CTR20212291TerminatedPhase 1
评价 HS269 在晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特征的剂量递增、开放的Ⅰ期临床试验
Not provided3 sites in 1 country36 target enrollmentStarted: October 13, 2021
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1
- Status
- Terminated
- Enrollment
- 36
- Locations
- 3
- Primary Endpoint
- 评估受试者在完成单次给药和多次给药第一周期内 DLT 发生情况及例数。
Study Overview
Brief Summary
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Detailed Description
主要目的： 评价 HS269 在晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索 HS269 的最大耐受剂量（MTD），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D） 次要目的： 1）评价 HS269 的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征； 2）初步评价 HS269 的抗肿瘤疗效； 3）初步评价 HS269 抗肿瘤疗效与生物标志物的相关性，为Ⅱ期临床试验的治疗人群选择提供依据。
Study Design
- Study Type
- 安全性
- Allocation
- 非随机化
- Intervention Model
- 单臂试验
- Primary Purpose
- 评价hs269在晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索hs269的最大耐受剂量（mtd），确定ⅱ期临床试验推荐剂量（rp2d）
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 无上限 (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •年龄≥18 周岁，性别不限
- •组织学或细胞学确认的晚期实体瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗
- •根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶
- •ECOG 体力评分≤1 分
- •受试者须在试验前对本研究知情并同意，自愿签署书面知情同意书
Exclusion Criteria
- •患者在首次使用研究药物前 14 天内或给药时距前次抗肿瘤药物治疗结束时间不足该药物的 5 个半衰期（以较长者为准）
- •在筛选期接受血液系统检查前 7 天内，接受过输血、促红细胞生成素、重组人促血小板生成素或集落刺激因子等治疗
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过重要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤
- •在首次使用研究药物前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）
- •在首次使用研究药物前 7 天内使用过 CYP1A2 强效抑制剂或者 CYP1A2 强效诱导剂，在首次使用研究药物前 7 天内使用过 P-gp 强效抑制剂或者 P-gp 强效诱导剂
- •对选择性 RET 抑制剂原发耐药的患者
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）
- •具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组
- •有活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性
- •活动性乙型肝炎，或需要进行除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染
- •目前或曾患有间质性肺病者（不需要激素治疗的放射性肺纤维化除外）
- •有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
- •a）有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等；
- •b）静息状态下，12-导联心电图检查得出的 QTcF≥480ms；
- •c）首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心血管事件；
- •d）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级或左室射血分数（LVEF）＜50％；
- •e）临床无法控制的高血压。
- •无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹泻、肠梗阻、全胃切除等）
- •临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组
- •精神障碍者或依从性差者
- •有生育能力的合格患者（男性和女性）不同意在试验期间和末次用药后至少 3 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（禁欲、避孕套、宫内节育器、结扎术之一）
- •女性患者在入选前 7 天内的血妊娠试验为阳性，或哺乳期女性
- •研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究
Outcomes
Primary Outcomes
评估受试者在完成单次给药和多次给药第一周期内 DLT 发生情况及例数。
Time Frame: 单次给药和多次给药第一周期内（33 天）
AE、SAE 发生情况和频率（根据 NCI CTCAE 5.0）
Time Frame: 给药开始后贯穿试验全程
Secondary Outcomes
- 单次给药的药代动力学参数；多次给药的主要药代动力学参数(单次给药 0-48h、多次给药第一周期第 26、27、28 天及给药后 0-48h)
- 药效学指标（仅限 RET 基因突变阳性患者）：外周血中降钙素（仅限 MTC 患者）、甲状腺球蛋白（非 MTC 甲状腺癌患者）(筛选期及多次给药第一周期第 7±1 天, 第 30±1，后续治疗期)
- 根据 RECIST 1.1 标准确定的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS(12 个月)
- 外周血 ctDNA（仅限 RET 基因突变阳性患者）(筛选期及第 30±1 天，后续治疗期)
Investigators
吴素芬
浙江海正药业股份有限公司
Study Sites (3)
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