严重肺功能损害的患者，这些可能干扰研究者认为的疑似治疗相关肺毒性的检测和治疗；
- •8.在筛选前 6 个月内有肠瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病；
- •9.未控制的胸腔和腹腔积液，或需要反复引流（每月>=1 次）的心包积液；
- •10.未控制或有症状的高钙血症；
- •11.研究治疗前有>=2 级的周围神经病变（CTCAE v5.0）；
- •12.之前的免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂抗体（抗 PD-1、PD-L1、CTLA-4 抗体等）、激动性抗体（抗 ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40 等）、免疫细胞治疗等；
- •13.严重的出血倾向或凝血功能障碍，或目前正在接受抗凝治疗或溶栓治疗。影像学显示肿瘤侵入大血管的迹象[肿瘤完全接近、环绕或侵入大血管的腔室（如肺动脉或大血管）]。在筛选前 3 个月内发生两次或更多次咯血（每次>=0.5 小匙（2.5mL））；在筛选前 6 个月内发生血栓形成，或在筛选前 1 年内发生过度的动脉 / 静脉血栓形成，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成、肺栓塞；
- •14.有异基因造血干细胞移植或器官移植（角膜移植除外）史；
- •15.在首次研究治疗前 14 天内有系统性感染或其他需要静脉注射抗生素治疗超过 7 天的严重感染史；
- •HIV 阳性患者；已知在首次研究治疗前一年内接受过抗结核治疗的患者；HBsAg 阳性且 HBV DNA 水平>=2000 IU/mL 或 10^4 拷贝/mL 的患者；HCV 抗体阳性且 HCV RNA 阳性的患者；
- •17.在首次研究治疗前 4 周内接受了活病毒减毒疫苗；
- •18.有已知精神活性药物滥用、酒精滥用或物质滥用史；有明确的神经系统或精神障碍史，包括癫痫和痴呆；
- •19.在首次研究治疗前 5 年内患有其他恶性肿瘤；
- •20.已知对艾帕洛利托沃瑞利单抗或其辅料或其他单克隆抗体过敏、超敏或不耐受患患者；
研究组 & 干预措施
队列 1
艾帕洛利托沃瑞利单抗联合化疗
队列 2
艾帕洛利托沃瑞利单抗联合化疗
结局指标
主要结局
客观缓解率
时间窗: 首次用药达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）
次要结局
- 安全性评估(首次研究给药当日起到受试者治疗结束后 90 天)
- 中位无进展生存期(从开始治疗到 50%患者出现疾病进展或任何原因死亡时间点)
- 中位总生存期(从开始治疗到 50%患者因任何原因死亡的时间点)
- 中位持续反应时间(从首次确认客观缓解开始到首次出现疾病进展或任何原因死亡为止的时间长度的中位数)
研究者
研究点 (2)
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