ChiCTR1900027891已完成1 期
评价柚皮苷片剂多次给药在健康受试者中的安全性、耐受性及药代动力学的 I 期研究
完全自筹1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 10 人开始时间: 2018年9月12日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 发起方
- 入组人数
- 10
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 安全性评价:不良事件（AE）、实验室检查（血常规、血生化、尿 常规），生命体征（血压、脉搏及体温）、12-导联心电图（ECG）及体格检查等。
研究概览
简要总结
主要研究目的 在中国健康受试者中，评价柚皮苷片多次给药后的安全性。 次要研究目的 在中国健康受试者中，评价柚皮苷片多次给药后柚皮苷及代谢物柚皮素的药代动力学特征。 探索性研究目的 在中国健康受试者中，进行柚皮苷片多次给药后的肠道菌群代谢研究。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- Double
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 40（—）
- 性别
- All
入选标准
- •18～40 岁，自愿参与研究的中国健康志愿者，男女兼有，依据筛选期病史、体格检查、生命指征、心电图检查和实验室检查确认健康状况良好。
- •体重指数（BMI）在 19～25 之间，BMI=体重（kg）/身高 2（m2）。体重≥50 公斤。
- •试验期间女性受试者在非月经期、非妊娠期、非哺乳期。
- •同意在 6 个月内无育儿计划者。
- •生命指征（休息 5 分钟后坐位测量）在下述范围内：
- •体温（腋下温度）：35.0～37.0℃
- •收缩压：90～139mmHg
- •舒张压：60～89mmHg
- •心率：55～99bpm
- •基线访视期空白血浆柚皮苷浓度<0.5 ng/mL，柚皮素浓度<2.0 ng/mL。
- •受试者能够和研究者保持良好的沟通并且理解和遵守本项研究的各种要求，理解并签署知情同意书。
- •对于受试者轻微偏离入选标准，如果研究者认为可以入选时需在 CRF 中注明。
排除标准
- •在筛选或试验前，受试者如果符合下列任意一项，则不能进入此项研究：
- •患有急性咳嗽、神经源性炎症介导的亚急性咳嗽（如感冒后咳嗽）和慢性支气管炎的慢性咳嗽、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺囊性纤维化、支气管扩张症等呼吸系统疾病。
- •严重心血管、肺脏、肝脏、肾脏、血液、胃肠、内分泌、免疫、皮肤、神经或精神疾病的既往病史。
- •在过去 5 年内有任何器官系统的恶性肿瘤史，不论治疗过或未治疗以及是否有证据表明存在局部复发或转移。
- •可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的任何外科情况或病情，或者可能对参加试验的受试者构成危害的任何外科情况或病情。研究者应考虑以下病史或病情：
- •? 炎症性肠病、胃溃疡道或直出血史。
- •? 较大的胃肠道手术史比如切除、吻合。
- •? 胰腺损伤或炎病史临床证据。
- •? 肝脏病史（结合实验室检查及问诊判断）。
- •? 肾功能不全的病史（结合实验室检查及问诊判断）。
- •? 筛选期尿路梗阻或排困难。
- •有临床意义的 ECG 异常史，或者在筛选时出现下列任何心电图异常：
- •? PR 间期 ＞210
- •QRS 复合波时限＞ 120 ms
- •QTcB＞450 ms （男性）
- •QTcB QTcBQTcB＞470 ms （女性）
- •多发性和复发性过敏史，或已知对同类药物过敏。
- •怀孕或者哺乳期女性，或处于月经期的女性。
- •有生育能力的女性。除非这些妇女采取了可靠的避孕措施（例如：宫内节育器加避孕套，杀精凝胶加避孕套，子宫帽加避孕套等）。
- •有生育能力的男性，除非这些男性受试者同意在整个研究期间采用可靠的避孕方法（如避孕套或避孕帽加杀精剂），直到研究结束访视时为止。
- •受试者在 6 个月内有育儿计划者。
- •重度吸烟者（每日吸烟 5 支及以上）。对于轻度吸烟者（每日吸烟少于 5 支），试验入住期间应停止吸烟。
- •每天饮用过量茶、咖啡（8 杯以上）者。
- •经常使用镇静、安眠药或其他成瘾性药物者。在给药前 12 个月内有药物或酒精滥用史。
- •在首剂量开始前 2 周内服用过任何药物，包括非处方药和中草药或食品补充剂（维生素和补钙制剂）。
- •在给药前 8 周内献血或失血≥400mL。
- •在给药前 4 周内参加其他任何药物临床试验。
- •高血糖、高血脂受试者，即空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇达到试验不良事件 1 级标准者（空腹血糖>6.1mmol/l，甘油三酯>5.1mmol/l，总胆固醇>5.71mmol/l）。
- •实验室检查显示有临床意义的异常
- •a) 肝功能实验室检查如 AST 、ALT、ALP 或胆红素等呈现有临床意义的异常，提示肝病或者脏损伤，以超出正常上限的 1.5 倍为界。
- •b) 肌酐、尿素氮超出正常上限或成分显著异常。
- •c) 血常规检查中有临床意义的异常，如贫、白细胞降低小板显著等（结合不良事件中实验室检查异常值进行判断）。
- •d) 免疫学检查异常，包括免疫学检查异常，包括 HIV 抗体阳性、乙肝表面抗原（HBsAg）阳性、丙肝抗体阳性或梅毒抗体阳性。
- •e) 女性健康受试者血妊娠检查提示。
- •f) 其他实验室检查项目显示有临床意义的异常。
- •研究者认为有不宜入选的其他原因者。
- •在基线访视期，受试者如果符合下列任意一项，则不能进入此项研究：
- •入住Ⅰ期病房前 48 小时内食用了含有柚皮苷、柚皮素的食物（葡柚汁、橙、橘、 西柚），或食用了大豆、生姜、苹果、葡萄、咖啡、巧克力、茶；
- •入住Ⅰ期病房前 48 小时内吸烟、喝酒；
- •入住Ⅰ期病房前 48 小时内剧烈运动（如：力量训练、有氧训练、踢足球）；
- •酒精呼气检测或药物滥用筛查阳性；
研究组 & 干预措施
160 mg
一天三次，每次 160mg (4 片); 第 1 天早晨空腹条件下口服一次，第 2 至第 6 天空腹条件下（餐前至少 1 小时），每日三次（每 8 小时给药一次），连续用药 5 天，第 7 天早晨空腹条件下口服一次。
安慰剂
外观与柚皮苷片一致；一天三次，每次 4 片; 第 1 天早晨空腹条件下口服一次，第 2 至第 6 天空腹条件下（餐前至少 1 小时），每日三次（每 8 小时给药一次），连续用药 5 天，第 7 天早晨空腹条件下口服一次。
结局指标
主要结局
安全性评价:不良事件（AE）、实验室检查（血常规、血生化、尿 常规），生命体征（血压、脉搏及体温）、12-导联心电图（ECG）及体格检查等。
时间窗: 24 天
药代动力学评价:达峰时间，稳态峰浓度，稳态谷浓度，平均稳态血药浓度，消除半衰期，从 D7 首次给药后至 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积, 从 D7 首次给药后外推到至无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积, 蓄积指数：末次给药的 AUC 0-24,ss / 第 1 天的 AUC 0-24，波动系数：稳态时的波动百分比 = 100 *（C ss-max –C ss-min ）/ C ss-av， 10）口服清除率, 肾清除率.
时间窗: 给药后 9 天
次要结局
未报告次要终点
研究者
研究点 (1)
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