CTR20222827进行中（未招募）2 期
抗 CD19/CD20 嵌合抗原受体自体 T 细胞注射液（C-CAR039）治疗 CD19 或 CD20 阳性的复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤的 Ib/II 期临床研究
上海赛比曼生物科技有限公司15 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2022年11月1日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 15
- 主要终点
- Ib 期：DLT 的发生率和严重程度、AE 的发生率和严重程度
研究概览
简要总结
Ib 期：评价 C-CAR039 治疗复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤的安全性和耐受性，确认 RP2D。 II 期：评价 C-CAR039 治疗复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤的有效性和安全性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •受试者自愿参加研究，本人或其法定监护人签署知情同意书（ICF）
- •预期生存时间超过 12 周
- •根据 WHO 2016 标准经组织学确诊为非霍奇金淋巴瘤，包括以下病理类型：弥漫大 B 细胞淋巴瘤，非特指型（DLBCL, NOS）、原发纵隔大 B 细胞淋巴瘤（PMBCL）、滤泡性淋巴瘤转化的弥漫大 B 细胞淋巴瘤（tFL）、伴 MYC 和 BCL2 和 / 或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤（HGBL-DH/TH）、高级别 B 细胞淋巴瘤，非特指型（HGBL, NOS）、3b 级的滤泡性淋巴瘤（FL3b）
- •筛选时符合复发或难治定义，既往接受过包含抗 CD20 单克隆抗体和蒽环类药物，且满足下列条件之一者：
- •●至少经过二线药物治疗后疾病进展或复发；
- •●二线及以上药物治疗至少两个周期后最佳疗效评价为疾病稳定（SD）；
- •●自体造血干细胞移植（ASCT）后出现疾病进展或复发
- •参照 2014 版 Lugano 标准，应至少有一个可评估病灶
- •受试者必须有适当的器官功能，符合下列所有检查结果：
- •●血红蛋白（Hb）≥70g/L（筛选期实验室检查前 7 天内未接受红细胞输注）
- •●中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×10^9 /L（筛选期实验室检查前 7 天内未接受过粒细胞集落刺激因子[G-CSF]等生长因子）
- •●淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.3×10^9/L
- •●血小板（PLT）≥50×10^9/L（筛选期实验室检查前 7 天内未接受血小板输注）
- •●血清总胆红素（TBIL）≤1.5 倍正常值上限（ULN）
- •●血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN
- •●肌酐清除率（CrCl）（Cockcroft-Gault 公式）≥40 ml/min
- •●凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN、部分凝血酶原时间（APTT）<1.5×ULN、国际标准化比值（INR）<1.5×ULN
- •●超声心动图（ECHO）左室射血分数（LVEF）≥45%
- •●室内空气指末血氧饱和度（SpO2）≥92%
- •育龄期女性受试者在筛选期和细胞治疗前 7 天内的妊娠试验均需为阴性，且不在哺乳期内；育龄期女性或男性受试者在细胞输注后 24 个月内均需采取高效的工具或药物避孕措施。
- •筛选时经免疫组化确认的 CD19 或 CD20 阳性，且结果来源满足下列条件之一者：
- •●筛选期采集的新鲜标本
- •●签署 ICF 前 6 个月内的病理结果或病理白片标本
排除标准
- •对细胞产品中任何一种成分有过敏史
- •严重心脏疾病，包括但不限于
- •●签署 ICF 前 6 个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架植入术
- •●严重非缺血性心肌病病史
- •●充血性心力衰竭（纽约心脏学会[NYHA]III 级或 IV 级）
- •有异基因造血干细胞移植病史，或在白细胞采集前 12 周内接受过 ASCT
- •有中枢神经系统（CNS）受累或有 CNS 受累症状（包括颅神经病变和大范围病变或脊髓压迫）
- •签署 ICF 前 6 个月内发生脑卒中或惊厥发作
- •有自身免疫性疾病、免疫缺陷或其它需要免疫抑制剂治疗的疾病
- •签署 ICF 前 5 年内，患有非霍奇金淋巴瘤以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌
- •存在未控制的活动性感染
- •经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病
- •●乙肝表面抗原（HBsAg）阳性
- •●乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA 检测值高于检测下限
- •●丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周 HCV RNA 阳性
- •●人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性
- •白细胞采集前 1 周内，应用超过 5mg/d 的强的松（或等量的其他皮质类固醇激素）
- •签署 ICF 前 4 周内，有活疫苗接种史
- •有酗酒、吸毒或精神疾病史
- •在白细胞采集前，接受过以下任一抗肿瘤治疗
- •●21 天内接受过单克隆抗体治疗
- •●14 天内或 5 个半衰期内（以更短时间为准）接受过化疗、靶向治疗、表观遗传治疗，或试验性药物治疗
- •●14 天内接受细胞毒性或蛋白酶体抑制剂治疗或放疗
- •●7 天内接受免疫调节剂
- •使用过任何 CAR-T 细胞产品或其他遗传修饰的 T 细胞疗法
- •其它研究者认为不适合参加本项研究的情况
结局指标
主要结局
Ib 期：DLT 的发生率和严重程度、AE 的发生率和严重程度
时间窗: C-CAR039 输注后 28 天和 2 年内
II 期：第 3 个月的 ORR
时间窗: C-CAR039 输注后 3 个月
次要结局
- ORR、第 3 个月的 ORR（Ib 期）、第 6 个月的 ORR、DOR、TTR、PFS、OS(C-CAR039 输注后 2 年)
- PK 特征：包括 Cmax、Tmax、AUC0-28d、Tlast 等(C-CAR039 输注后 2 年)
- PD 特征：C-CAR039 回输后外周血中 CD19/CD20 阳性细胞的变化(C-CAR039 输注后 2 年)
- 免疫原性：血清中抗 CAR 抗体阳性率和抗体水平，及其对安全性和疗效的影响(C-CAR039 输注后 2 年)
研究者
研究点 (15)
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