CTR20222730进行中（未招募）2 期
一项在进行性系统性硬化症成人患者中评价 BI 685509 口服治疗至少 48 周的有效性和安全性的 II 期、随机、安慰剂对照、双盲、平行分组研究
未提供149 个研究点 分布在 12 个国家目标入组 25 人开始时间: 2022年10月31日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 25
- 试验地点
- 149
- 主要终点
- 主要终点是 48 周内用力肺活量（FVC）的下降（mL）率。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本试验的目的为评估在当地标准治疗（SOC）背景下，BI 685509 与安慰剂相比治疗具有进行性 dcSSc 或 lcSSc 和血管病变的成人患者的有效性、安全性和耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •进入本试验前，签署符合 ICH-GCP 和当地法规的书面知情同意书并注明日期。
- •签署知情同意书时年龄≥18 岁（或高于法定年龄，例如英国≥16 岁）的男性或女性患者。
- •患者必须符合 2013 年美国风湿病学会 / 欧洲风湿病协会联盟（ACR/EULAR ）SSc 分类标准。
- •患者必须被诊断为由 LeRoy 等人（R17-0149）定义的局限性或弥漫性皮肤型 SSc。如果诊断为局限性皮肤型 SSc 的患者的抗 Scl-70 抗体为阳性，则有资格参加研究。
- •弥漫性皮肤型 SSc 疾病发作（定义为首个非 RP 症状）必须出现在访视 1 前的 7 年内。局限性皮肤型 SSc 发作必须出现在访视 1 前的 2 年内。
- •有活动性疾病的证据，定义为至少有以下一项：
- •1、在访视 1 前 2 年内新发 SSc 或
- •2、在访视 1 前 6 个月内两个新的身体区域出现新的皮肤受累或恶化（在 mRSS 评估定义的可能的 17 个身体区域中，记录在临床文件中）或
- •3、在访视 1 前 6 个月内胸部或腹部出现新的身体区域受累或
- •4、在访视 1 前 6 个月内出现皮肤增厚恶化（例如 mRSS≥2 分）或
- •5、≥1 个肌腱摩擦感。
- •访视 1（筛选）时生物标志物升高，定义为以下至少一项：
- •1、C 反应蛋白（CRP）≥6 mg/L（≥0.6 mg/dL），或
- •2、红细胞沉降率(ESR)≥28 mm/h，或
- •3、涎液化糖链抗原 6（KL-6）≥1000 U/mL。如果三项标准均不符合或不可用，则在 mDAI≥2.5 的情况下，患者可入组研究。
- •严重血管病变的证据，定义为：
- •1、在访视 1 时有活动性 DU 或
- •2、有经记录的 DU 病史，或
- •3、既往接受过前列环素类似物或≥1 种其他药物治疗 RP，包括钙通道阻滞剂、硝酸盐、任何形式的 NO 供体药物（包括局部用药）；磷酸二酯酶 5（PDE5）抑制剂（例如西地那非、他达拉非、伐地那非）；非特异性 PDE5 抑制剂（茶碱、双嘧达莫）或
- •4、RP 伴 CRP 升高≥6 mg/L
- •若不符合上述 4 项标准中的任何一项，如果患者已确诊间质性肺疾病（ILD），则可入组
- •在访视 1 时有纤维化的证据，定义为
- •a. dcSSc 患者的 mRSS≥12 分
- •b. lcSSc 患者的 mRSS≥4 分，且
- •c. FVC≥正常预测值的 50%。
排除标准
- •任何已知形式的肺动脉高压。
- •筛选时 FVC<50%预测值的肺部疾病
- •患有其他自身免疫性结缔组织疾病，不包括纤维肌痛、硬皮病相关性肌病和继发性 Sjogren 综合征。
- •筛选时一氧化碳弥散量（DLCO）（经血红蛋白校正）<40%预测值。
- •过去 6 个月内具有任何硬皮病肾危象病史
- •筛选时估计肾小球滤过率（eGFR）<30 mL/min/1.73 m2（慢性肾病流行病学【CKD-EPI】公式）或正在接受透析。
- •患有任何 Child-Pugh 等级（A、B 或 C）的肝硬化。
- •目前存在胆汁淤积，或筛选时碱性磷酸酶（ALP） > 4 x 正常值上限（ULN），或 ALP > 2 x ULN 且谷氨酰转肽酶（GGT） > 3 x ULN 。
结局指标
主要结局
主要终点是 48 周内用力肺活量（FVC）的下降（mL）率。
时间窗: 48 周内
次要结局
- 第 48 周时 FVC（mL）相对于基线的绝对变化(基线和 48 周时)
- 第 48 周时 dcSSc 患者中基于修订的 CRISS 评估的应答者比例(基线和 48 周时)
- dcSSc 患者出现 mRSS 进展的时间（mRSS 增加≥25%且 mRSS 增加>5 分）(48 周内)
- dcSSc 患者中出现 mRSS 进展的患者比例（mRSS 增加 25%且 mRSS 增加>5 分）(48 周内)
- 第 48 周时 dcSSc 患者中美国风湿病学会系统性硬化症综合应答指数（ACR-CRISS）评分(48 周时)
- 第 48 周时修订的系统性硬化症综合应答指数（CRISS）评分(基线和 48 周时)
- 第 48 周时改良 Rodnan 皮肤评分（mRSS）相对于基线的绝对变化(基线和 48 周时)
- 第 48 周时 FVC（预测值%）相对于基线的绝对变化(基线和 48 周时)
- 第 48 周时患者总体评估（PGA）视觉模拟量表（VAS）评分相对于基线的绝对变化(基线和 48 周时)
- 第 48 周时临床医师总体评估（CGA）VAS 评分相对于基线的绝对变化(基线和 48 周时)
- 第 48 周时健康评估问卷-残疾指数（HAQ-DI）评分相对于基线的绝对变化(基线和 48 周时)
- 第 48 周时雷诺现象（RP）活动的综合评估(48 周内)
- 第 48 周时手指溃疡（DU）净负荷相对于基线的绝对变化(基线和 48 周时)
- 至治疗失败时间，定义为 48 周内和扩展治疗期间发生以下事件之一（以先发生者为准）的时间： a.死亡； b.FVC 预测值百分比相对于基线的绝对下降≥10%； c. mRSS 增加≥25%且 mRSS 增加>5 分； d. 因 SSc 临床显著恶化开始免疫调节 / 免疫抑制治疗或改变其剂量(48 周内)
- 至治疗失败时间，定义为 48 周内和扩展治疗期间发生以下事件之一（以先发生者为准）的时间： a. 死亡 b. FVC 预测值百分比相对于基线的绝对下降≥10%(48 周内)
研究者
勃林格殷格翰临床试验信息公示组
Boehringer Ingelheim International GmbH/勃林格殷格翰（中国）投资有限公司/Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
研究点 (149)
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