ChiCTR2500114285已完成不适用
HIV 感染者免疫重建不良机制研究
云南省“兴滇英才支持计划"青年人才专项项目1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2024年10月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 已完成
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 共培养的 CD4+T 细胞增殖、活化、周期和凋亡检测
研究概览
简要总结
- 在单细胞水平揭示 HIV-1 感染人群中免疫重建不良的免疫细胞机制，鉴定导致免疫重建不良的异常免疫细胞亚群；并从单细胞免疫组库（TCR 和 BCR）角度鉴定分析出导致免疫重建不良的 TCR 和 / 或 BCR 克隆亚型，并阐明相关分子机制。
- 构建 CAR-MAIT 细胞，探索 CAR-MAIT 在体外杀伤 HIV-1 病毒潜伏细胞的作用，阐明靶细胞激活下 CAR-MAIT 细胞毒性分子机制。体内探索 VC01-CAR-MAIT 细胞对 HIV-1 潜伏库的清除作用，证实 CAR-MAIT 在艾滋病功能性治愈中的临床应用价值。
- 探讨 B 细胞亚群的数量和比例，以及幼稚型 B 细胞的免疫表型特征在 HIV-1 感染患者不同免疫重建程度中的异同。揭示幼稚型 B 细胞增殖分化、细胞和体液免疫功能对 HIV-1 感染患者免疫重建的影响。
研究设计
- 研究类型
- 观察性研究
- 主要目的
- 析因分组（即根据危险因素或暴露因素分组）
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 50（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.男性和女性，年龄在 18-50 岁之间，男性患者和女性患者数量接近于 1：1；
- •2.入组患者从初次启动 ART 起始到最后 1 次随访之间的时间范围不超过 8 年；
- •3.确证 HIV-1 感染者；
- •4.ART 治疗时间至少 2 年及以上，且入组患者感染 HIV 的时长以及经历 ART 治疗的时长接近一致；
- •5.连续超过 2 年连续检测不到病毒载量，中间无病毒反弹；
- •6.患者 / 亲属知情同意参加本研究；
- •7.ART 的治疗方案为替诺福韦酯（TDF）+拉米夫定（3TC）+依非韦伦（EFV）或齐多夫定（AZT）+拉米夫定（3TC）+奈韦拉平（NVP）；
- •8.免疫重建良好患者（IRs）：外周血 CD4+T 细胞 > 500 个/μl；免疫重建不良患者（INRs）：外周血 CD4+T 细胞 < 350 个/μl，或者 CD4+ T 细胞增长倍数（治疗后 / 治疗前）< 1.2；
- •未感染 HIV-1 的健康者：
- •1.男性和女性，年龄在 18-50 岁之间，男性和女性数量接近于 1：1；
- •2.外周血 CD4+T 细胞 > 500 个/μl，HIV-1 和 HIV-2 抗体检测阴性（未感染过）。
- •3.未参加其它临床实验。
排除标准
- •1.年龄在 18 岁以下以及 50 岁以上；
- •2.现阶段感染肝炎病毒、梅毒、性病、单纯疱疹病毒等病原体未治愈；
- •4.有严重的肝、肾、心和脑等功能不全，或有严重的并发症者如高血压、糖尿病、冠心病等；有严重的急性感染并且没有控制的，或有化脓性和慢性感染，伤口迁延不愈者；中枢神经转移瘤病情未获控制，具有明显的颅高压症或神经精神症状者；
- •5.ART 的依从性差。
研究组 & 干预措施
HIV-1 感染免疫重建良好者
健康个体
HIV-1 感染免疫重建不良者
结局指标
主要结局
共培养的 CD4+T 细胞增殖、活化、周期和凋亡检测
单细胞转录组测序免疫细胞分群图谱
原代 MAIT 细胞数量和活性
T、B 细胞免疫组库 INRs 和 IRs 组内独有克隆亚型
MAIT 细胞上 CAR 分子的表达水平
幼稚型 B 细胞的细胞周期和凋亡水平检测（CFSE 和 PI 染色）
分泌 IgG 抗体水平（IgG1、IgG2、IgG3、IgG4）
CAR-MAIT 作用下，HIV-1 潜伏靶细胞（CD4+T、ACH2）的杀伤活性
次要结局
- CAR-MAIT 细胞炎症因子表达（IL-2、IFN-γ、TNF-α、GZM、GM-CSF）
- 外周血样本促炎细胞因子和抗炎细胞因子的含量
- 幼稚型 B 细胞的数量和百分比
- CD4+T、CD8+T 细胞表型分子凋亡标志物（如 CD95）、活化标志物（如 CD38、HLA-DR 及 Ki67）、免疫衰老标志物（如 CD57）及细胞耗竭标志物（如 CD279）的表达
- 幼稚型 B 细胞标志性免疫表型分子检测
- 共培养的 CD4+T 细胞炎症因子分泌（IL-2、IL-4、IL-17、IFN-γ、TNF-α）
研究者
研究点 (1)
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