个性化精准匹配肠道菌群移植创新技术中心的建设
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 180
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- BC 距离(肠道菌群差异)
研究概览
简要总结
本研究旨在通过系统的肠道菌群移植（FMT）干预试验，深入探索微生物组重建对特定疾病的治疗潜力及其作用机制。基于前期研究发现肠道菌群失调与多种慢性疾病密切相关的科学证据。我院自从 2019 年建设 FMT 亚专科，至今已完成约 2000 例次移植，积累了丰富的经验及大量的病例，移植的主要病种有重症急性胰腺炎、急性肝衰竭、脂肪肝、慢性乙型病毒性肝炎、慢性腹泻、慢性便秘、肠易激综征、自闭症、2 型糖尿病、老年痴呆、焦虑抑郁状态等疾病。目前移植的菌种均为健康供体所提供的粪便，分为菌液移植及胶囊移植。基于此亚专科技术平台及多病种病例的积累，我们拟开展多病种的 FMT 的供体-受体匹配研究，通过对既往 FMT 病例的供体-受体肠道菌群 BC 距离与 C2R 的相关性，以及该二者参数对移植反应、预后的影响检验 BC 距离对不同病种接受 FMT 的 C2R 及疗效的影响；并通过开展前瞻性随机对照研究，以 C2R 为评估指标，检验 BC 距离在 FMT 治疗不同疾病中的临床应用价值，有助于建立基于 C2R 为预后预测指标指导 BC 距离应用 FMT 匹配模型，进一步提高 BC 距离匹配模型的精准性。最终将基于 BC 距离匹配模型、C2R 评估指标及 FMT 技术集成，形成一个适应不同病种不同个体的个性化精准匹配 FMT 创新技术，在该技术上建立一个理论扎实、技术先进、硬件过硬、人才队伍合理的技术中心。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 65（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.年龄>18 岁，BMI: 18.5-25 kg/m^2，自愿参加本项目研究。
- •2.家族疾病史:无任何遗传性疾病史、肿瘤家族史、精神疾病史。
- •3.自身疾病史:无胃肠道状况或症状(如 IBD 病史、肠易激综合征、慢性腹泻、慢性便秘、腹腔疾病、肠切除术或减肥手术等),也包括过去两周内的急性腹泻或胃肠道状况;无重要胃肠道疾病的家族史(如 IBD 或结 直肠癌家族史);无共济失调史;无任何系统性自身免疫性疾病、代谢疾 病、神经或精神疾病，无已知的肮病毒疾病风险;无慢性疼痛综合征、恶 性肿瘤的病史。
- •4.用药史:无服用特定常规药物，或在过去 3 个月内服用此类药物， 如抗生素、质子泵抑制剂、免疫抑制、化疗药物及其他生物制品药物等。
- •5.疫苗接种史:过去 6 个月内无接种减毒活病毒过去 6 个月内无接受试验药物或疫苗的病史。
- •6.冶游史:6 个月内未到过热带国家旅行。6 个月内未到过任何传染 病聚集地。
- •7.高危行为:过去 6 个月内无血液传播病毒的危险因素，包括高危性行为、使用非法药物、任何刺青、纹身、针刺受伤、输血或针灸。
- •1.符合各亚组疾病的诊断标准;
- •2.自愿接受 FMT 治疗;
- •4.BMI: 18.5-25 kg/m^2;
- •5.肝肾、心肺疾病或精神正常;
- •7.无致命疾病、无肿瘤病史。
排除标准
- •供体组排除标准：在项目进行的任何一个阶段提出退出实验者，尚未进行 FMT 的粪便样 品按医疗垃圾处理，但已被移植的样品不进行退回，如已完成 FMT 的移植 及随访等生成完整数据，则相关数据继续纳入分析。
- •1.在项目进行的任何一个阶段主动或被动退出实验者，如已完成 FMT 的移植及随访等生成完整数据，其相关数据继续纳入分析。
- •2.重的先天性解剖异常;
- •3.继发性便秘:继发于药物、内分泌、代谢、神经或精神等因素;
- •4.怀孕或哺乳的女性;
- •5.肠道病原体感染的征象;
- •6.过去 3 个月内服用抗生素或 PPIS;
- •7.过去 1 个月内服用过益生菌、益生元或合生元;
- •8.过去 1 个月内吸烟或酗酒;
- •9.合并影响肠动力的疾病或服用影响肠动力的药物，如抗抑郁药、阿片类麻醉性镇痛药、抗胆碱能药、钙拮抗剂、硝酸盐、抗毒碱药等。
研究组 & 干预措施
对照组（传统 FMT 法）
采用常规供体选择方案，即选择合格的亲缘供体或随机选择供体来源粪便胶囊进行 FMT
实验组（经 C2R 模型匹配后的 FMT）
在供体肠道菌群数据库内匹配尚有胶囊库存且 BC 距离最高的供体来源粪 便胶囊进行 FMT
结局指标
主要结局
BC 距离(肠道菌群差异)
时间窗: FMT 治疗后 3 个月
C2R
时间窗: FMT 治疗后 3 个月
原发病缓解情况
时间窗: FMT 治疗后 3 个月
次要结局
- 肠道菌群组成(FMT 治疗后 3 个月)