CTR20202232已完成1 期
一项在复发 / 难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤中国患者中评价在固定剂量奥妥珠单抗单次给药预处理后进行 GLOFITAMAB 单药治疗的药代动力学、安全性、耐受性和有效性的 I 期、开放性、多中心研究
未提供8 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 30 人开始时间: 2020年11月9日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 8
- 主要终点
- PK 目的：指定时间点的 Glofitamab 血清浓度；总暴露量；最大血清浓度；最低血清浓度；清除率；稳态分布容积和半衰期；可酌情测定其他 PK 参数。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究将在既往两线或更多线全身治疗失败的中国 R/R DLBCL（包括 DLBCL-NOS、HGBCL、PMBCL 和 FL 转化的 DLBCL[trFL]）患者中评价 Gpt 固定剂量单次给药后进行 CD20 和 CD3 靶向 T 细胞双特异性抗体（CD20-TCB）Glofitamab 单药治疗的药代动力学、安全性、耐受性和有效性。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:药代动力学、安全性、耐受性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •经组织学证实的 DLBCL
- •患者必须在既往至少两线全身治疗（包括至少一种含蒽环类药物的既往治疗方案和至少一种含抗 CD20 靶向治疗的既往治疗方案）后复发或治疗失败。
- •患者必须具有可测量的病灶：至少有一个二维可测量的淋巴结病灶，定义为最长径＞1.5 cm；或至少有一个二维可测量的结外病灶，定义为最长径＞1.0 cm。
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为 0 或 1
- •既往抗癌治疗引起的不良事件必须缓解至 ≤ 1 级
- •肝功能，血液学功能，肾功能良好
- •具有生育能力的女性在研究治疗前 7 天内的血清妊娠试验结果为阴性。
- •对于具有生育能力的女性：同意保持禁欲（避免异性性交）或采取方案定义的避孕措施，并同意在治疗期间和 Gpt 末次给药后至少 18 个月，或 Glofitamab 末次给药后 2 个月和托珠单抗末次给药后 3 个月（如适用）避免捐献卵子。
- •对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或采取方案定义的避孕方法，并同意在治疗期间和 Gpt 末次给药后 3 个月、Glofitamab 末次给药后 4 个月和托珠单抗末次给药后 2 个月（如适用）避免捐献精子
- •在中华人民共和国境内居住
排除标准
- •Richter 综合征转化
- •在研究入组时已知存在活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染），或在首次研究治疗前 4 周内发生任何重大感染发作（由研究者评价）
- •慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的检测结果呈阳性 / 丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测结果呈阳性/HIV 血清阳性
- •已知或疑似慢性活动性 Epstein-Barr 病毒感染
- •已知或疑似有嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）病史
- •在第 1 周期第 1 天 Gpt 输注前 4 周或药物的 5 个半衰期内（以较短者为准），既往接受过全身性免疫治疗药物治疗
- •与既往免疫治疗药物相关的治疗中出现的免疫相关不良事件病史
- •记录在案的对奥妥珠单抗单药治疗方案难治
- •Gpt 输注之前 4 周内接受过标准放疗、任何化疗药物或任何其他试验性抗癌药物治疗（定义为目前无监管机构批准的适应症的治疗），包括 CAR T 治疗
- •既往接受过实体器官移植或同种异体干细胞移植
- •Gpt 输注之前 100 天内接受过自体干细胞移植
- •需要治疗的活动性自身免疫性疾病
- •对单克隆抗体治疗（或重组抗体相关融合蛋白）有重度过敏或过敏反应史
- •确诊的进行性多灶性白质脑病（PML）病史
- •当前患有 CNS 淋巴瘤或有 CNS 淋巴瘤既往史
- •当前患有 CNS 疾病或有 CNS 疾病既往史，如卒中、癫痫、CNS 血管炎或神经退行性疾病
- •存在可能影响研究方案依从性或结果解读的显著、不受控制的伴随疾病证据，包括糖尿病、相关肺部疾病史（支气管痉挛、阻塞性肺病）和已知自身免疫性疾病
- •Gpt 输注前＜28 天内接受过大手术或有严重创伤性损伤（不包括活检），或预计在研究治疗期间需要接受大手术
- •过去 2 年内患有另一种侵袭性恶性肿瘤
- •在 Gpt 输注前 4 周内接种减毒活疫苗，或预期在研究期间需要接种减毒活疫苗。
- •Gpt 输注前 2 周内使用过全身性免疫抑制剂
结局指标
主要结局
PK 目的：指定时间点的 Glofitamab 血清浓度；总暴露量；最大血清浓度；最低血清浓度；清除率；稳态分布容积和半衰期；可酌情测定其他 PK 参数。
时间窗: 2022 年
安全性目： ● 不良事件的发生率和严重程度 ● 目标生命体征相对于基线的变化 ● 目标临床实验室检查结果相对于基线的变化
时间窗: 2022 年
主要有效性目的：独立审查委员会评估的 CRR，定义为研究期间基于 PET-CT 最佳总体缓解为 CR 的患者比例，由 IRC 根据 2014 年 Lugano 恶性淋巴瘤缓解标准确定
时间窗: 2022 年
主要免疫原性目的： ● 基线时 ADA 的流行率和研究期间 ADA 的发生率
时间窗: 2022 年
生物标志物目的： ● 使用既往治疗肿瘤组织中的基因表达谱定义的细胞来源亚组和生发中心 B 细胞 ● 既往治疗肿瘤组织中的 CD20 蛋白表达
时间窗: 2022 年
健康状况效用目的： ● 研究期间 EuroQol 5 维问卷基于指数和视觉模拟量表 （VAS）评分相对于基线的变化
时间窗: 2022 年
次要结局
- 次要安全性目的是基于以下终点评价 Gpt 后进行 Glofitamab 单药治疗的耐受性： ● 耐受性，通过不良事件导致的中断给药、降低剂量、耐受剂量强度和治疗终止进行测量(2022 年)
- 研究者评估的 CRR，及 IRC 和研究者研究者评估的 ORR，客观缓解持续时间，CR 持续时间，PFS，OS，TFOR，TFCR(2022 年)
- 本研究的探索性 PK 目的如下： ● 基于以下终点评价药物暴露量与 Glofitamab 有效性和安全性之间的潜在关系： ○ Glofitamab 血清浓度或 PK 参数与有效性和安全性终点之间的关系。(2022 年)
- 本研究的探索性免疫原性目的是基于以下终点评价 ADA 的潜在影响： ● ADA 状态与有效性、安全性或 PK 终点之间的关系(2022 年)
研究者
王丹婷
F.Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech Inc./罗氏（中国）投资有限公司
研究点 (8)
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