Estudio multicéntrico, abierto, de acceso expandido, de RO5185426 en pacientes con melanoma metastásico An open-label, multicenter expanded access study of RO5185426 in patients with metastatic melanoma

Phase 1

• Conditions: Tratamiento de pacientes adultos con melanoma metastásico confirmado histológicamente, portador de la mutación BRAF V600 identificada por medio del test Cobas 4800 para mutaciones BRAF V600, en los que ha fracasado previamente al menos un tratamiento sistémico para el melanoma. Adult patients with histologically confirmed metastatic melanoma harboring the BRAF V600 mutation as determined by the cobas® 4800 BRAF V600 Mutation Test. Patients must have failed at least one previous systemic trea; MedDRA version: 12.1Level: LLTClassification code 10027481Term: Metastatic melanoma

• Registration Number: EUCTR2010-023526-21-ES
• Lead Sponsor: F. Hoffmann-La Roche Ltd.

Brief Summary

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Detailed Description

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Study Timeline

• Study Start: 2010-12-17
• Last Update Posted: 9 May 2016

Recruitment & Eligibility

• Status: ot Recruiting
• Sex: All
• Target Recruitment: 900

Inclusion Criteria

1.Varones o mujeres 18 años de edad.
2.Pacientes con melanoma metastásico (en estadio IV; AJCC) confirmado histológicamente, con mutación BRAF V600 documentada que se identificará mediante el test Cobas 4800 para mutaciones BRAF V600 antes de la administración de RO5185426.
3.Pacientes con enfermedad medible o no medible (de acuerdo con los criterios RECIST, versión 1.1)
4.Los pacientes deben haber experimentado progresión de la enfermedad durante o después de al menos un tratamiento sistémico previo para el melanoma metastásico
5.Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
6.Los pacientes se deben haber recuperado de todos los efectos secundarios del tratamiento sistémico o local más reciente para el melanoma metastásico
7.Función hematológica, renal y hepática adecuada, definida por los valores de laboratorio siguientes obtenidos en los 7 días previos a la administración de la primera dosis de RO5185426:
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,5 x 109/l
Recuento de plaquetas 100 x 109/l
Hemoglobina 9 g /dl
Creatinina sérica 1,5 veces el límite superior de normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina (CrCl) > 50 ml/h de acuerdo con la fórmula de Cockroft-Gault
Aspartato aminotransferasa (AST [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT [SGPT]) 2,5 veces el LSN (5 veces el LSN, si la elevación se considera debida al tumor)
Bilirrubina sérica 1,5 veces el LSN
Fosfatasa alcalina 2,5 veces el LSN (5 veces el LSN, si la elevación se considera debida al tumor)
8.Las mujeres premenopáusicas deben presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero realizada en los 7 días previos al inicio del tratamiento. Las mujeres que no sean potencialmente fértiles pueden ser incluidas en el estudio si están esterilizadas quirúrgicamente o se encuentran en fase postmenopáusica desde hace 1 año
9.Los varones y las mujeres fértiles deben utilizar un método anticonceptivo eficaz, que será prescrito por su médico, durante el tratamiento y como mínimo hasta 6 meses después de terminar el tratamiento. Los métodos anticonceptivos eficaces se definen como aquellos que tienen una tasa de fallos baja (es decir, menos del 1% al año) cuando se utilizan de manera constante y correcta (por ejemplo, implantes, anticonceptivos inyectables, anticonceptivos orales combinados o dispositivo intrauterino). De acuerdo con el criterio del investigador, los métodos anticonceptivos aceptables pueden incluir abstinencia sexual total en caso de que el estilo de vida del paciente asegure el cumplimiento con este método [La abstinencia periódica (p. ej. basándose en los métodos de calendario, de control de la ovulación, sintotérmicos, postovulatorios) y la retirada no son métodos anticonceptivos aceptables].
10.Ausencia de circunstancias psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que impidan potencialmente el cumplimiento con el protocolo del estudio y el calendario de seguimiento; estas circunstancias se deben considerar con el paciente antes de que sea incluido en el estudio
11.Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de realizar cualquiera de los procedimientos relacionados con el estudio (incluyendo los análisis del tumor para la detección de la mutación BRAF V600)
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age ra

Exclusion Criteria

1.Evidencia de lesiones sintomáticas del SNC, de acuerdo con la evaluación del investigador (los pacientes con lesiones asintomáticas radiográficamente estables que han sido tratadas previamente con radiación o resección quirúrgica son aptos para participar en el estudio)
2.Se excluyen los pacientes con neoplasias malignas previas (distintas de melanoma) en los 2 últimos años, excepto los pacientes con carcinoma basocelular o escamocelular (CEC) de piel o carcinoma in situ de cervix tratados y controlados. Está permitida la inclusión de pacientes que presenten elevaciones aisladas del antígeno prostático específico en ausencia de evidencia radiográfica de cáncer de próstata metastático
3.Administración concomitante de otros tratamientos anticancerosos (p. ej. quimioterapia, otras terapias dirigidas, fármacos en investigación, etc) que no sean los administrados en este estudio
4.Mujeres embarazadas o en período de lactancia
5.Náuseas y vómitos refractarios, malabsorción, shunt biliar externo o resección intestinal significativa que impediría una absorción adecuada. Los pacientes deben ser capaces de ingerir comprimidos
6.Cualquiera de las afecciones siguientes en los 6 meses previos a la administración de la primera dosis de RO5185426: infarto de miocardio, angina de pecho severa/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, hipertensión no controlada adecuadamente con las medicaciones actuales
7.Antecedentes o existencia de arritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas de grado 2 (de acuerdo con los criterios NCI CTCAE Versión 4.0)
8.Intervalo QT corregido (QTc) 450 mseg en el período basal
9.Patologías no controladas (tales como infecciones que requieran tratamiento con antibióticos intravenosos [IV])
10.Otros trastornos médicos o psiquiátricos severos, agudos o crónicos, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo relacionado con la participación en el estudio o con la administración de RO5185426 o interferir en la interpretación de los resultados del estudio, que de acuerdo con el criterio del investigador, harían que la inclusión en este estudio fuese inadecuada para el paciente
11.Falta de disposición para utilizar métodos anticonceptivos eficaces
12.Incapacidad para cumplir los otros requisitos del protocolo.

Study & Design

• Study Type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study Design: Not specified