ChiCTR2200061485尚未招募2 期
利妥昔单抗、奥布替尼联合大剂量甲氨蝶呤桥接自体造血干细胞移植在初治原发中枢神经系统淋巴瘤的多中心、单臂、前瞻性 II 期临床研究
适应症
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 入组人数
- 20
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 总体反应率
研究概览
简要总结
1.主要目的：在初治 PCNSL 患者中，探索奥布替尼、利妥昔单抗联合甲氨蝶呤桥接移植治疗方案的有效率、完全缓解率。 2.次要目的： （1）在初治 PCNSL 患者中，探索奥布替尼、利妥昔单抗联合甲氨蝶呤桥接移植治疗方案的安全性和其他疗效，如 PFS、OS。 （2）进一步研究脑脊液代谢组学在原发中枢神经系统淋巴瘤的诊断、疗效评估及预后评价方面的价值。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 65（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.自愿参加临床研究；充分明白和了解这项研究并签署知情同意书（ICF）； 愿意遵循并有能力完成所有研究步骤。
- •2.病理组织学确认诊断为原发中枢神经系统弥漫大 B 细胞淋巴瘤；患者在入组本试验前未接受过任何针对 DLBCL 的系统治疗。
- •3.年龄 18-65 岁。
- •4.没有严重的造血功能障碍、心脏、肺、肝、肾、甲状腺功能障碍和免疫缺陷（在开始这项研究之前的 7 天内未接受输血，粒细胞集落刺激因子或其他医学支持药物）：
- •（1）中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0× 10^9/L；血小板（PLT）≥50× 10^9/L；血红蛋白>80 g/L ；
- •（2）谷草转氨酶（AST/SGOT）和谷丙转氨酶（ALT/SGPT）≤2.5×ULN；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；肌酐清除率（Ccr）≥40ml/min（由 Cockcroft-Gault 公式估算）；
- •（3）国际标准化比值（INR）≤1.5× ULN ，凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5× ULN（除非受试者正在接受抗凝治疗，并且 PT 和 APTT 在筛查时正在使用抗凝治疗）；
- •（4）心肌酶＜（相同年龄段的）正常值上限 2 倍；经心脏超声（ECHO）测定心脏射血分数≥0.5。
- •5.无生育要求的女性患者，使用研究药物的男性患者不得捐献精子。
排除标准
- •1.已确诊为血液系统其他疾病，非淋巴瘤患者；
- •2.需要同时治疗的其他活动性恶性肿瘤及其他血液病(如白血病、血友病或原发性骨髓纤维化) ；
- •3.筛选前 4 周内进行过大手术；
- •4.患有临床重大的心血管疾病，包括：(1）筛选前 6 个月内发生的心肌梗死；(2）筛选前 3 个月内发生的不稳定型心绞痛；(3）临床重大心律不齐（例如持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室速）；(4）二度 II 型房室（AV）传导阻滞史或三度房室传导阻滞史；(5）纽约心脏病协会（NYHA）定义的 III 或 IV 级充血性心力衰竭；
- •5.研究药物首次给药前 6 个月内有卒中或颅内出血史；
- •6.不能吞服胶囊或存在显著影响胃肠道功能的疾病，例如吸收不良综合征、胃或小肠切除、症状性炎症性肠病，或者部分或完全肠梗阻；
- •7.需要静脉给药进行胃肠外抗感染治疗的未受控制的全身性感染；
- •8.已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
- •9.本方案中任何药物的禁忌症；已知对甲氨蝶呤或利妥昔单抗、BTK 抑制剂存在超敏反应、或对上述药物的化学类似物或生物类似物存在超敏反应；
- •10.存在任何被研究者认为可能影响受试者安全或导致研究风险的危及生命的疾病、医学状况或器官系统功能不全；
- •11.过去 12 个月内有深静脉血栓（DVT）史或肺栓塞（PE）史；
- •12.需要使用强效和中效的 CYP3A 抑制剂或诱导剂进行持续治疗。如果患者在研究药物首次给药前 7 天内服用过 CYP3A 强效或中效抑制剂或诱导剂（或服用这些药物未超过 5 个半衰期），则不可入组。
研究组 & 干预措施
试验组
奥布替尼+利妥昔单抗+甲氨蝶呤+自体造血干细胞移植
结局指标
主要结局
总体反应率
时间窗: 筛选期及第 1-6 周期每 2 个周期，自体造血干细胞移植后每 3 个月一次
完全缓解率
时间窗: 筛选期及第 1-6 周期每 2 个周期，自体造血干细胞移植后每 3 个月一次
次要结局
- 无进展生存率(筛选期及第 1-6 周期每 2 个周期，自体造血干细胞移植后每 3 个月一次)
- 总生存率(筛选期及第 1-6 周期每 2 个周期，自体造血干细胞移植后每 3 个月一次)
- 不良事件(每周一次)
- 代谢组学
研究者
研究点 (1)
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